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AbbVie anuncia a aprovação pela Comissão Europeia do RINVOQ® (upadacitinibe) para o tratamento de adultos com arterite de células gigantes

• RINVOQ é o primeiro e único inibidor oral de Janus quinase (JAK) aprovado na União Europeia (UE) para tratar pacientes adultos com arterite de células gigantes (GCA)
• A aprovação é apoiada por dados do estudo principal de Fase 3 SELECT-GCA, que demonstrou que o RINVOQ alcançou o desfecho primário de remissão sustentada* e os principais desfechos secundários, incluindo redução nos surtos da doença, menor exposição cumulativa a esteróides e remissão completa ^†1
• Isso marca a oitava indicação aprovada para RINVOQ na UE²

NORTH CHICAGO, Illinois, 8 de abril de 2025 /PRNewswire/ -- A AbbVie (NYSE: ABBV) anunciou hoje que a Comissão Europeia (CE) concedeu autorização de comercialização ao RINVOQ (upadacitinibe; 15 mg, uma vez ao dia) para o tratamento da arterite de células gigantes (ACG) em pacientes adultos. O RINVOQ é o primeiro e único inibidor oral de JAK aprovado na UE, bem como na Islândia, Liechtenstein e Noruega, para o tratamento de pacientes adultos com ACG.^®

"GCA é uma condição desafiadora e muitas vezes debilitante. Os pacientes podem sofrer dores de cabeça, dor na mandíbula e dores musculares, com muitos temendo a perda repentina e permanente da visão",³ disse o Prof. Dr. med. Wolfgang Schmidt, MD, MACR, Hospital Waldfriede, Departamento de Reumatologia, Berlim, Alemanha, e investigador do estudo SELECT-GCA. "Os resultados do estudo SELECT-GCA mostram que os pacientes podem alcançar a remissão sustentada e reduzir sua exposição cumulativa a esteróides com o RINVOQ, abordando importantes objetivos do paciente no tratamento da GCA."

A ACG é uma doença autoimune que causa inflamação das artérias temporais e cranianas, da aorta e de outras artérias grandes e médias. A ACG geralmente afeta pacientes com mais de 50 anos, mais comumente entre as idades de 70 e 80 anos.³

"A aprovação do RINVOQ na GCA oferece aos pacientes e médicos uma nova opção de tratamento e a primeira terapia oral avançada para adultos que vivem com GCA - uma população particularmente vulnerável devido à idade avançada e comorbidades frequentes",^3,4 disse Roopal Thakkar, M.D., vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento, diretor científico da AbbVie. "Este marco emocionante demonstra nosso compromisso com a pesquisa contínua e a expansão das indicações em áreas de alta necessidade não atendida para ajudar os pacientes a obter melhores resultados, incluindo a remissão sustentada da doença."

A aprovação da CE é apoiada por dados do estudo de Fase 3 SELECT-GCA, que foi publicado recentemente no New England Journal of Medicine.¹ Neste estudo, os desfechos primários e secundários principais foram alcançados com RINVOQ 15 mg e um regime de redução gradual de esteróides de 26 semanas em comparação com placebo em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 52 semanas.¹

Os resultados do endpoint primário do estudo SELECT-GCA de Fase 3 demonstraram:

• Remissão sustentada*: 46,4% dos pacientes que receberam RINVOQ 15 mg em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 26 semanas alcançaram remissão sustentada na semana 52, em comparação com 29,0% dos pacientes que receberam placebo em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 52 semanas (p = 0,002).¹

Os principais desfechos secundários incluíram:

• Redução dos surtos da doença: 34,3% dos pacientes que receberam RINVOQ 15 mg em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 26 semanas experimentaram pelo menos um surto de doença até a semana 52 versus 55,6% dos pacientes que receberam placebo em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 52 semanas (p = 0,001).¹
• Menor exposição cumulativa a esteróides: Ao longo de 52 semanas, a exposição cumulativa a esteróides foi significativamente menor para pacientes que receberam RINVOQ 15 mg em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 26 semanas do que para pacientes que receberam placebo em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 52 semanas (exposição média de 1615 mg versus 2882 mg, respectivamente; p<0,001).¹
• Remissão completa sustentada^†: 37,1% dos pacientes que receberam RINVOQ 15 mg em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 26 semanas alcançaram remissão completa sustentada até a semana 52, em comparação com 16,1% dos pacientes que receberam placebo em combinação com um regime de redução gradual de esteróides de 52 semanas (p<0,001).¹

