MERCADO

Com bilhões de dólares em lucros potenciais em jogo, os líderes na pesquisa de medicamentos para obesidade não podem se dar ao luxo de ser complacentes. A Novo Nordisk e a Eli Lilly não estão, pois ambas estão investindo pesadamente em medicamentos mais novos e combinações de medicamentos destinadas a aumentar sua posição dominante. O primeiro desses prospectos, um tratamento experimental Novo chamado CagriSema, produzirá resultados da Fase 3 ainda este ano.

A injeção uma vez por semana combina o ingrediente ativo do medicamento para obesidade Wegovy da Novo com o chamado análogo da amilina. Novo espera que esse emparelhamento produza uma perda de peso mais potente do que o Wegovy sozinho.

Essa hipótese será testada em dois grandes ensaios chamados Redefine 1 e Redefine 2, que estão avaliando a combinação em pessoas obesas e com diabetes ou não, respectivamente.

Redefina 1 randomizou 3.400 pessoas não diabéticas com obesidade para receber CagriSema ou placebo e medirá a perda de peso total ao longo de 68 semanas, bem como a parcela de pessoas que perdem pelo menos 5% de seu peso corporal. A Redefinição 2 inclui 1.200 participantes e tem os mesmos objetivos.

Em um estudo anterior, o CagriSema ajudou os participantes do estudo a perder 17% de seu peso corporal em 20 semanas, aproximadamente a mesma quantidade que o Wegovy fez em um estudo de 68 semanas. A Novo buscará melhores resultados nos testes mais longos do Redefini. O Zepbound da Lilly estabeleceu um padrão de perda de peso de cerca de 21%. - Jonathan Gardner

A Amgen não é conhecida pela pesquisa de doenças metabólicas. Mas sua entrada na busca por medicamentos para obesidade entusiasmou os investidores. Em maio, a empresa disse que um medicamento experimental para perda de peso que está desenvolvendo parecia digno de passar para testes em estágio final. Seguiu-se prontamente um aumento das ações, adicionando bilhões de dólares ao seu valor de mercado. As ações agora são negociadas perto de máximas históricas.

O interesse gira em torno de uma terapia injetável que a empresa com sede na Califórnia chama de maridebart cafraglutida, ou MariTide. Como o Zepbound da Lilly, ele atua em dois hormônios intestinais, GLP-1 e GIP. Mas, em vez de estimular o GIP, como o Zepbound faz, o MariTide o bloqueia. A empresa também afirma que os efeitos do MariTide podem durar mais, exigindo apenas injeções mensais, em vez de semanais.

Em um estudo de Fase 1, o tratamento com MariTide ajudou os participantes com a dose mais alta testada a perder 15% do peso corporal após 85 dias, dando à Amgen esperança de que possa igualar ou exceder os resultados que o Zepbound e o Wegovy entregaram em testes mais longos.

O anúncio da empresa em maio sugeriu que sim. Em uma teleconferência na época, os executivos disseram que a Amgen está "confiante" no "perfil diferenciado" da MariTide após uma revisão interna dos resultados provisórios da Fase 2. As descontinuações do estudo devido a efeitos colaterais, um problema consistente para medicamentos para obesidade, também "não foram um problema", disseram eles. Mas a Amgen não divulgou detalhes, aumentando a expectativa pelos dados completos do estudo esperados para o final do ano.

Mesmo que o teste seja bem-sucedido, a Amgen tem um longo caminho pela frente para competir em um mercado que a Novo e a Lilly atualmente têm para si mesmas. O MariTide provavelmente precisaria ser testado em um estudo de Fase 3 com duração de mais de um ano, bem como em um estudo de resultados mais longo medindo se ele pode proteger a saúde do coração. A Novo já concluiu esse teste, permitindo que ganhasse a cobertura do Medicare para algumas pessoas com obesidade e doenças cardíacas. Lilly poderia seguir em breve. - Jonathan Gardner

Anticorpos direcionados a uma proteína reguladora chamada TL1A têm sido procurados por grandes fabricantes de medicamentos, já que os medicamentos são vistos como uma nova maneira de tratar condições inflamatórias.

Um bloqueador TL1A foi a principal razão pela qual a Merck gastou quase US$ 11 bilhões na Prometheus Biosciences em abril passado, e por que a Roche seguiu com uma compra de US$ 7,1 bilhões da Telavant. Ambos os acordos foram fechados depois que os respectivos medicamentos das empresas adquiridas mostraram em testes de Fase 2 que poderiam levar casos difíceis de tratar de doença inflamatória intestinal à remissão. Os dados sugerem que eles podem ser mais potentes e duradouros do que as terapias existentes.

