ASCO / Scott Morgan
Os resumos do estudo divulgados na última quinta-feira mostram aos investidores e analistas uma visão melhor dos candidatos a ADC observados de perto da Merck, BioNTech e Daiichi Sankyo
Os últimos anos trouxeram um renascimento no desenvolvimento de um tipo complexo, mas poderoso de tratamento do câncer. Conhecidas como conjugados anticorpo-medicamento, ou ADCs, essas terapias se tornaram recentemente um ativo obrigatório para as empresas farmacêuticas que levam a sério a pesquisa oncológica – uma mudança em relação a grande parte das últimas duas décadas.
Esse interesse e investimento estarão em exibição em junho na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica - ASCO, que contará com dezenas de apresentações sobre estudos que testam ADCs em vários tipos de câncer.
Resumos com resultados de muitos desses ensaios foram publicados online na quinta-feira, incluindo para estudos iniciais observados de perto de ADCs experimentais da Merck & Co., Daiichi Sankyo e BioNTech. (Outros estão sendo mantidos para liberação durante a reunião.)
Para a Merck e a BioNTech, a conferência ocorre logo após as empresas licenciarem novos candidatos à ADC em acordos separados com, respectivamente, a chinesa Kelun Biotech e a Duality Biologics. Os resumos divulgados na quinta-feira dão aos investidores e analistas, que observam as empresas, uma visão melhor do motivo pelo qual as farmacêuticas fecharam um acordo.
O novo medicamento da Merck, batizado de SKB264, tem como alvo uma proteína conhecida como TROP2 que é frequentemente superexpressa no câncer de pulmão de células não pequenas, uma forma comum da doença. Como um ADC, a droga consiste em um anticorpo visando TROP2 unido através de uma molécula de ligação a um derivado tóxico da quimioterapia belotecan.
Os dados do estudo incluídos no resumo mostram que o SKB264 encolheu tumores em 44% dos 39 participantes com câncer de pulmão avançado que foram avaliados para uma resposta. As respostas foram registradas em pessoas que haviam recebido imunoterapia ou quimioterapia anteriormente.
O tratamento foi associado a efeitos colaterais clinicamente significativos em cerca de dois terços dos participantes, muitas vezes envolvendo declínios nas contagens de células sanguíneas. Não houve casos de neuropatia ou doença pulmonar relacionada ao medicamento, nem nenhum participante interrompeu a medicação devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.
Outros testes em estágio avançado estão planejados, observa o resumo, e um estudo de fase 3 do SKB264 em câncer de pulmão foi publicado recentemente por uma afiliada da Kelun em um banco de dados federal de ensaios clínicos. Outro estudo de fase 3 na China deve testar a droga no câncer de mama, para o qual um medicamento TROP-2 da Gilead está atualmente aprovado nos EUA.
Em comunicado, a Merck disse que planeja "avançar rapidamente" no desenvolvimento clínico do SKB264 e pretende estudá-lo em combinação com sua imunoterapia Keytruda.
"Os conjugados anticorpo-droga são uma área que estamos explorando em nosso pipeline, à medida que os avanços nas tecnologias ADC melhoraram muito e estamos entusiasmados com o potencial de direcionar e fornecer com mais precisão agentes anticâncer potentes para o local do tumor", disse um porta-voz da empresa.
Os parceiros Daiichi Sankyo e AstraZeneca também estão estudando um ADC anti-TROP2 no câncer de pulmão, e um resumo do estudo publicado na quinta-feira revelou dados atualizados de um ensaio de fase 1b dele em câncer de pulmão de células não pequenas avançado. A AstraZeneca, que pagou uma quantia significativa para colaborar com a Daiichi Sankyo, espera que o medicamento, chamado datopotamab deruxtecan, possa ser tão bem-sucedido quanto outro ADC, o Enhertu, que as empresas desenvolveram juntas.
Notavelmente, o estudo de Daiichi testou o datopotamab deruxtecan juntamente com a imunoterapia em alguns pacientes que não haviam recebido outro tratamento anterior - um cenário de primeira linha particularmente competitivo.
Para a BioNTech, a divulgação de dados de quinta-feira mostrou dados iniciais sobre DB-1303, um ADC da DualityBio que tem como alvo a conhecida proteína de câncer de mama HER2. Um total de 85 pacientes com tumores sólidos que expressam HER2 previamente tratados receberam DB-1303 até meados de janeiro. Dos 52 que tiveram pelo menos um exame tumoral após o tratamento, 23, ou 44%, tiveram uma resposta parcial do tumor, incluindo 50% das participantes com câncer de mama HER2-positivo. Cinco desses pacientes que responderam tinham metástases no cérebro.
Não foram relatadas toxicidades limitantes da dose, de acordo com o resumo. Os efeitos colaterais mais comumente incluíram náuseas, vômitos e baixa contagem de plaquetas. O estudo continua a tratar os doentes com a dose selecionada recomendada para testes adicionais.
Outros conjuntos de dados notáveis com medicamentos ADC foram selecionados como resumos "tardios" e serão divulgados durante a reunião, marcada para 2 a 6 de junho. Estes incluem dados do estudo "Mirasol" da Immunogen de seu medicamento recém-aprovado contra o câncer de ovário Elahere e resultados de um ensaio clínico que testou Daiichi e Enhertu da AstraZeneca em vários tipos de tumores.
Terapias experimentais voltadas para novos alvos de interesse, como Claudin 18.2 e ITGB6, também poderiam chamar a atenção no encontro.
Fonte: BioPharma Dive
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