Durante o período de 52 semanas, controlado por placebo, o perfil de segurança do RINVOQ foi geralmente consistente com o observado em outras indicações aprovadas.² Foram observadas taxas semelhantes de acontecimentos adversos graves em doentes tratados com RINVOQ 15 mg e naqueles que receberam placebo.¹ Ocorreram infeções graves em 5,7% do grupo RINVOQ 15 mg e 10,7% do grupo placebo.¹ As proporções de pacientes com eventos de interesse foram equilibradas entre os grupos de tratamento para incidência de malignidade (excluindo câncer de pele não melanoma; 1,9% no grupo RINVOQ 15 mg vs 1,8% no grupo placebo) e tromboembolismo venoso (3,3% no grupo RINVOQ 15 mg vs 3,6% no grupo placebo).¹ Não houve eventos cardíacos adversos maiores (MACEs) julgados no grupo RINVOQ 15 mg, em comparação com dois eventos no grupo placebo.¹ Foram notificadas quatro mortes emergentes do tratamento, duas no grupo placebo e duas no grupo RINVOQ 15 mg. Das duas mortes emergentes do tratamento no grupo RINVOQ 15 mg, uma foi atribuída ao COVID-19 e a outra foi julgada como uma causa inexplicável.¹

RINVOQ é aprovado na UE para o tratamento de adultos com espondilartrite axial radiográfica, espondilartrite axial não radiográfica, artrite psoriática, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn, adultos e adolescentes com dermatite atópica e agora adultos com ACG.²

*A remissão sustentada é definida como ausência de sinais e sintomas de ACG da semana 12 até a semana 52 e adesão à redução gradual de esteróides definida pelo protocolo ao longo do período do estudo.^1
†A remissão completa sustentada é definida como ausência de sinais e sintomas de ACG da semana 12 até a semana 52, adesão à redução gradual de esteróides definida pelo protocolo e normalização da velocidade de hemossedimentação e da proteína C-reativa de alta sensibilidade da semana 12 até a semana 52.¹

Sobre a arterite de células gigantes

A arterite de células gigantes (ACG), também conhecida como arterite temporal, é uma doença autoimune das artérias médias e grandes, caracterizada por inflamação granulomatosa da parede do vaso em três camadas, que afeta as artérias temporais e outras artérias cranianas, bem como a aorta e outras artérias grandes.^3,5 A ACG pode causar dor de cabeça, dor na mandíbula e alterações ou perda de visão, incluindo perda súbita e permanente da visão.³ É a vasculite mais comum que afeta adultos nos países ocidentais.³ Mulheres brancas com mais de 50 anos – mais comumente entre 70 e 80 anos – têm o maior risco de desenvolver ACG. Embora as mulheres sejam mais propensas do que os homens a desenvolver ACG, pesquisas sugerem que os homens são mais propensos a ter manifestações oculares com sua doença.⁶

Sobre o SELECT-GCA

SELECT-GCA (M16-852) é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança e eficácia do upadacitinibe em 428 pacientes com GCA. O estudo consiste em duas partes. A primeira parte, relatada neste comunicado, avaliou a eficácia do upadacitinibe em combinação com um regime de redução gradual de corticosteroides de 26 semanas em comparação com placebo em combinação com um regime de redução gradual de corticosteroides de 52 semanas. Além disso, o estudo avaliou a segurança e tolerabilidade do upadacitinibe nesses pacientes. A eficácia e a segurança da retirada versus continuação do upadacitinibe na manutenção da remissão em participantes que alcançaram remissão sustentada na primeira parte serão avaliadas na segunda parte do estudo.⁷ 

Os resultados de primeira linha da primeira parte do estudo foram compartilhados em abril de 2024. Para obter mais informações sobre este estudo, visite ClinicalTrials.gov (identificador: NCT03725202).

Sobre o upadacitinibe (RINVOQ^®)

Descoberto e desenvolvido por cientistas da AbbVie, o RINVOQ é um inibidor seletivo e reversível de JAK que está sendo estudado em várias doenças inflamatórias imunomediadas.^2,8 Em ensaios celulares humanos, o RINVOQ inibe preferencialmente a sinalização por JAK1 ou JAK 1/3 com seletividade funcional sobre os receptores de citocinas que sinalizam por meio de pares de JAK2.² O upadacitinibe (RINVOQ) está sendo estudado em ensaios clínicos de Fase 3 para alopecia areata, arterite de células gigantes, hidradenite supurativa, arterite de Takayasu, lúpus eritematoso sistêmico e vitiligo.^9-14

Indicações da UE e informações importantes de segurança sobre o RINVOQ (upadacitinibe)^®2

Indicações

Arterite de células gigantes

RINVOQ é indicado para o tratamento da arterite de células gigantes (ACG) em doentes adultos.

