MERCADO

• O zolbetuximabe é atualmente a primeira e única terapia aprovada na União Europeia para alvo Claudin 18.2, um biomarcador expresso positivamente por 38% dos pacientes com câncer gástrico avançado^1,2
  
• O tratamento com o anticorpo monoclonal direcionado à claudina 18.2 demonstrou estender significativamente a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global em ensaios de Fase 3^1,2

TÓQUIO, 20 de setembro de 2024 /PRNewswire/ -- A Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, presidente e CEO: Naoki Okamura, "Astellas") anunciou hoje que a Comissão Europeia (CE) aprovou o VYLOY™ (zolbetuximabe) em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano localmente avançado, irressecável ou metastático Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) negativo para (HER2) cujos tumores são claudina (CLDN) 18.2 positivos. A Agência Europeia de Medicamentos recomendou que a designação do zolbetuximabe como medicamento órfão seja mantida em reconhecimento aos maus resultados de sobrevida associados aos cânceres gástrico e GEJ.

O zolbetuximabe é atualmente o primeiro e único anticorpo monoclonal aprovado projetado especificamente para atingir células tumorais gástricas que expressam o biomarcador CLDN18.2, oferecendo uma abordagem mais personalizada para o tratamento do câncer. Nos ensaios clínicos de Fase 3 do zolbetuximabe, aproximadamente 38% dos pacientes adultos com câncer gástrico avançado e metastático e GEJ tinham tumores positivos para CLDN18.2.^1,2 Ao se ligar ao CLDN18.2 expresso nas membranas das células tumorais, o zolbetuximabe resulta em citotoxicidade celular dependente de anticorpos, citotoxicidade dependente do complemento e inibição do crescimento tumoral.³

Zorana Maravic, CEO da Digestive Cancers Europe (DiCE):
"Infelizmente, devido a sintomas semelhantes a condições estomacais mais comuns, os cânceres gástricos e da junção gastroesofágica são frequentemente diagnosticados no estágio avançado ou metastático, quando as opções de tratamento têm sido tradicionalmente relativamente limitadas. Garantir o diagnóstico oportuno, seguido de tratamento e cuidados personalizados, será essencial para uma melhor sobrevida e qualidade de vida dos pacientes."

Moitreyee Chatterjee-Kishore, Ph.D., M.B.A., Vice-Presidente Sênior e Chefe de Desenvolvimento de Imuno-Oncologia, Astellas:
"Estamos muito satisfeitos em trazer o zolbetuximabe, uma opção de tratamento direcionado de primeira classe, para pacientes na Europa, onde os cânceres gástricos e gastroesofágicos são a sexta principal causa de morte relacionada ao câncer. Com o zolbetuximabe, estamos entrando em uma nova era na medicina de precisão para esses cânceres avançados, sustentando nosso compromisso contínuo com a descoberta científica pioneira que pode melhorar os resultados dos pacientes."

Os dados dos ensaios clínicos de Fase 3 SPOTLIGHT e GLOW, que apoiaram a Autorização Europeia de Comercialização, mostraram que o tratamento com zolbetuximabe proporcionou melhorias estatisticamente significativas na sobrevida livre de progressão (PFS) e na sobrevida global (OS) em comparação com outras quimioterapias padrão em pacientes elegíveis com câncer gástrico e GEJ.^1,2 No estudo SPOTLIGHT, uma PFS mediana de 10,61 meses foi alcançada com zolbetuximabe mais mFOLFOX6 como tratamento de primeira linha, versus 8,67 meses com placebo mais mFOLFOX6. A SG mediana foi de 18,23 meses versus 15,54 meses nos respectivos grupos de tratamento.¹ Achados de eficácia semelhantes foram observados no estudo GLOW, onde a PFS mediana foi de 8,21 meses versus 6,80 meses e a SG mediana de 14,39 meses versus 12,16 meses, com zolbetuximabe mais CAPOX, em comparação com placebo mais CAPOX, respectivamente.² Nos ensaios SPOTLIGHT e GLOW, a incidência de eventos adversos emergentes graves (TEAEs) foi semelhante nos grupos de tratamento com zolbetuximabe em comparação com os controles. Os TEAEs de todos os graus mais comuns relatados nos grupos de tratamento com zolbetuximabe foram náuseas, vômitos e diminuição do apetite.^1,2

A Autorização Europeia de Comercialização do zolbetuximabe é válida em todos os 27 estados membros da UE, bem como na Islândia, Liechtenstein e Noruega, e está alinhada com as Diretrizes Vivas do Câncer Gástrico da ESMO, recentemente atualizadas, que afirmam que a adição de zolbetuximabe à quimioterapia pode ser considerada para pacientes com tumores CLDN18.2 positivos e HER-2 negativos no cenário de doença metastática de primeira linha.⁴ A Astellas está trabalhando em estreita colaboração com as autoridades reguladoras locais e órgãos de avaliação de tecnologia de saúde em toda a UE para garantir que os pacientes que podem se beneficiar do zolbetuximabe possam ter acesso ao novo tratamento o mais rápido possível.