O medicamento da Teva é o próximo. Embora a empresa seja mais conhecida por genéricos, ela está procurando medicamentos de marca para o crescimento das vendas e colocou um bloqueador TL1A no centro desses planos. A Teva alegou que sua perspectiva pode ser superior a outras e encontrou um crente na Sanofi, que pagou à Teva US $ 500 milhões em outubro passado para dividir os direitos. A droga "pode emergir como a melhor opção da categoria para pessoas com doenças gastrointestinais graves", disse o CEO Paul Hudson na época.

Essa afirmação será testada ainda este ano, quando a Teva deve revelar dados de um estudo de Fase 2 em doença inflamatória intestinal. O estudo é semelhante aos ensaios da Prometheus e da Telavant, cada um dos quais testou uma terapia TL1A em pessoas com colite ulcerativa moderada a grave ou doença de Crohn.

Além de mostrar como o medicamento da Teva se compara, os resultados terão implicações para a AbbVie e a biotecnologia Spyre Therapeutics, que possuem inibidores pré-clínicos de TL1A. - Ben Fidler

A AbbVie está apostando quase US$ 9 bilhões que um medicamento experimental da Cerevel Therapeutics se tornará um tratamento novo e lucrativo para a esquizofrenia. Dois ensaios clínicos programados para serem lidos antes do final do ano determinarão se a aposta está bem colocada.

Juntos, os ensaios controlados por placebo inscreveram cerca de 750 participantes e estão testando três doses do medicamento da Cerevel, chamado emraclidina. O principal objetivo de ambos os estudos é verificar se a droga pode aliviar rapidamente - no período de seis semanas - os sintomas associados à esquizofrenia. Isso inclui sintomas "positivos", como excitação e alucinações, bem como sintomas "negativos", como retraimento emocional. Os dados iniciais podem chegar em novembro, de acordo com um banco de dados federal.

A AbbVie precisa de resultados positivos da Cerevel para permanecer em uma corrida com a Bristol Myers Squibb, que recentemente gastou US $ 14 bilhões para assumir o controle de uma terapia rival semelhante desenvolvida pela Karuna Therapeutics. A terapia de emraclidina e Karuna, conhecida como KarXT, não é como os antipsicóticos mais antigos. Eles atuam em certos "receptores muscarínicos", uma família de proteínas envolvidas na liberação de uma substância química vital para a função cerebral.

A Bristol Myers está significativamente à frente da AbbVie e da Cerevel, no entanto. O KarXT já teve sucesso em dois grandes testes em estágio final e atualmente está sendo revisado pela Food and Drug Administration. Um veredicto deve vir até o final de setembro. Os analistas preveem que o KarXT garantirá a aprovação e, em última análise, gerará bilhões de dólares em vendas anuais, já que uma parcela substancial dos pacientes com esquizofrenia não é tratada adequadamente com as opções disponíveis. - Jacob Bell

A imunoterapia contra o câncer Keytruda, da Merck & Co., é um dos produtos mais lucrativos da indústria farmacêutica. O medicamento obteve 40 aprovações desde a primeira em 2014 e se tornou o medicamento mais vendido do mundo no ano passado, com US $ 25 bilhões em vendas globais. Por isso, foi um choque quando uma pequena empresa de biotecnologia, a Summit Therapeutics, afirmou em maio que um medicamento que estava desenvolvendo "decisivamente" venceu o Keytruda em um teste frente a frente.

O medicamento, ivonescimab, foi descoberto pela empresa de biotecnologia chinesa Akeso e parcialmente licenciado para a Summit em 2022. Ao contrário do Keytruda, que bloqueia a proteína imunossupressora PD-1, o ivonescimab inibe o PD-1, bem como outro alvo, o VEGF, que está implicado no crescimento do tumor. A Summit e a Akeso estão testando-o em um trio de estudos de Fase 3 em câncer de pulmão de células não pequenas, dois dos quais colocam a droga contra o Keytruda.

O HARMONi-2 é o primeiro desses estudos a ler os resultados. De acordo com a empresa, uma análise provisória mostrou que o tratamento com ivonescimabe levou a uma desaceleração "estatisticamente significativa e clinicamente significativa" da progressão do tumor em comparação com o Keytruda sozinho.

Mas o estudo foi realizado apenas na China, tornando "improvável" que seja suficiente para apoiar as aprovações globais, escreveu a analista da Leerink Partners, Daina Graybosch, em maio. Ele não testou o ivonescimabe contra a combinação Keytruda-quimioterapia que agora é padrão no câncer de pulmão de células não pequenas. E a Summit também não divulgou detalhes, deixando detalhes importantes sobre o desempenho da droga.

