A inclusão do Erleada (apalutamida) de Johnson & Johnson à terapia de privação de andrógenos (TDA) melhorou significativamente os desfechos para pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado de alto risco que passaram por prostatectomia radical. Os resultados vêm do estudo Phase III PROBEUS, apresentado no domingo na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).
"Essas descobertas apontam para uma nova forma potencial de tratar pacientes com câncer de próstata localizado ou localmente avançado de alto risco", disse Yusri Elsayed, chefe global de oncologia da área terapêutica da J&J. Para muitos casos de câncer de próstata, o primeiro tratamento é a cirurgia para remover a próstata, embora em cerca de metade das pessoas com doença de alto risco, o câncer recidive.
O PROTEUS investigou o inibidor do receptor de andrógenos Erleada em combinação com ADT antes e após a cirurgia em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco ou localmente avançado recém-diagnosticado. Os principais critérios do estudo — que incluíram 2.109 participantes — foram a quantidade de câncer restante na cirurgia e quanto tempo os pacientes viveram sem que o câncer se espalhasse.
Risco de metástase reduzido em 20%
Os resultados da análise final do estudo mostraram que, após um acompanhamento mediano de 61,7 meses, pacientes que receberam Erleada neoadjuvante tinham cerca de 10 vezes mais chances de apresentar uma redução significativa das células tumorais até a cirurgia de próstata. J&J afirmou que 8,9% das pessoas no grupo Erleada e 1% no grupo placebo alcançaram resposta patológica completa ou doença residual mínima.
Enquanto isso, o uso de Erleada reduziu o risco de metástase em 20% em comparação com placebo, com sobrevivência sem metástase em 5 anos nos dois braços de 78,2% e 73,5%, respectivamente. Além disso, pacientes do grupo Erleada tiveram um risco 29% menor de seu câncer de próstata voltar — a sobrevivência mediana sem eventos naqueles recebidos com Erleada neoadjuvante e adjuvante foi de 57,1 meses, contra 38,4 meses no grupo placebo.
J&J acrescentou que pacientes que receberam um ano de Erleada mais ADT antes e depois da cirurgia passaram mais de seis anos (74,2 meses) antes de precisarem de terapia subsequente, em comparação com aproximadamente 3,5 anos (41,5 meses) apenas com TDA.
"Reduzir o risco de recidiva e morte do câncer de próstata com regimes iniciais aprimorados tem sido uma necessidade não atendida de longa data para pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco", disse a pesquisadora principal Mary-Ellen Taplin. "Esse resultado é mais impactante, pois pode reduzir a necessidade de terapias subsequentes e efeitos colaterais relacionados, além de aumentar as taxas potenciais de cura."
Os eventos adversos (EAs) mais comuns entre pacientes que receberam Erleada incluíram afrontamento, incontinência urinária e disfunção erétil, enquanto eventos de EAs grau 3 ou 4 ocorreram em 39,6% dos usuários do medicamento oral, contra 31% apenas para TDA. A descontinuação devido a EAs foi observada em 5,8% dos pacientes com Erleada, em comparação com 1,9% no grupo apenas com TDA.
Perguntas sem resposta
Comentando sobre o estudo para a ASCO, o especialista em câncer geniturinário William Oh — que chamou o PROTEUS de "um estudo que muda paradigma" — disse que "a adição de [Erleada] à terapia de privação de andrógenos claramente melhora os resultados em pacientes cirúrgicos com alto risco de recaída." Oh observou que, como a sobrevivência sem metástases é um substituto validado para a sobrevivência geral, "o que estamos vendo lá é novamente um sinal precoce de que esses pacientes provavelmente terão um resultado melhor a longo prazo."
No entanto, em uma coletiva de imprensa, Oh destacou várias perguntas sobre o PROTEUS que precisarão ser respondidas para determinar os melhores pacientes para esse tipo de abordagem. "Por exemplo, não há comparação com um padrão de cuidado, que é privação de andrógenos mais radioterapia para esses pacientes... E não há comparação com cirurgia sozinha seguida de terapia adjuvante."
Taplin disse à coletiva à imprensa que também houve "muito trabalho com biomarcadores" no PROTEUS, que, embora ainda não concluído, "promete que seremos capazes de desenvolver marcadores de quem vai responder a um tratamento como este que não terá recaída e dos pacientes que estão destinados a recair."
Essas informações permitirão que os médicos "apliquem uma terapia adjuvante mais racional a pessoas que estão em risco de recaída", disse Taplin. "Então pode ser docetaxel. Sabe, certamente há algumas evidências em pacientes com mutações condutoras como PTEN e p53 de que a quimioterapia pode ser mais eficaz."
Atualmente, o Erleada é aprovado para o tratamento de pacientes com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) e para câncer de próstata sensível à castração metastático (mCSPC). Junto com o PROTEUS, estudos adicionais estão em andamento para avaliar a Erleada em estágios iniciais do câncer de próstata, incluindo doenças localizadas de alto risco e localmente avançadas.
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