Laboratórios testam pílula contra Covid-19 - Foto: Cecília Bastos/USP Imagens
Enanta Pharmaceuticals, Pardes Biosciences, Shionogi & Co Ltd e Novartis AG desenvolveram antivirais que visam combater replicação do coronavírus em células humanas
by Deena Beasley | Reuters
Enquanto a Merck & Co e a Pfizer Inc se preparam para relatar os resultados dos ensaios clínicos das pílulas antivirais experimentais contra Covid-19, os rivais estão se alinhando para apresentar seus próprios tratamentos orais que esperam ser mais potentes e convenientes do que os das grandes farmacêuticas.
Enanta Pharmaceuticals, Pardes Biosciences, Shionogi & Co Ltd do Japão e Novartis AG disseram que desenvolveram antivirais que visam especificamente o coronavírus, visando evitar potenciais deficiências, como a necessidade de vários comprimidos por dia ou conhecidos problemas de segurança.
Especialistas em doenças infecciosas enfatizaram que a prevenção da Covid-19 por meio do amplo uso de vacinas continua sendo a melhor maneira de controlar a pandemia. Mas eles disseram que a doença veio para ficar e são necessários tratamentos mais convenientes.
“Precisamos ter alternativas orais para a supressão desse vírus. Temos pessoas que não foram vacinadas adoecendo, pessoas cuja proteção da vacina está diminuindo e pessoas que não podem ser vacinadas”, disse o Dr. Robert Schooley, um especialista em doenças infecciosas professor da UC San Diego School of Medicine.
Pfizer e Merck, bem como os parceiros Atea Pharmaceuticals e Roche AG disseram que poderiam buscar aprovação de emergência para seus comprimidos antivirais contra Covid-19 ainda este ano.
Os rivais estão pelo menos um ano atrasados. A Pardes começou um teste em estágio inicial no mês passado, a Shionogi planeja iniciar testes clínicos em grande escala até o final do ano, a Enanta pretende iniciar os testes em humanos no início do próximo ano e a Novartis ainda está testando sua pílula em animais.
O presidente-executivo da Enanta, Jay Luly, disse que a readaptação de medicamentos originalmente desenvolvidos para outras infecções virais não é uma abordagem irracional. Mas não se sabe quão potentes eles serão contra Covid-19 ou quão bem eles podem atingir o tecido pulmonar, onde o vírus se instala.
O risco é “se não for um grande esforço … você vai acabar perdendo tempo”, disse Luly.
Os antivirais são de desenvolvimento complexo porque devem ter como alvo o vírus depois que ele já está se replicando dentro das células humanas, sem danificar as células saudáveis. Eles também precisam ser administrados cedo para serem mais eficazes.
Atualmente, os anticorpos intravenosos e injetados são os únicos tratamentos aprovados para pacientes com Covid-19 não hospitalizados.
Um tratamento eficaz e conveniente contra Covid-19 pode atingir vendas anuais de mais de US$ 10 bilhões, de acordo com uma estimativa recente da Jefferies & Co. A Merck tem contrato com o governo dos Estados Unidos que implica um preço de US$ 700 para o tratamento com seu antiviral molnupiravir.
Procura-se um tratamento de dose única
Várias classes de drogas antivirais estão sendo exploradas. Os inibidores da polimerase, como o medicamento Atea – desenvolvido pela primeira vez para a hepatite C – visam interromper a capacidade do coronavírus de fazer cópias de si mesmo.
Existem também inibidores de protease, como a pílula da Pfizer, que são projetados para bloquear uma enzima de que o vírus precisa para se multiplicar no início de seu ciclo de vida.
Estamos tentando interromper os processos “que permitem ao vírus criar uma fábrica de replicação”, disse Uri Lopatin, CEO da Pardes, que também está desenvolvendo um inibidor de protease contra Covid-19.
O molnupiravir da Merck, desenvolvido com a Ridgeback Therapeutics, foi a certa altura imaginado como uma droga contra a gripe e funciona introduzindo erros no código genético do vírus.
“A atividade de amplo espectro do molnupiravir contra vírus de RNA, incluindo outros vírus respiratórios, sugere que deve ser uma molécula durável e útil”, disse Jay Grobler, que supervisiona doenças infecciosas e vacinas na Merck.
A Merck disse que os dados mostram que a droga não é capaz de induzir mudanças genéticas nas células humanas, mas os homens que participarem de seus testes devem se abster de ter relações heterossexuais ou concordar em usar anticoncepcionais.
Até que os resultados do estudo de toxicologia reprodutiva estejam disponíveis, “não sabemos se há algum efeito potencial da droga no esperma”, disse o executivo de pesquisa da Merck, Nicholas Kartsonis.
O molnupiravir e a pílula da Pfizer são tomadas a cada 12 horas, durante cinco dias. O medicamento da Pfizer deve ser combinado com o ritonavir antiviral mais antigo, que aumenta a atividade dos inibidores da protease, mas pode causar efeitos colaterais gastrointestinais e interferir com outros medicamentos.
“É um incômodo adicionar um medicamento que você não precisa em um medicamento que deseja tomar para ser eficaz”, disse Schooley.
A Pfizer disse que uma dose baixa de ritonavir ajudará seu inibidor de protease a permanecer no corpo por mais tempo e em concentrações mais altas.
A Enanta, que obtém a maior parte de sua receita de um acordo de hepatite C com a AbbVie Inc, examinou sua biblioteca de compostos antivirais no início de 2020. Em vez disso, optou por projetar um novo inibidor de protease que tem como alvo uma enzima vital para a capacidade do coronavírus, e suas variantes, para se replicar.
A droga será testada em uma dosagem diária sem reforço de ritonavir, disse Luly.
Lopatin disse que a Pardes está avaliando a dosagem de uma e duas vezes ao dia e se o medicamento precisa ser combinado com o ritonavir. “Não prevemos que precisaremos usar um reforço”, disse ele.
A Pardes recebeu financiamento da Gilead Sciences, que desistiu de uma fazer uma versão comercializada de seu remdesivir, um inibidor da polimerase intravenosa aprovado para pacientes hospitalizados com Covid-19.
A Gilead ainda está trabalhando um remdesivir oral, que também foi desenvolvido pela primeira vez para hepatite C e é atualmente o único antiviral aprovado para o tratamento da Covid-19.
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