Menos de 18 meses após a GSK adquirir a IDRx por até US$ 1,15 bilhão, novas evidências sugerem que o candidato ao tumor estromal-gastrointestinal (GIST) no centro do acordo pode, eventualmente, desafiar o domínio do Gleevec (imatinib) da Novartis.
Na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) esta semana, os pesquisadores apresentaram dados da Fase I/Ib mostrando que o velzatinibe (IDRX-42/GSK6042981) produziu redução tumoral em 61% dos pacientes de primeira linha (n=18) e 35% dos pacientes de segunda linha (n=46) com doença avançada.
Os achados são extraídos do estudo em andamento StrateGIST 1, que está avaliando o inibidor oral KIT tirosina quinase (TKI) em ambientes de primeira e segunda linha.
Após um acompanhamento mediano de aproximadamente 6 meses, todos os pacientes de primeira linha apresentaram alguma redução no volume tumoral, incluindo uma resposta completa e 10 respostas parciais; 17 dos 18 pacientes de primeira linha também permaneciam em tratamento até o corte de dados de 15 de dezembro.
Na coorte de segunda linha, que teve um acompanhamento mediano de quase 15 meses, a sobrevivência sem progressão atingiu uma mediana de 13,7 meses.
Enfrentando a resistência do KIT
Velzatinib foi desenvolvido para enfrentar um dos principais desafios no tratamento do GIST: o surgimento de mutações de resistência no gene KIT.
Embora o Gleevec tenha permanecido uma terapia eficaz e bem tolerada para GIST avançado desde sua aprovação inicial em 2002, cerca de metade dos pacientes vê sua doença se tornar resistente em dois anos, à medida que mutações no KIT permitem que o câncer evite o medicamento.
No contexto de segunda linha, os resultados do StrateGIST 1 mostraram atividade de velzatinib em diversos subtipos de mutação do KIT, incluindo taxas de resposta objetiva de 62% em pacientes com apenas mutações no éxon 9 (n=8), 36% entre pacientes com mutações de resistência em bolsas de ligação ao éxon 11 mais ATP nos éxons 13 ou 14 (n=14), e 33% naqueles com mutações do êxon 11 mais mutações em laço de ativação nos éxons 17 ou 18 (n=3). Pacientes com mutações no éxon 11 sozinhos (n=14) alcançaram uma taxa de resposta de 21%, enquanto aqueles classificados em uma categoria "outra" que incluía pelo menos duas mutações de resistência (n=7) apresentaram uma taxa de resposta de 29%.
"Os resultados iniciais deste estudo são muito promissores em termos de quanto tempo poderemos controlar a doença quando o velzatinib for usado como tratamento de primeira ou segunda linha", disse Robin Jones, que apresentou os achados na ASCO.
Os pesquisadores também disseram que o velzatinib foi bem tolerado, sem reduções de dose ou abstinência devido a eventos adversos na primeira linha, e com baixas taxas de ambos na segunda linha (6% e 4%, respectivamente).
Um estudo de Fase III chamado StrateGIST 3 começou no final do ano passado testando velzatinib contra o TKI Sutent oral (sunitinibe) da Pfizer em pacientes com GIST após terapia com Gleevec. Espera-se que o número de 450 participantes seja registrado e concluído por volta de meados de 2028, segundo ClinicalTrials.gov.
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