A Summit disse que esses detalhes serão divulgados em uma reunião médica ainda este ano. Embora as descobertas não provem se o ivonescimabe é uma ameaça ao Keytruda, elas mostrarão a "contribuição relativa" de cada um dos subgrupos do estudo, o que é importante para avaliar a eficácia e a posição competitiva do medicamento, escreveu Graybosch.

Eles também podem ajudar os investidores a avaliar melhor as chances de sucesso do ivonescimabe em um estudo chamado HARMONi-3, um teste em vários países que testa o medicamento e a quimioterapia da Summit contra Keytruda e quimioterapia. Os resultados desse teste são esperados em 2027, de acordo com um banco de dados federal. - Ben Fidler

A Biogen tem promovido sua exploração da imunologia por meia década. Mas essa missão se intensificou desde que a Biogen contratou como CEO Chris Viehbacher, que falou em redefinir a empresa historicamente focada na neurologia.

Viehbacher apontou para a presença da Biogen na esclerose múltipla, um distúrbio autoimune em que o corpo ataca erroneamente os nervos, como base para essa mudança. E começou a investir mais pesadamente, mais recentemente pagando US$ 1,15 bilhão para comprar a startup de imunologia Hi-Bio.

No curto prazo, a empresa tem a chance de provar a promessa de seu pivô no lúpus, uma condição imunológica notoriamente difícil de tratar.

Os resultados de um estudo de Fase 3 de um medicamento chamado dapirolizumabe pegol são esperados em breve e, se positivos, podem dar à Biogen uma vitória muito necessária. A Biogen desenvolveu o medicamento, que tem como alvo uma proteína de células imunes chamada CD40L, com a UCB e o venderia em conjunto se chegasse ao mercado.

O estudo se concentra no tipo mais comum e grave de lúpus. Ele inscreveu mais de 300 pessoas com doença moderada a grave e está testando se, após 48 semanas, o medicamento da Biogen leva a respostas em uma escala que os médicos usam para avaliar os tratamentos do lúpus.

Analistas do banco de investimento Baird não acham que o estudo tenha uma probabilidade particularmente alta de sucesso e destacaram o padrão estabelecido por Benlysta, da GSK, em uma nota de janeiro aos clientes. Ainda assim, eles escreveram: "Não achamos que este programa esteja recebendo muito crédito dos investidores e alguns dados convincentes podem desbloquear sérias vantagens para as ações".

A Biogen também está testando outra terapia para lúpus, o litifilimabe, em vários estudos em estágio final. - Ned Pagliarulo

A Neumora Therapeutics foi construída para vencer alguns dos problemas que tornam a neurociência uma das áreas mais difíceis do desenvolvimento de medicamentos. Desde a sua fundação no final de 2019, a biotecnologia ganhou apoio significativo para seu argumento de venda, que se concentra no desenvolvimento de tratamentos mais precisos e no melhor design de testes para mostrar que funcionam. A empresa levantou mais de US$ 600 milhões em financiamento privado antes de realizar uma das maiores ofertas públicas iniciais do setor no ano passado.

A terapia mais avançada de Neumora é um medicamento para depressão chamado navacaprant que inibe o que é conhecido como KORs, ou receptores opióides kappa. Esses chamados antagonistas KOR são vistos como uma nova maneira de tratar a depressão e, como resultado, atraíram um interesse substancial. A Johnson & Johnson e a Cerevel estão desenvolvendo suas próprias versões.

Em algum momento do quarto trimestre, Neumora espera obter resultados do primeiro dos três estudos de Fase 3 testando o navacaprant na depressão. Será um grande teste do potencial da droga, embora os outros dois estudos possam dar ao Neumora algum espaço para respirar se os dados não corresponderem inteiramente às altas expectativas de Wall Street e de alguns médicos.

A essa altura, porém, os analistas podem ter um ponto de comparação, já que um estudo em estágio final do aticaprant da J&J deve ler os dados até setembro, de acordo com um banco de dados federal. A Neumora afirma que seu medicamento é mais seletivo para KOR do que para aticaprant, no entanto. - Ned Pagliarulo

No ano passado, um grande número de empresas farmacêuticas e de biotecnologia investiu em terapias celulares para doenças autoimunes, com o objetivo de replicar pesquisas acadêmicas que mostram que os tratamentos podem ser capazes de levar várias condições inflamatórias a uma remissão duradoura que outras drogas não conseguem alcançar.

As farmacêuticas também estão procurando medicamentos de anticorpos de dupla segmentação, com objetivos semelhantes. Um medicamento da Roche conhecido como mosunetuzumabe pode ser o primeiro a fornecer dados clínicos iniciais.

