O Zynlonta da ADC Therapeutics (loncastuximabe tesirina-lpil) é o único ADC aprovado pela FDA para linfoma difuso de grandes células B. Nemes Laszlo via Shutterstock
A MSD confirmou que uma dose recomendada foi identificada à medida que a parte da Fase III continua a inscrição
O zilovertamab vedotina, um conjugado de anticorpo (ADC) desenvolvido pela Merck & Co (MSD) para tratar o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), demonstrou ser promissor em um estudo de Fase II / III, à medida que a empresa procura alcançar o medicamento comercializado pela ADC Therapeutics.
Quando administrado em combinação com o tratamento padrão, rituximabe e gencitabina-oxaliplatina (R-GemOx), o zilovertamab vedotina atingiu uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 56,3%. Nesta análise pré-planejada, houve oito respostas completas (CR) e uma resposta parcial (RP). O acompanhamento médio nesta coorte de 1,75 mg / kg foi de 9,9 meses.
O Zynlonta da ADC Therapeutics (loncastuximabe tesirina-lpil) é o único ADC aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para DLBCL. No estudo de Fase II LOTIS-2, o Zynlonta – administrado em monoterapia – produziu uma ORR de 48,3%.
A MSD publicou um instantâneo dos resultados do estudo waveLINE-003 (NCT05139017) em andamento antes de uma apresentação em 30 de maio na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025, realizada de 30 de maio a 3 de junho em Chicago, Illinois.
Os resultados positivos de eficácia ocorreram apesar de um paciente ter morrido na coorte de dose mais alta devido à sepse relacionada ao tratamento.
O estudo randomizado, multicêntrico, aberto, de confirmação de dose e expansão waveLINE-003 da MSD está investigando a terapia combinada tripla de zilovertamab vedotina como tratamento para DLBCL recidivante ou refratário. Pacientes com câncer de sangue que já tentaram mais uma linha de terapia são elegíveis para o tratamento, administrado por via intravenosa a cada três semanas até seis ciclos em três doses diferentes.
A MSD revelou que eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foram relatados em 98% dos pacientes (n = 40), com aqueles no Grau 3 ou superior ocorrendo em 63% dos pacientes. Na dose mais alta de 2,0 mg / kg, três pacientes interromperam o tratamento devido a eventos adversos, um paciente retirou-se devido a uma decisão médica e um paciente morreu após interromper o tratamento devido à sepse relacionada. Nessa dose, três pacientes completaram o tratamento, em comparação com os oito da dose de 1,75 mg / kg. A MSD disse que, com base nos dados de segurança e eficácia, a dose recomendada da Fase II é de 1,75 g/kg.
O zilovertamab vedotina é um ADC que tem como alvo o ROR1, que é uma proteína transmembrana superexpressa em múltiplas neoplasias hematológicas.
O mercado de ADC foi avaliado em US$ 8,6 bilhões em 2023, com previsão de ultrapassar US$ 45 bilhões até 2030, de acordo com a análise da GlobalData. Os dados da MSD chegaram no mesmo dia em que a Merck KGaA, com sede na Alemanha, também presente na ASCO, revelou resultados positivos da Fase I para seu candidato a ADC para tratamento de câncer colorretal metastático.
O vice-presidente de pesquisa clínica oncológica da MSD Research Laboratories, Dr. Gregory Lubiniecki, disse: "Na parte da Fase II do estudo waveLINE-003, a dose de 1,75 mg/kg de zilovertamab vedotina com rituximabe, gencitabina e oxaliplatina demonstrou uma taxa de resposta promissora, taxa de resposta completa e perfil de segurança gerenciável em combinação com o padrão de tratamento.
"A parte da Fase III deste estudo já está se inscrevendo e, à medida que continuamos avançando em nossa pesquisa deste ADC investigativo direcionado a ROR1, esses resultados promissores ampliam nossa crença no potencial do zilovertamab vedotina para tratar múltiplas malignidades hematológicas."
O zilovertamab vedotina também está sendo avaliado em pacientes com LDGCB não tratado anteriormente no estudo de Fase III waveLINE-010 (NCT06717347) e no estudo de Fase II waveLINE-007 (NCT05406401).
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