Dois regimes contendo o inibidor multi-alvo de PAM gedatolisib da Celcuity reduziram pela metade o risco de progressão ou morte da doença em comparação com o inibidor de PI3Kα da Novartis, Piqray (alpelisib), em adultos com câncer de mama com receptor hormonal (HR) positivo, HER2-negativo, mutação em PIK3CA, avançado localmente ou metastático. Apesar dos achados estatisticamente significativos e clinicamente significativos do ensaio de Fase III VIKTORIA-1, apresentados na terça-feira na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), as ações da empresa caíram 25% com a notícia.
"Ao bloquear completamente o caminho PI3K/AKT/mTOR, ou PAM, gedatolisib... demonstrou que pode oferecer a esses pacientes o dobro da probabilidade de sobrevivência sem progressão da doença ou morte em relação a um inibidor de alvo único da via PAM", disse a co-investigadora principal Sara Hurvitz. "Com esses resultados, os regimes de gedatolisib, se aprovados, representam um novo padrão potencial de cuidado para pacientes com câncer de mama avançado mutante HR+, HER2-negativo, PIK3CA, cuja doença progrediu durante ou após o tratamento com inibidor CDK4/6."
O VIKTORIA-1 já produziu resultados positivos na coorte do tipo selvagem do PIK3CA, com benefício de sobrevivência livre de progressão (PFS) de 76% para gedatolisib em comparação com o fulvestrant, e a FDA está programada para decidir sobre a aprovação nessa população até 17 de julho. No mês passado, a Celcuity afirmou que o estudo, que incluiu participantes que progrediram durante ou após o tratamento com inibidor de CDK4/6 e inibidor de aromatase, também atingiu seu desfecho principal contra Piqray na coorte mutante PIK3CA.
Os resultados apresentados no ASCO mostraram que um regime de trigêmeos de gedatolisib, fulvestrante e inibidor CDK4/6 da Pfizer (palbociclib) reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 50% em comparação com Piqray mais fulvestrante. A PFS mediana nos dois braços foi, respectivamente, de 11,1 meses e 5,6 meses. Enquanto isso, o regime duplo de gedatolibe mais fulvestrante reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 49% em comparação com Piqray mais fulvestrante, com PFS mediana de 11,3 meses.
Altas expectativas
O analista da Leerink Partners, Andrew Berens, sugeriu que a queda das ações se deve ao fato de que as expectativas ao início do relatório eram altas, com um PFS previsto entre 11 e 12 meses. Além disso, em um estudo anterior de Fase IB que incluiu 30 pacientes com mutações PIK3CA, o trigêmeo gedatolibe estava associado a PFS mediana de 14,6 meses.
Celcuity acrescentou que o regime de tercêmeos gedatolisibe demonstrou uma taxa de resposta objetiva de 48,9%, e foi de 35,7% para o duplo gedatolisib, comparado a 26% para Piqray mais fulvestrante. A duração mediana da resposta foi de 15,7 meses, 24,2 meses e 7,5 meses para os três regimes, respectivamente. Embora a sobrevivência geral fosse imatura na época da análise, tendências promissoras foram observadas para ambos os regimes de gedatolisib.
Berens disse que é difícil comparar os regimes de trigêmeos e doublet. "A decisão de usar um ou outro dependerá, em última instância, do médico", observou.
Bem tolerado
"Ambos os regimes de gedatolisib foram bem tolerados, com pouquíssimos pacientes com VIKTORIA-1 interrompendo o tratamento devido a um evento adverso", disse Igor Gorbatchevsky, diretor médico da Celcuity.
Eventos adversos relacionados ao tratamento que levaram à interrupção do tratamento ocorreram em 2,6% dos pacientes do grupo gedatolisib-triplete, 3,8% no grupo do gedatolisib duplo e 7,1% no grupo Piqray mais fulvestrante. Embora houvesse um TRAE grau 5 no braço gedatolisíbulo-triplo, a empresa observou que isso estava relacionado ao Ibrance. Não houve eventos semelhantes no grupo gedatolisib-doublet, contra dois no braço Piqray mais fulvestrant.
A Celcuity afirmou que enviará os dados à FDA, bem como a outras autoridades regulatórias. "Estamos a caminho de lançar o gedatolisib comercialmente, antecipando sua possível aprovação pela FDA no terceiro trimestre", comentou o CEO Brian Sullivan.
Comentários