Novos dados demonstram que crianças que receberam VOXZOGO apresentaram melhorias anatômicas na morfologia da coluna vertebral, melhorando significativamente o crescimento em pacientes que receberam o medicamento após o início da puberdade
SÃO PAULO, 1 de outubro de 2025 /PRNewswire/ -- A BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq: BMRN) anunciou que 14 novos estudos foram apresentados na Reunião Anual de 2025 da Sociedade Americana de Pesquisa Óssea e Mineral (ASBMR), realizada em Seattle, Estados Unidos, entre os dias 5 e 8 de setembro. Os resultados demonstram que o tratamento com VOXZOGO® (vosoritide) resultou em melhorias anatômicas na morfologia da coluna vertebral de crianças pequenas e manteve sua eficácia em crianças que começaram a receber o medicamento após a puberdade.
VOXZOGO demonstrou impacto positivo na morfologia da coluna vertebral
Uma análise dos dados do estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da Fase 2 CANOPY em crianças de 5 anos ou menos com acondroplasia examinou o impacto do VOXZOGO na morfologia da coluna vertebral, um dos fatores que podem levar à estenose espinhal, uma complicação grave da condição, na qual evidências clínicas são limitadas. A estenose espinhal geralmente resulta em estreitamento do canal espinhal e pressão adicional na medula espinhal e nas raízes nervosas, resultando em uma série de sintomas em crianças, incluindo dor, dormência, dificuldade para andar e problemas na bexiga.
Os pesquisadores observaram que crianças que receberam VOXZOGO por 52 semanas experienciaram melhora mensurável na distância interpedicular (IPD) e maior largura do canal espinhal em todas as cinco vértebras na parte inferior das costas (L1 a L5) em comparação com o grupo que recebeu o placebo. Crianças que receberam VOXZOGO neste estudo também demonstraram uma redução na cifose toracolombar (TLK), ou curvatura excessiva da coluna vertebral, em comparação com aquelas que receberam placebo (57% no grupo VOXZOGO versus 33% no grupo placebo).
"O impacto da acondroplasia na coluna pode levar a um grande desconforto e, em alguns casos, incapacidade em crianças que vivem com a doença, com sintomas que persistem até a idade adulta", disse Greg Friberg, vice-presidente executivo e diretor de pesquisa e desenvolvimento da BioMarin. O VOXZOGO é o único medicamento aprovado com dados que suportam um impacto positivo na morfologia da coluna vertebral, o que poderia levar a melhorias clínicas nas características dolorosas associadas à acondroplasia, como a estenose espinhal. A pesquisa de hoje se soma ao imenso corpo de evidências que demonstram como o benefício do VOXZOGO pode se estender além da melhoria do crescimento e pode reduzir as complicações significativas associadas à acondroplasia em crianças.
Os resultados do estudo de extensão de longo prazo CANOPY de Fase 3 aberto examinaram se os adolescentes com acondroplasia continuaram a se beneficiar do medicamento após o início da puberdade em comparação com crianças não tratadas. Para facilitar o entendimento do parágrafo, mantendo a mesma estrutura e conteúdo, aprimorei a fluidez e clareza da leitura: em rapazes que iniciaram o tratamento com VOXZOGO na idade média de 12,1 anos, os pesquisadores observaram um crescimento total de 24,62 cm desde o início da puberdade até os 18 anos. Esse resultado representa uma diferença de 7,55 cm em relação aos 17,07 cm de crescimento verificados em jovens não tratados.
Já em meninas, a idade média de início da puberdade foi de 10,7 anos. O tratamento com VOXZOGO resultou em um crescimento de 21,20 cm até os 16 anos, comparado a 13,13 cm em pacientes não tratadas. Isso representa uma diferença de 8,07 cm. É importante notar que o medicamento é aprovado para crianças com acondroplasia de todas as idades, desde que suas placas de crescimento ainda estejam abertas. Geralmente, esse fechamento ocorre alguns anos após o início da puberdade. No Brasil, VOXZOGO é aprovado para bebês a partir de 06 meses de idade e até que as epífises estejam abertas. O diagnóstico de acondroplasia deve ser confirmado por teste genético apropriado.1
Estudos observacionais reforçam a necessidade não atendida na deficiência de ENPP1 (Ecto-nucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase 1)
A BioMarin apresentou pesquisas de quatro estudos que refletem sua liderança no aprofundamento da compreensão científica e no destaque das necessidades médicas não atendidas para pessoas com deficiência de ENPP1, uma condição genética rara, grave e progressiva que afeta vasos sanguíneos, tecidos moles e ossos. A BioMarin está avançando no BMN 401, uma terapia enzimática pioneira potencial para a doença. A leitura inicial dos dados principais para o estudo ENERGY 3 em crianças de 1 a 12 anos com deficiência de ENPP1 está prevista para o primeiro semestre de 2026, com potencial lançamento em 2027.
Sobre acondroplasia
A acondroplasia, a forma mais comum de displasia esquelética, é caracterizada pelo crescimento ósseo prejudicado causado por uma mutação no gene FGFR3.2 O crescimento ósseo é regulado por vários processos biológicos, incluindo vias de sinalização através do fator de crescimento de fibroblastos (FGF, que retarda o crescimento ósseo) e do peptídeo natriurético tipo C (CNP, que aumenta o crescimento ósseo).3 Na acondroplasia, esses sinais estão desequilibrados, resultando em uma desaceleração da ossificação endocondral e causando baixa estatura desproporcional e arquitetura desordenada nos ossos longos, coluna, face e base do crânio.
