O inibidor do CDK4/6 da Eli Lilly, Verzenio (abemaciclib), apresentou o primeiro resultado positivo em um estudo de Fase III para pacientes com lipossarcoma desdiferenciado, oferecendo uma possível nova opção de tratamento para a doença.
O ensaio SARC041 iniciado pelo investigador randomizou 108 pacientes com lipossarcoma desdiferenciado recorrente ou metastático para receberem Verzenio ou placebo duas vezes ao dia. No estudo, participantes com progressão da doença no braço placebo puderam fazer a transição para Verzenio em sinal aberto; o principal desfecho era a sobrevivência livre de progressão (PFS).
Os resultados apresentados no domingo na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) mostraram que, em um corte de dados de 1º de março, a PFS para Verzenio era de 9,7 meses, o que representou uma melhora estatisticamente significativa em relação a 1,5 mês observado para placebo, com razão de risco de 0,38.
Falando em uma coletiva de imprensa, o investigador principal Mark Dickson observou que, em uma análise exploratória, a mediana da PFS em pacientes tratados com Verzenio como terapia de primeira linha foi superior a 16 meses, enquanto naqueles que a receberam como terapia de linha posterior foi de 5,4 meses.
Os pesquisadores observaram que Verzenio também demonstrou uma tendência "encorajadora" de sobrevivência geral (SO) no estudo, mesmo que 85% dos pacientes no grupo placebo tenham passado para o tratamento com o inibidor CDK4/6. A mediana do SO ainda não foi alcançada no grupo Verzenio, comparado a 25,5 meses no grupo placebo, enquanto as taxas de OS a 12 meses foram de 85% e 71% nos dois grupos, respectivamente, e foram de 72% e 51% aos 24 meses.
Os dados mostraram que as taxas de eventos adversos de grau 3 ou superior foram semelhantes entre Verzenio e placebo. "Eu diria que as toxicidades são exatamente o que esperaríamos, ou seja, uma diminuição na contagem de sangue", disse Dickson. Casos de grau 3/4 de hemogramas baixos foram observados em até 30% dos pacientes com Verzenio, com Dickson observando que esses efeitos colaterais foram controlados com redução de dose e cuidados de suporte.
Comentando as descobertas, o especialista da ASCO Rodrigo Munhoz sugeriu que Verzenio "pode se tornar o novo padrão de cuidado para pacientes com eventos recorrentes [ou] liposarcoma não passíveis de resseção cirúrgica."
Além dos inibidores CDK4/6
Representando um câncer relativamente raro, com vários milhares de casos por ano nos EUA, a cirurgia continua sendo o tratamento padrão para lipossarcoma desdiferenciado, mas a doença apresenta um risco muito alto de recidiva. Dickson observou que a quimioterapia tem "efeito muito limitado", com tratamentos de segunda linha aprovados pela FDA para lipossarcoma, como trabectina e eribulina, associados a PFS mediana de apenas cerca de 2 meses.
No entanto, em quase todos os casos de lipossarcoma desdiferenciado, o tumor é impulsionado pela amplificação do gene CDK4, tornando-o "uma estratégia muito racional" para o direcionamento, explicou Dickson. O resultado da SARC041 segue dados promissores em estágio intermediário para Verzenio, assim como para o inibidor CDK4/6 Ibrance (palbociclib) da Pfizer, em lipossarcoma desdiferenciado, com as duas terapias demonstrando PFS mediana de 7,7 meses e 4,2 meses, respectivamente.
Apesar de existirem vários inibidores de CDK4/6 no mercado — com seu uso comum no câncer de mama — Dickson disse que Verzenio "é muito mais seletivo para CDK4", evitando assim problemas de neutropenia, que são causados pelo direcionamento do CDK6. "Permite a dosagem diária contínua. E acho que essa é uma das razões pelas quais ele tem melhor desempenho no lipossarcoma, porque estamos continuamente atingindo o alvo", explicou Dickson.
Em desenvolvimento, há vários inibidores de CDK4 de próxima geração em desenvolvimento, que Dickson observou terem mostrado "evidências de benefício clínico em pacientes que já foram tratados com os inibidores CDK quatro existentes." Ele acrescentou que "seria, claro, incrivelmente interessante avaliar esses medicamentos no lipossarcoma, já que eles serão tão seletivos para CDK4 no futuro."
Fonte: FirstWord
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