Artrite reumatóide

RINVOQ é indicado para o tratamento da artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave em doentes adultos que responderam inadequadamente ou que são intolerantes a um ou mais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). RINVOQ pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com metotrexato.

Artrite psoriática

RINVOQ é indicado para o tratamento da artrite psoriática ativa (APs) em doentes adultos que responderam inadequadamente ou que são intolerantes a um ou mais DMARDs. RINVOQ pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com metotrexato.

Espondiloartrite axial Espondiloartrite
axial não radiográfica (nr-axSpA)

RINVOQ é indicado para o tratamento de espondiloartrite axial não radiográfica ativa em pacientes adultos com sinais objetivos de inflamação, conforme indicado por proteína C reativa (PCR) elevada e/ou ressonância magnética (RNM), que responderam inadequadamente aos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).
Espondilite anquilosante (EA, espondiloartrite axial radiográfica)
RINVOQ é indicado para o tratamento da espondilite anquilosante ativa em pacientes adultos que responderam inadequadamente à terapia convencional.

Dermatite atópica

RINVOQ é indicado para o tratamento da dermatite atópica (DA) moderada a grave em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos que são candidatos a terapêutica sistémica.

Colite ulcerativa

RINVOQ é indicado para o tratamento de doentes adultos com colite ulcerosa (colite ulcerativa (UC) ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou foram intolerantes à terapêutica convencional ou a um agente biológico.

Doença de Crohn

RINVOQ é indicado para o tratamento de doentes adultos com doença de Crohn ativa moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada, perderam a resposta ou foram intolerantes à terapêutica convencional ou a um agente biológico.

Informações importantes sobre segurança

Contra-indicações
RINVOQ está contraindicado em doentes hipersensíveis à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, em doentes com tuberculose (TB) ativa ou infeções graves ativas, em doentes com compromisso hepático grave e durante a gravidez.

Advertências e precauções especiais de utilização
RINVOQ só deve ser utilizado se não existirem alternativas de tratamento adequadas nos doentes:

• 65 anos de idade ou mais;
• pacientes com histórico de doença cardiovascular aterosclerótica (CV) ou outros fatores de risco CV (como fumantes de longa data atuais ou passados);
• pacientes com fatores de risco de malignidade (por exemplo, malignidade atual ou história de malignidade)

Utilização em doentes com idade igual ou superior a 65 anos

Considerando o aumento do risco de MACE, malignidades, infecções graves e mortalidade por todas as causas em pacientes com ≥65 anos de idade, conforme observado em um grande estudo randomizado de tofacitinibe (outro inibidor de JAK), RINVOQ só deve ser usado nesses pacientes se não houver alternativas de tratamento adequadas disponíveis. Em doentes com ≥ 65 anos de idade, existe um risco aumentado de reações adversas com RINVOQ 30 mg uma vez por dia. Consequentemente, a dose recomendada para uso a longo prazo nesta população de pacientes é de 15 mg uma vez ao dia.

Medicamentos imunossupressores

O uso em combinação com outros imunossupressores potentes não é recomendado.

Infecções graves

Infecções graves e às vezes fatais foram relatadas em pacientes recebendo RINVOQ. As infecções graves mais frequentes relatadas incluíram pneumonia e celulite. Casos de meningite bacteriana e sepse foram relatados com RINVOQ. Entre as infecções oportunistas, TB, herpes zoster multidermatomal, candidíase oral/esofágica e criptococose foram relatadas. RINVOQ não deve ser iniciado em doentes com uma infeção ativa e grave, incluindo infeções localizadas. RINVOQ deve ser interrompido se um doente desenvolver uma infeção grave ou oportunista até que a infeção esteja controlada. Foi observada uma taxa mais elevada de infeções graves com RINVOQ 30 mg em comparação com 15 mg. Como há maior incidência de infecções em idosos e pacientes com diabetes em geral, deve-se ter cautela no tratamento dessas populações. Em doentes com ≥ 65 anos de idade, RINVOQ só deve ser utilizado se não estiverem disponíveis alternativas de tratamento adequadas.

Tuberculose
Os pacientes devem ser rastreados para TB antes de iniciar o RINVOQ. RINVOQ não deve ser administrado a doentes com tuberculose ativa. A terapia anti-TB pode ser apropriada para pacientes selecionados em consulta com um médico com experiência no tratamento da TB. Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB.

