MERCADO

Quando os consumidores obtêm um medicamento com receita na farmácia, eles presumem que ele foi testado e que ele é seguro para ser usado. Mas e se um medicamento mudar de maneira prejudicial enquanto permanece na prateleira ou dentro do corpo?

Um resultado perigoso foi a criação do N-nitrosodimetilamina (NDMA), um provável carcinógeno, contido em certas drogas. NDMA é encontrado em água clorada, alimentos e medicamentos em pequenas quantidades. Para minimizar a exposição, a Food and Drug Administration estabeleceu um nível aceitável de NDMA em cada comprimido em menos de 96 nanogramas.

Mas, nos últimos anos, a FDA encontrou quantidades excessivas de NDMA em vários medicamentos para hipertensão, diabetes e azia. Como resultado, a agência iniciou recalls para proteger o público. Esses produtos foram contaminados com NDMA durante o processo de fabricação. A FDA recomendou as melhores práticas para os fabricantes para minimizar esse risco no futuro.

Infelizmente para o público comprador, evidências emergentes sugerem que o NDMA também pode ser criado quando alguns comprimidos ficam na prateleira da loja ou no armário de remédios, ou mesmo depois que o paciente os engole. Assim, não há como testar sua presença na fábrica.

Eu sou um farmacêutico e distinto professor que escreveu extensivamente sobre questões de fabricação e supervisão da FDA associadas a medicamentos e suplementos dietéticos no passado, incluindo a questão da contaminação por NDMA. Em um novo artigo, eu discuto como o NDMA pode acabar na medicação de um paciente mesmo que não tenha sido colocado lá durante sua fabricação.

Níveis de NDMA aumentam após a fabricação

Ranitidina (Zantac) era uma prescrição de azia e úlcera comumente usada e um medicamento de venda livre por décadas antes de ser recolhido pela FDA em 1º de abril de 2020. O medicamento agora pode ser o canário na mina de carvão para a criação pós-fabricação de NDMA.

Em um estudo, os pesquisadores descobriram que a ranitidina continha apenas 18 nanogramas de NDMA depois de fabricada. No entanto, quando armazenada a 158 ° F (70°C) por 12 dias – um ambiente similar a um carro quente – as dosagens de NDMA aumentaram acima de 140 ng. Isso está apenas ligeiramente acima do limite de 96 ng que a FDA considerou seguro, mas ocorreu apenas 12 dias depois.

Em outro estudo, o armazenamento de ranitidina exposto a altas temperaturas ou alta umidade aumentou a criação de NDMA ao longo do tempo. Isso sugere que alguns medicamentos podem sair da fábrica com uma quantidade segura de NDMA, mas se mantidos por muito tempo em casa ou na prateleira da loja podem exceder os limites aceitáveis ​​conhecidos pelo tempo que os pacientes os usam.

Em um novo estudo no JAMA Network Open, os pesquisadores simularam o ambiente do estômago e descobriram que quando a ranitidina era exposta a um ambiente ácido com uma fonte de nitrito, esses produtos químicos podiam criar mais de 10.000 ng de NDMA.

Esses resultados apoiam um estudo clínico no qual amostras de urina foram coletadas de 10 adultos antes e depois de usar ranitidina. Depois que as pessoas engoliram ranitidina, as doses urinárias de NDMA aumentaram de cerca de 100 ng para mais de 40.000 ng no dia seguinte.

Um médico explica por que Zantac teve recall.

Outras drogas precisam de investigação mais detalhada

Em outro estudo, os pesquisadores adicionaram cloramina, um desinfetante rotineiramente usado para esterilizar a água potável, a amostras de água que continham um dos vários medicamentos que são estruturalmente semelhantes à ranitidina. Eles descobriram que vários medicamentos comumente usados, incluindo anti-histamínicos (doxilamina e clorfeniramina), um medicamento para enxaqueca (sumatriptano), outro medicamento para azia (nizatidina) e um medicamento para pressão arterial (diltiazem), todos geraram NDMA .

Não está claro se a quantidade de NDMA criada por esses medicamentos quando armazenados em ambientes quentes e úmidos ou depois que um paciente os engole é perigosa, como com a ranitidina. Acredito que mais estudos precisam ser feitos imediatamente para descobrir. É sempre melhor prevenir do que remediar, especialmente quando se trata de um possível agente cancerígeno.

C. Michael White  é um distinto professor e chefe do departamento de prática farmacêutica da Universidade de Connecticut. 

Este artigo foi publicado pela primeira vez em The Conversation.