Esta aprovação regulatória para o zolbetuximabe segue a aprovação de agosto de 2024 pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido e a aprovação de março de 2024 pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão.^5,6 A Astellas enviou mais pedidos de zolbetuximabe a outras agências reguladoras em todo o mundo, com revisões em andamento.

A Astellas já refletiu o impacto desse resultado em sua previsão financeira para o atual ano fiscal que termina em 31 de março de 2025.

Sobre o zolbetuximabe
O zolbetuximabe é um anticorpo citolítico direcionado à claudina 18.2 investigado em combinação com quimioterapia contendo fluoropirimidina e platina para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica (GEJ) negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) localmente avançado, irressecável ou metastático, cujos tumores são positivos para claudina (CLDN) 18.2. Nos ensaios clínicos SPOTLIGHT e GLOW Fase 3, aproximadamente 38% dos pacientes rastreados tinham tumores positivos para CLDN18.2, definidos como ≥75% das células tumorais demonstrando coloração imuno-histoquímica membranosa moderada a forte de CLDN18, avaliadas e confirmadas usando um teste de diagnóstico complementar in vitro ou dispositivo médico.^1,2 A Astellas colaborou com a Roche no ensaio VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx que, após aprovação, deve ser usado por um patologista ou laboratório para identificar pacientes elegíveis para tratamento direcionado com zolbetuximabe.^®7 Este teste de diagnóstico complementar baseado em imuno-histoquímica está atualmente a ser revisto pelo organismo notificado.

Como um anticorpo monoclonal (mAb) experimental de primeira classe, o zolbetuximabe tem como alvo e se liga ao CLDN18.2, uma proteína transmembrana expressa em células cancerígenas. Em estudos pré-clínicos, o zolbetuximabe reduziu o número de células positivas para CLDN18.2 por meio da citotoxicidade celular dependente de anticorpos e citotoxicidade dependente do complemento, levando à inibição do crescimento tumoral.³ 

Sobre o câncer
de junção gástrica e gastroesofágica metastático irressecável localmente avançadoOs cânceres gástrico e da junção gastroesofágica (G/GEJ) são conhecidos por serem histologicamente semelhantes, são recomendados para serem tratados da mesma maneira nas diretrizes de tratamento e frequentemente exibem respostas alinhadas ao tratamento.^2,8 Em toda a Europa, mais de 135.000 novos casos de câncer G/GEJ foram diagnosticados em 2022.⁹ O câncer G/GEJ é a sexta causa mais comum de mortalidade relacionada ao câncer na Europa, responsável por 95.431 mortes em 2022.^9,10 Os adenocarcinomas GEJ começam nos primeiros 5 cm, onde o esôfago se une ao estômago.¹¹ A taxa média de sobrevida em cinco anos para pacientes na Europa com câncer G/GEJ é de 26% em todos os estágios da doença, impulsionando a necessidade de novas opções terapêuticas que possam retardar a progressão da doença e prolongar a vida.¹²

Como os sintomas do câncer em estágio inicial frequentemente se sobrepõem a condições mais comuns relacionadas ao estômago, os cânceres G / GEJ são frequentemente diagnosticados no estágio avançado ou metastático, ou uma vez que se espalharam da origem do tumor para outros tecidos ou órgãos do corpo.¹³

Os primeiros sinais e sintomas podem incluir indigestão ou azia, dor ou desconforto no abdômen, náuseas e vômitos, inchaço do estômago após as refeições e perda de apetite.^13,14 Os sinais de câncer G / GEJ mais avançado podem incluir perda de peso inexplicável, fraqueza e fadiga, sensação de comida presa na garganta enquanto come, vômito de sangue ou sangue nas fezes.^13,14,15 Os fatores de risco associados ao câncer G/GEJ podem incluir idade avançada, sexo masculino, história familiar, infecção por H. pylori, tabagismo e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE).^16,17

ESTUDOS INVESTIGATIVOS

Sobre o ensaio
clínico de fase 3 SPOTLIGHTO SPOTLIGHT é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, duplo-cego e randomizado, avaliando a eficácia e a segurança do zolbetuximabe mais mFOLFOX6 (um regime de quimioterapia combinada que inclui oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil) em comparação com placebo mais mFOLFOX6 como tratamento de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma gástrico ou GEJ HER2-negativo localmente avançado irressecável ou metastático cujos tumores foram CLDN18.2 positivos. O estudo envolveu 565 pacientes em 215 locais de estudo nos EUA, Canadá, Reino Unido, Austrália, Europa, América do Sul e Ásia. O endpoint primário é a sobrevida livre de progressão (PFS) dos participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais mFOLFOX6 em comparação com aqueles tratados com placebo mais mFOLFOX6. Os desfechos secundários incluem sobrevida global (OS), taxa de resposta objetiva (ORR), duração da resposta (DOR), segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.¹

Os dados do ensaio clínico SPOTLIGHT foram apresentados durante o Simpósio de Cânceres Gastrointestinais (GI) da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2023 em uma apresentação oral em 19 de janeiro de 2023 e posteriormente publicados no The Lancet em 14 de abril de 2023.¹ 

Para obter mais informações, visite clinicaltrials.gov em Identificador NCT03504397.