Reativação viral

A reativação viral, incluindo casos de herpes zoster, foi relatada em estudos clínicos. O risco de herpes zoster parece ser maior em pacientes japoneses tratados com RINVOQ. Considere a interrupção do RINVOQ se o paciente desenvolver herpes zoster até que o episódio se resolva. O rastreamento para hepatite viral e o monitoramento da reativação devem ocorrer antes e durante o tratamento. Se o DNA do vírus da hepatite B for detectado, um especialista em fígado deve ser consultado.

Vacinação
O uso de vacinas vivas atenuadas durante ou imediatamente antes da terapia não é recomendado. Recomenda-se que os pacientes estejam em dia com todas as imunizações, incluindo vacinas profiláticas contra zóster, antes de iniciar o RINVOQ, de acordo com as diretrizes atuais de imunização.

Malignidade

Linfoma e outras malignidades foram relatados em pacientes recebendo inibidores de JAK, incluindo RINVOQ. Em um grande estudo randomizado e controlado ativo de tofacitinibe (outro inibidor de JAK) em pacientes com AR ≥50 anos de idade com ≥ 1 fator de risco CV adicional, foi observada uma taxa mais alta de neoplasias malignas, particularmente câncer de pulmão, linfoma e câncer de pele não melanoma (CPNM), com tofacitinibe em comparação com inibidores do fator de necrose tumoral (TNF). Foi observada uma taxa mais elevada de neoplasias malignas, incluindo NMSC, com RINVOQ 30 mg em comparação com 15 mg. O exame periódico da pele é recomendado para todos os pacientes, particularmente aqueles com fatores de risco para câncer de pele. Em doentes com ≥ 65 anos de idade, doentes que são fumadores atuais ou passados de longa data ou doentes com outros fatores de risco de malignidade (por exemplo, malignidade atual ou história de malignidade), RINVOQ só deve ser utilizado se não estiverem disponíveis alternativas de tratamento adequadas.

Anormalidades hematológicas

O tratamento não deve ser iniciado ou deve ser interrompido temporariamente em pacientes com anormalidades hematológicas observadas durante o tratamento de rotina do paciente.

Perfurações gastrointestinais
Eventos de diverticulite e perfurações gastrointestinais foram relatados em ensaios clínicos e de fontes pós-comercialização. RINVOQ deve ser usado com cautela em pacientes que possam estar em risco de perfuração gastrointestinal (por exemplo,., pacientes com doença diverticular, história de diverticulite ou que estejam tomando anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), corticosteroides ou opioides). Pacientes com doença de Crohn ativa apresentam aumento do risco de desenvolver perfuração intestinal. Os pacientes que apresentam novos sinais e sintomas abdominais devem ser avaliados imediatamente para identificação precoce de diverticulite ou perfuração gastrointestinal.

Eventos cardiovasculares adversos maiores

MACE foram observados em estudos clínicos de RINVOQ. Em um grande estudo randomizado controlado por ativos de tofacitinibe (outro inibidor de JAK) em pacientes com AR ≥50 anos de idade com ≥1 fator de risco CV adicional, foi observada uma taxa mais alta de MACE, definida como morte CV, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal, com tofacitinibe em comparação com inibidores de TNF. Assim, em doentes com ≥65 anos de idade, doentes com fumadores de longa data atuais ou passados e doentes com antecedentes de doença aterosclerótica CV ou outros fatores de risco CV, RINVOQ só deve ser utilizado se não estiverem disponíveis alternativas de tratamento adequadas.

Lípidos
O tratamento com RINVOQ foi associado a aumentos dependentes da dose nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e colesterol de lipoproteína de alta densidade.

Elevações das transaminases hepáticas
O tratamento com RINVOQ foi associado a um aumento da incidência de elevação das enzimas hepáticas. As transaminases hepáticas devem ser avaliadas no início e posteriormente de acordo com o manejo de rotina do paciente. Se forem observados aumentos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) e houver suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos, o RINVOQ deve ser interrompido até que esse diagnóstico seja excluído.