Mais de 80% das crianças com acondroplasia têm pais de estatura média e têm a condição como resultado de uma mutação genética espontânea.4 A incidência mundial de acondroplasia é de cerca de um em 25.000 nascidos vivos.5 O Voxzogo continua sendo avaliado em crianças cujas placas de crescimento ainda estão "abertas", geralmente aquelas com menos de 18 anos de idade. Aproximadamente 25% das pessoas com acondroplasia se enquadram nessa categoria.
Sobre a deficiência de ENPP1
A deficiência de ENPP1 é uma condição genética rara causada por alterações no gene ENPP1, levando a danos progressivos aos vasos sanguíneos, tecidos moles e ossos. Bebês com essa condição são frequentemente diagnosticados com calcificação arterial generalizada da infância (GACI) Tipo 1, e cerca de 50% deles não sobrevivem além de seis meses. Crianças com deficiência de ENPP1 geralmente desenvolvem um tipo de raquitismo chamado raquitismo hipofosfatêmico autossômico recessivo tipo 2 (ARHR2), enquanto adolescentes e adultos podem desenvolver osteomalácia (ossos amolecidos), os quais podem causar dor e dificuldade de movimento. Os indivíduos também podem apresentar perda auditiva, calcificação nas artérias e articulações e problemas cardíacos.6
O BMN 401 (anteriormente INZ-701) é um potencial tratamento pioneiro na doença para a deficiência de ENPP1, e os dados iniciais principais do estudo ENERGY 3 em crianças de 1 a 12 anos estão previstos para o primeiro semestre de 2026, com lançamento potencial em 2027.
Sobre o VOXZOGO
Em crianças com acondroplasia, o crescimento ósseo endocondral, um processo essencial pelo qual o tecido ósseo é criado, é regulado negativamente devido a uma mutação de ganho de função no FGFR3. O VOXZOGO, um análogo do peptídeo natriurético do tipo C (CNP), atua como um regulador positivo da via de sinalização a jusante do FGFR3 para promover o crescimento ósseo endocondral.
VOXZOGO é aprovado nos EUA, Japão e Austrália para aumentar o crescimento linear em crianças de todas as idades com acondroplasia com epífises abertas, e VOXZOGO é indicado na UE para o tratamento da acondroplasia em crianças com 4 meses de idade ou mais cujas epífises não estão fechadas, conforme confirmado por testes genéticos apropriados. No Brasil, o VOXZOGO foi aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) em novembro de 2020 para o tratamento de crianças com acondroplasia com epífises abertas. Inicialmente indicado a partir dos 2 anos de idade, teve sua bula atualizada em setembro de 2023, ampliando a indicação para crianças a partir de 6 meses, desde que ainda apresentem potencial de crescimento (epífises não fechadas), conforme avaliação médica e confirmação por testes genéticos.
Sobre a BioMarin
A BioMarin é uma empresa global de biotecnologia dedicada a traduzir a promessa da descoberta genética em medicamentos que podem causar um impacto profundo na vida de cada paciente. A empresa com sede em San Rafael, Califórnia, fundada em 1997, tem um histórico comprovado de inovação com oito terapias comerciais e um pipeline clínico e pré-clínico. Usando uma abordagem distinta para a descoberta e desenvolvimento de medicamentos, a BioMarin busca liberar todo o potencial da ciência genética, buscando medicamentos que definem categorias que oferecem novas possibilidades para pessoas que vivem com condições geneticamente definidas em todo o mundo.
Referências
1 Anvisa. Vosoritida, bula do profissional. Aprovada em 07/07/2025
2 Hoover-Fong J, Cheung MS, Fano V, et al. Lifetime impact of achondroplasia: Current evidence and perspectives on the natural history. ScienceDirect. https://www. sciencedirect.com/science/article/pii/S875632822100034X?via%3Dihub Published February 3, 2021.
3 Ornitz DM, Itoh N. The Fibroblast Growth Factor signaling pathway. Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2015 May-Jun;4(3):215-66. doi: 10.1002/wdev.176. Epub 2015 Mar 13. PMID: 25772309; PMCID: PMC4393358.
4 About Achondroplasia. Genome.gov. https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Achondroplasia. Published July 15, 2016
5 Al-Saleem A, Al-Jobair A. Achondroplasia: Craniofacial manifestations and considerations in dental management. The Saudi Dental Journal. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3804960/. Published October 2010. Accessed July 6, 2021. 6. Hoover-Fong JE, Alade AY, Hashmi SS, et al. Achondroplasia Natural History Study (CLARITY): a multicenter retrospective cohort study of achondroplasia in the United States. Nature News. https://www.nature.com/articles/s41436-021-01165-2. Published May 18, 2021
6 Mercurio SA, Chunn LM, Khursigara G, Nester C, Wray K, Botschen U, Kiel MJ, Rutsch F, Ferreira CR. ENPP1 deficiency: A clinical update on the relevance of individual variants using a locus-specific patient database. Hum Mutat. 2022 Dec;43(12):1673-1705. doi: 10.1002/humu.24477. Epub 2022 Oct 8. PMID: 36150100.
FONTE BioMarin
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