O mosunetuzumabe é aprovado para tratar o linfoma, um uso para o qual é vendido como Lunsumio. Como outros engajadores de células T voltados para as proteínas CD20 e CD3, ele também elimina as células B que produzem anticorpos protetores e estão implicadas em muitas doenças autoimunes. Múltiplas terapias de depleção de células B são usadas para tratar condições inflamatórias, e testes precoces de terapias celulares para lúpus e outras condições inflamatórias associaram a eliminação de células B à remissão livre de drogas.

Os proponentes acreditam que os engajadores de células T podem ser alternativas convenientes, mais seguras e mais fáceis de fabricar às terapias celulares. Mas não está claro o quão eficazes eles serão, ou se podem eliminar as células B tão completamente quanto as terapias celulares.

Os resultados do estudo da Roche - um estudo de Fase 1 testando o mosunetuzumabe em pessoas com a forma mais comum de lúpus - podem ser reveladores. O estudo está em andamento há dois anos e tem uma data de conclusão primária em setembro, de acordo com um banco de dados federal. Naquela época, vários outros engajadores de células T, incluindo aqueles voltados para diferentes proteínas, poderiam estar em testes em humanos ou próximos a eles. A Roche tem um, codinome RO7507062, que já está em testes iniciais. - Ben Fidler

Drogas conhecidas como inibidores de CETP - antes consideradas um possível avanço na medicina do coração - foram amplamente relegadas à lata de lixo farmacêutica.

As drogas eram uma aposta de que aumentar a lipoproteína de alta densidade, ou HDL, poderia ser mais eficaz do que reduzir os níveis do colesterol "ruim" associado a problemas cardíacos. Mas vários candidatos falharam e, em alguns casos, levaram a sérios efeitos colaterais. Empresas farmacêuticas como Pfizer, Roche e Eli Lilly abandonaram a pesquisa em resposta.

Um inibidor de CETP, no entanto, tem a chance de reescrever pelo menos parte dessa narrativa. Chamado de obicetrapib, está sendo desenvolvido pela biotecnologia NewAmsterdam Pharma, que licenciou o medicamento da Amgen em 2020. A Amgen suspendeu o desenvolvimento do obicetrapib logo após a aquisição em 2015 de seu fabricante original, Dezima. Mas a NewAmsterdam, lançada por alguns ex-fundadores da Dezima, reiniciou os testes, acreditando que a molécula pode ser mais potente e segura do que outras anteriores.

Estudos em estágio inicial e intermediário mostraram que, além de aumentar o HDL, o obicetrapib reduz o colesterol "ruim" e outros marcadores associados a problemas cardíacos sem alguns dos problemas de segurança observados em testes de outros medicamentos semelhantes. Três ensaios de Fase 3 em andamento fornecerão uma imagem mais clara, no entanto. Um deve produzir resultados no terceiro trimestre, enquanto outro deve seguir logo depois.

O passado conturbado dos medicamentos CETP, bem como a variedade de medicamentos disponíveis para reduzir o colesterol, deixaram os investidores céticos em relação ao plano da NewAmsterdam. Ainda assim, vários analistas preveem o sucesso do obicetrapib, argumentando que ele poderia gerar bilhões de dólares em vendas anuais como uma pílula diária usada além de outras terapias. - Ben Fidler

A Moderna está procurando seu próximo grande vendedor desde que as vendas de sua vacina COVID-19 começaram a cair no ano passado. Uma oportunidade pode se materializar até o final de 2024, quando a empresa poderá dar uma olhada em um estudo fundamental testando uma vacina para um vírus conhecido como citomegalovírus.

Não há vacinas para citomegalovírus ou CMV. Mas é a infecção congênita mais comum no mundo e, embora não cause sintomas para a maioria das pessoas, pode levar a sérios problemas de saúde para aqueles com sistema imunológico enfraquecido. Os bebês nascidos com ela podem ter uma variedade de problemas, como perda auditiva ou atrasos no desenvolvimento.

A conscientização sobre o vírus tem sido historicamente baixa. As gestantes normalmente não são testadas para CMV - nem os recém-nascidos são rastreados para ele - devido à falta de opções para prevenir ou tratar infecções. Isso pode estar mudando, no entanto. O antiviral valaciclovir mostrou-se promissor em vários estudos. Várias perspectivas de vacinas estão em desenvolvimento clínico. Eles são liderados pela injeção da Moderna, que, se bem-sucedida, chamaria a atenção para a doença. O sucesso também abriria o potencial de um produto que os analistas acham que poderia gerar mais de US $ 3 bilhões em vendas anuais de pico.

"Isso exigirá muita educação", escreveu o analista da Evercore ISI, Cory Kasimov, "mas vemos um potencial substancial a longo prazo. - Ben Fidler