Sobre o ensaio
clínico de fase 3 GLOWO GLOW é um estudo de Fase 3, global, multicêntrico, duplo-cego e randomizado, avaliando a eficácia e a segurança do zolbetuximabe mais CAPOX (um regime de quimioterapia combinada que inclui capecitabina e oxaliplatina) em comparação com placebo mais CAPOX como tratamento de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma gástrico HER2-negativo negativo ou metastático localmente avançado ou adenocarcinoma GEJ cujos tumores foram CLDN18.2 positivos. O estudo envolveu 507 pacientes em 166 locais de estudo nos EUA, Canadá, Reino Unido, Europa, América do Sul e Ásia, incluindo o Japão. O endpoint primário é a PFS em participantes tratados com a combinação de zolbetuximabe mais CAPOX em comparação com aqueles tratados com placebo mais CAPOX. Os desfechos secundários incluem OS, ORR, DOR, segurança e tolerabilidade e parâmetros de qualidade de vida.² 

Os dados do estudo GLOW foram inicialmente apresentados na Série Plenária da ASCO de março de 2023 com uma apresentação oral atualizada na Reunião Anual da ASCO de 2023 em 3 de junho de 2023 e posteriormente publicados na Nature Medicine em 31 de julho de 2023.² 

Para obter mais informações, visite clinicaltrials.gov em Identificador NCT03653507.

Pipeline de investigação no CLDN18.2
Um estudo expandido de Fase 2 de zolbetuximabe em adenocarcinoma pancreático metastático está em andamento e recrutando pacientes. O estudo é um estudo randomizado, multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e a eficácia do zolbetuximabe experimental em combinação com gencitabina mais nab-paclitaxel como tratamento de primeira linha em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático com tumores CLDN18.2 positivos (definidos como ≥75% das células tumorais demonstrando coloração CLDN18 membranosa moderada a forte com base em um ensaio imuno-histoquímico validado). Para obter mais informações, visite clinicaltrials.gov em Identificador NCT03816163.

Além do zolbetuximabe, ASP2138 está em desenvolvimento em nossa área de Imuno-Oncologia de Foco Primário e atualmente está recrutando pacientes. ASP2138 é um anticorpo monoclonal biespecífico que se liga a CD3 e CLDN18.2, e está atualmente em um estudo de Fase 1/1b em participantes com adenocarcinoma gástrico metastático ou localmente avançado irressecável ou GEJ ou adenocarcinoma pancreático metastático cujos tumores têm expressão de CLDN18.2. A segurança e eficácia do agente sob investigação não foram estabelecidas para os usos considerados. Para obter mais informações, visite clinicaltrials.gov em Identificador NCT05365581.

Não há garantia de que o(s) agente(s) receberá(ão) aprovação regulatória e se tornará comercialmente disponível para os usos que estão sendo investigados.

Sobre a Astellas
A Astellas Pharma Inc. é uma empresa farmacêutica que realiza negócios em mais de 70 países ao redor do mundo. Estamos promovendo a Abordagem da Área de Foco, projetada para identificar oportunidades para a criação contínua de novos medicamentos para tratar doenças com altas necessidades médicas não atendidas, concentrando-se em Biologia e Modalidade. Além disso, também estamos olhando além de nosso foco fundamental em Rx para criar soluções de saúde Rx + que combinam nossa experiência e conhecimento com tecnologia de ponta em diferentes campos de parceiros externos. Por meio desses esforços, a Astellas está na vanguarda da mudança na área da saúde para transformar a ciência inovadora em VALOR para os pacientes. Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.astellas.com/en.^®

Notas
de advertênciaNeste comunicado à imprensa, as declarações feitas com relação aos planos, estimativas, estratégias e crenças atuais e outras declarações que não são fatos históricos são declarações prospectivas sobre o desempenho futuro da Astellas. Essas declarações são baseadas nas suposições e crenças atuais da administração à luz das informações atualmente disponíveis e envolvem riscos e incertezas conhecidos e desconhecidos. Vários fatores podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles discutidos nas declarações prospectivas. Tais fatores incluem, mas não estão limitados a: (i) mudanças nas condições econômicas gerais e nas leis e regulamentos relacionados aos mercados farmacêuticos, (ii) flutuações da taxa de câmbio, (iii) atrasos no lançamento de novos produtos, (iv) a incapacidade da Astellas de comercializar produtos novos e existentes de forma eficaz, (v) a incapacidade da Astellas de continuar a pesquisar e desenvolver efetivamente produtos aceitos pelos clientes em mercados altamente competitivos, e (vi) violações dos direitos de propriedade intelectual da Astellas por terceiros.

As informações sobre produtos farmacêuticos (incluindo produtos atualmente em desenvolvimento) incluídas neste comunicado à imprensa não se destinam a constituir um anúncio ou aconselhamento médico.

FONTE Astellas Pharma Inc.