Tendo recentemente conquistado a aprovação da FDA para o primeiro de uma nova classe de medicamentos imunomoduladores para mieloma múltiplo, a Bristol Myers Squibb continua avançando na área, anunciando dados positivos de um ensaio registratório de sua terapia com células CAR-T dirigida por GPRC5D, arlocabtagene autoleucel (arlo-cel).
Os resultados vêm do estudo de Fase II QUINTESSENTIAL, que investigou arlo-cel em pacientes com mieloma múltiplo recaída e refratário (RRMM) exposto de classe quádrupla. A BMS observou que os participantes eram aqueles que foram tratados com um inibidor imunomodulador, um inibidor de proteassoma, uma terapia anti-CD38 e uma terapia direcionada para BCMA, incluindo tratamento prévio com CAR-T.
"Como os regimes de tratamento combinado agora são frequentemente usados em linhas de terapia mais antigas, um número crescente de pessoas com mieloma múltiplo está exposto em quádruplas classes e é resistente às terapias atualmente disponíveis no início da jornada de tratamento, criando uma necessidade crítica de novas abordagens terapêuticas", disse Lynelle Hoch, presidente da organização de terapia celular da BMS.
Os resultados principais mostraram que o ensaio atingiu seu desfecho primário com arlo-cel demonstrando uma taxa de resposta geral (ORR) estatisticamente significativa e clinicamente significativa em pacientes com RRMM expostos a quadrupla classe que haviam recebido quatro ou mais linhas de terapia prévias. O estudo também atingiu o objetivo secundário chave da taxa de resposta completa (CRR) na mesma população de pacientes, bem como os principais desfechos secundários de ORR e CRR após três ou mais linhas de terapia prévias.
Embora dados específicos não tenham sido divulgados, um estudo em estágio inicial de arlo-cel em pacientes com MM que haviam recebido pelo menos três terapias prévias apresentou um ORR de 87%, incluindo um CRR de 53%, com sobrevivência mediana livre de progressão de 18,4 meses.
Hoch sugeriu que os resultados mais recentes estabelecem "a base para que o arlo-cel se torne uma opção de tratamento importante para esse grupo emergente de pacientes que já foram expostos a terapias previamente direcionadas para BCMA."
De acordo com o BMS, o perfil de segurança do arlo-cel no QUINTESSENTIAL foi consistente com o de outras terapias com células CAR-T e outras terapias direcionadas ao GPRC5D no MM.
Embora líderes de opinião importantes (KOLs) que falaram à FirstWord esperem que arlo-cel seja usado após CAR-Ts anti-BCMA mais eficazes, o perfil de segurança da terapia da BMS será um diferenciador fundamental, especialmente em relação ao Talvey biespecífico anti-GPRC5D da Johnson & Johnson (talquetamabe).
O Talvey obteve aprovação dos EUA e da UE em 2023 por MM fortemente pré-tratado, mas está associado a toxicidades de pele, unhas e boca.
"Do ponto de vista da toxicidade, é muito mais favorável do que a terapia biespecífica GPRC5D. Com o GPRC5D CAR-T, há alguns desses efeitos extratumorais em termos de problemas de paladar, unhas e toxicidades de pele, mas não são sintomas crônicos contínuos como acontece com os biespecíficos do GPRC5D, principalmente a terapia com talquetamaba, onde a qualidade de vida é severamente impactada", disse um KOL.
Comentários