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CRISPR Therapeutics relata dados positivos para CTX110 em doenças malignas de células B

A CRISPR Therapeutics revelou na terça-feira resultados atualizados do estudo CARBON de Fase I em andamento avaliando sua terapia com células CAR-T alogênicas CTX110, mostrando que uma única dose produziu uma taxa de resposta geral (ORR) de 58% entre pacientes com linfoma de células B grandes (LBCL) , com 38% obtendo respostas completas. "Temos o potencial de melhorar a eficácia já observada com uma estratégia de dosagem de consolidação", observou o CEO Samarth Kulkarni, e "com base nesses resultados encorajadores, estamos planejando expandir o CARBON em um ensaio com potencial de registro no primeiro trimestre de 2022."

O estudo de braço único está testando o CTX110 para o tratamento de neoplasias malignas de células B recidivas ou refratárias em níveis de dose que variam de 100 milhões a 600 milhões de células T CAR +. Em uma leitura de dados inicial no ano passado, o CTX110 mostrou eficácia dependente da dose e taxas de resposta que o investigador do estudo Joseph McGuirk disse ser "comparável aos primeiros ensaios CAR-T autólogos." No entanto, um paciente tratado com a dose mais alta morreu quase dois meses após a infusão de CTX110 após a reativação de encefalite HHV-6 e HHV-6.

A última análise teve um corte de dados de 26 de agosto, momento em que 26 pacientes receberam CTX110 com pelo menos 28 dias de acompanhamento. Os pacientes receberam uma única infusão de CTX110 após a linfodepleção padrão e eles poderiam receber uma nova dosagem de CTX110 se a doença progredisse. Os desfechos primários incluem ORR e segurança, conforme medido pela incidência de toxicidades limitantes de dose. Os principais objetivos secundários são a taxa de resposta completa, a duração da resposta e a sobrevivência geral.

Autólogo rival CAR-T

Na população com intenção de tratar (ITT) de todos os 24 pacientes no segundo nível de dose (100 milhões de células CAR + T) ou superior, 14 indivíduos experimentaram uma ORR, com nove respostas completas. A empresa disse que as taxas de resposta aumentaram com doses mais altas, com ORRs atingindo 67% em 450 milhões de células e 75% em 600 milhões de células. As terapias autólogas anti-CD19 CAR-T atuais já no mercado incluem Novartis 'Kymriah (tisagenlecleucel) e Gilead Sciences' Yescarta (axicabtagene ciloleucel), que mostraram ORRs de 50% e 72%, respectivamente.

A CRISPR Therapeutics disse que o CTX110 também parece produzir remissões "duráveis", observando que quatro dos nove pacientes que alcançaram respostas completas no dia 28 permaneceram assim aos seis meses. Cinco pacientes não haviam atingido o ponto de avaliação de seis meses. De acordo com a empresa, esta taxa de CR de seis meses de 21% "está na faixa de remissões duráveis ​​observadas com terapias CAR-T autólogas aprovadas em uma base ITT."

Espaço nublado pela espera Allogene

Enquanto isso, a empresa disse que o CTX110 foi bem tolerado em todos os níveis de dosagem, sem reações à infusão ou casos de doença do enxerto contra o hospedeiro. Houve 13 casos de síndrome de liberação de citocinas de Grau 1 ou 2 que não exigiram intervenção específica ou foram resolvidos após o tratamento padrão. Além disso, houve dois casos de neurotoxicidade, e o único caso de Grau 3+ foi no paciente que tinha encefalite HHV-6 concomitante. Esse paciente também era um dos dois que apresentaram infecções de Grau 3+; o outro caso de infecção grave envolveu um paciente que desenvolveu sepse pseudomonal que se resolveu em quatro dias.

Kulkarni disse que as descobertas atualizadas do CARBON sugerem que "o CTX110 pode oferecer aos pacientes com linfomas de células B grandes uma terapia 'de prateleira' imediatamente disponível com eficácia semelhante ao CAR-T autólogo e um perfil de segurança diferenciado."

Na semana passada, o FDA  suspendeu clinicamente os  testes de terapia celular alogênica do Allogene após uma "anormalidade cromossômica" ter sido detectada em células ALLO-501A CAR-T infundidas em um paciente inscrito no estudo ALPHA2 em estágio inicial. A empresa está investigando o assunto e espera fornecer atualizações nas próximas semanas. As células candidatas CAR-T da Allogene são submetidas à engenharia genética usando lentivírus e nucleases TALEN, enquanto a CTX110 da CRISPR Therapeutics depende da tecnologia CRISPR para edição e distribuição de drogas.

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