Tromboembolismo
venoso Eventos de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) foram observados em ensaios clínicos para RINVOQ. Em um grande estudo randomizado controlado por ativos de tofacitinibe (outro inibidor de JAK) em pacientes com AR ≥50 anos de idade com fator de risco CV adicional de ≥1, foi observada uma taxa mais alta de TEV dependente da dose, incluindo TVP e EP, com tofacitinibe em comparação com inibidores de TNF. Em doentes com fatores de risco CV ou malignidade, RINVOQ só deve ser utilizado se não estiverem disponíveis alternativas de tratamento adequadas. Em doentes com fatores de risco conhecidos para tromboembolismo venoso que não sejam fatores de risco CV ou malignidade (por exemplo, tromboembolismo venoso prévio, doentes submetidos a cirurgia de grande porte, imobilização, utilização de contracetivos hormonais combinados ou terapêutica de substituição hormonal e distúrbio de coagulação hereditário), RINVOQ deve ser utilizado com precaução. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente para avaliar alterações no risco de tromboembolismo venoso. Avalie imediatamente os pacientes com sinais e sintomas de tromboembolismo venoso e interrompa o RINVOQ em pacientes com suspeita de tromboembolismo venoso.

Reações
de hipersensibilidadeReações graves de hipersensibilidade, como anafilaxia e angioedema, foram relatadas em pacientes recebendo RINVOQ. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, interrompa o RINVOQ e institua a terapia apropriada.

Hipoglicemia em pacientes tratados para diabetes
Houve relatos de hipoglicemia após o início de inibidores de JAK, incluindo RINVOQ, em pacientes que receberam medicamentos para diabetes. O ajuste da dose de medicação antidiabética pode ser necessário no caso de ocorrer hipoglicemia.

Resíduo de medicamento nas fezes
Relatos de resíduos de medicamentos nas fezes ou na saída de ostomia ocorreram em pacientes que tomam RINVOQ. A maioria dos relatos descreveu condições gastrointestinais anatômicas (por exemplo, ileostomia, colostomia, ressecção intestinal) ou funcionais com tempos de trânsito gastrointestinal reduzidos. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu profissional de saúde se o resíduo do medicamento for observado repetidamente. Os pacientes devem ser monitorados clinicamente, e o tratamento alternativo deve ser considerado se houver uma resposta terapêutica inadequada.

Arterite
de células gigantesA monoterapia com RINVOQ não deve ser usada para o tratamento de recidivas agudas, pois a eficácia nesse cenário não foi estabelecida. Os glicocorticóides devem ser administrados de acordo com o julgamento médico e as diretrizes práticas.

Reações adversas

As reações adversas mais frequentemente notificadas em ensaios clínicos de AR, APs e EpA (≥2% dos doentes em pelo menos uma das indicações) com RINVOQ 15 mg foram infeções do trato respiratório superior, aumento da creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento da ALT, bronquite, náuseas, neutropenia, tosse, aumento da AST e hipercolesterolemia. No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriática ou espondiloartrite axial ativa tratados com RINVOQ 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com AR.

As reações adversas mais frequentemente notificadas em ensaios de DA (≥2% dos doentes) com RINVOQ 15 mg ou 30 mg foram infeção do trato respiratório superior, acne, herpes simplex, cefaleia, aumento da CPK no sangue, tosse, foliculite, dor abdominal, náuseas, neutropenia, pirexia e gripe. Foram observados riscos aumentados dependentes da dose de infecção e herpes zoster com RINVOQ. O perfil de segurança para RINVOQ 15 mg em adolescentes foi semelhante ao dos adultos. Com exposição prolongada, foi notificado papiloma cutâneo em adolescentes nos grupos RINVOQ 15 mg e 30 mg.

As reações adversas mais comumente relatadas nos ensaios UC e DC (≥3% dos pacientes) com RINVOQ 45 mg, 30 mg ou 15 mg foram infecção do trato respiratório superior, pirexia, aumento da CPK no sangue, anemia, dor de cabeça, acne, herpes zoster, neutropenia, erupção cutânea, pneumonia, hipercolesterolemia, bronquite, aumento da AST, fadiga, foliculite, aumento da ALT, herpes simplex e influenza. O perfil geral de segurança observado em pacientes com colite ulcerativa foi geralmente consistente com o observado em pacientes com AR. No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com DC tratados com RINVOQ foi consistente com o perfil de segurança conhecido para RINVOQ.

As reações adversas graves mais comuns foram infecções graves.

O perfil de segurança do RINVOQ com tratamento a longo prazo foi geralmente semelhante ao perfil de segurança durante o período controlado por placebo em todas as indicações.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com ACG tratados com RINVOQ 15 mg foi geralmente consistente com o perfil de segurança conhecido para RINVOQ.

Este não é um resumo completo de todas as informações de segurança.

Ver Resumo completo das características do medicamento (RCM) do RINVOQ em www.ema.europa.eu

Globalmente, as informações de prescrição variam; Consulte o rótulo do produto de cada país para obter informações completas.

Sobre a AbbVie em Reumatologia

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Fonte: Abbvie