INDIANAPOLIS, 20 de maio de 2022 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) e Incyte (NASDAQ:INCY) anunciaram hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (CHMP) emitiu uma opinião positiva para o OLUMIANT(baricitinib) para o tratamento de adultos com alopecia areata grave (AA).®
Este parecer marca o primeiro passo para a aprovação regulatória europeia do OLUMIANT para pacientes com AA grave, e agora é encaminhado à Comissão Europeia para ação final. Se aprovado, o OLUMIANT seria o primeiro tratamento oral centralmente autorizado e o primeiro inibidor jak para pacientes com AA grave na União Europeia. A decisão da Comissão Europeia é esperada para os próximos um a dois meses.
"A alopecia areata é uma doença autoimune muitas vezes incompreendida que pode levar à queda de cabelo imprevisível, que vai desde manchas carecas até perda completa de todos os cabelos. A doença carrega uma carga psicossocial significativa e pode impactar pacientes de qualquer raça, etnia ou idade, com muitos experimentando alopecia no início dos anos 20", disse Bianca Maria Piraccini, Médica, Doutora e chefe da Unidade de Dermatologia da Universidade de Bolonha. "Como nunca houve uma terapia centralmente autorizada para a alopecia areata, estou encantada com o potencial de Lilly para fornecer a este medicamento oral resultados estatisticamente significativos e clinicamente significativos da Fase 3 para adultos com alopecia areata grave em toda a Europa."
A opinião positiva foi baseada nos ensaios BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2 da Fase 3 de Lilly, avaliando a eficácia e a segurança do OLUMIANT em 1.200 pacientes com AA grave, o maior programa de ensaio clínico fase 3 com pontos finais primários completos. AA grave foi definida como tendo uma escore de Severidade da Ferramenta de Alopecia (SALT) ≥50 (≥50% de queda de cabelo do couro cabeludo). O ponto final primário foi a proporção de pacientes que alcançaram SALT ≤20 (ou seja, 80% ou mais cobertura capilar) na Semana 36. Em ambos os estudos, 1 em cada 3 pacientes tratados com OLUMIANT 4-mgs obteve 80% ou mais de cobertura capilar do couro cabeludo (BRAVE-AA1=35,2% [n=99]; BRAVE-AA2=32,5% [n=76]), em comparação com 1 em cada 20 pacientes (5,3%, n=10) e 1 em cada 50 pacientes (2,6%, n=4) tomando placebo no BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2, respectivamente (p≤0.001 para todas as comparações com placebo).
A realização de crescimento total ou recrescimento com lacunas mínimas nas sobrancelhas e cabelos de cílios também foi observada em 36 semanas com OLUMIANT 4-mg para 1 em cada 3 pacientes que na linha de base tinham lacunas significativas ou sem sobrancelhas ou cílios notáveis, em comparação com os pacientes que tomam placebo (BRAVE-AA1: dose de 4 mg: sobrancelha=31,4% [n=59]; cílio=33,5% [n=56]; placebo: sobrancelha =3,2% [n=4]; cílio=3,1% [n=3]; BRAVE-AA2: dose de 4 mgs: sobrancelha=34,8% [n=56]; cílio=34,3% [n=48]; placebo: sobrancelha=4,5% [n=5]; cílio=5,6% [n=5]; p≤0.001 para todas as comparações com placebo). A queda de cabelo de sobrancelha e cílios foi avaliada utilizando-se a Medida de Desfecho Relatado pelo Médico (ClinRO) para perda™ de cabelo de sobrancelha e ClinRO para perda™ de cabelo de cílios – novas ferramentas clinicamente validadas desenvolvidas por Lilly.
O programa clínico FASE 3 BRAVE-AA também avaliou o perfil de segurança do OLUMIANT, e não foram observados novos sinais de segurança. Poucos pacientes interromperam o tratamento devido a eventos adversos (2,6% ou menos em ambos os estudos), e a maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foram leves ou moderados em gravidade.
"Estamos orgulhosos da opinião do CHMP de hoje, pois reflete nosso compromisso com doenças imunológicas com alta necessidade não atendida", disse Patrik Jonsson, vice-presidente sênior da Lilly Imunology e Lilly USA e diretor de clientes. "Este é um passo significativo para a OLUMIANT no caminho para se tornar o primeiro e único medicamento centralmente autorizado na Europa para adultos com alopecia areata grave. Nós ansiosamente antecipamos decisões regulatórias adicionais em todo o mundo este ano."
Em fevereiro de 2022, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu revisão prioritária para OLUMIANT em adultos com AA grave. Lilly espera decisões regulatórias adicionais nos EUA e no Japão em 2022.
Sobre o OLUMIANT®
OLUMIANT, um inibidor jak oral uma vez por dia, foi descoberto por Incyte e licenciado para Lilly. É aprovado nos EUA e em mais de 75 países como tratamento para adultos com artrite reumatoide moderada a grave e é aprovado em mais de 50 países, incluindo a União Europeia e o Japão, para o tratamento de pacientes adultos com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica. A aprovação da FDA foi concedida ao OLUMIANT para o tratamento de certos pacientes adultos hospitalizados com COVD-19 em maio de 2022. A autorização de comercialização para o OLUMIANT no COVID-19 foi concedida em seis outros países, incluindo Japão e Suíça. Baricitinib está autorizado para uso emergencial em oito países. Mais de 400.000 pacientes foram tratados com OLUMIANT para indicações aprovadas, além de quase um milhão de pacientes com COVID-19 em todo o mundo. A rotulagem aprovada pela FDA dos EUA para OLUMIANT inclui um aviso em caixa para infecções graves, mortalidade, malignidade, grandes eventos cardiovasculares adversos e trombose. Veja as informações completas de prescrição aqui. OLUMIANT está sendo investigado na alopecia areata (AA), artrite idiopática juvenil (AIA) e em pacientes pediátricos com dermatite atópica (DA).
Em dezembro de 2009, Lilly e Incyte anunciaram um exclusivo acordo mundial de licença e colaboração para o desenvolvimento e comercialização de OLUMIANT e certos compostos de acompanhamento para pacientes com doenças inflamatórias e autoimunes.
Indicações e Uso de comprimidos OLUMIANT (baricitinib) (nos Estados Unidos)
Olumiant é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide moderadamente a severamente ativa que tiveram uma resposta inadequada a uma ou mais terapias antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF). Limitações de uso: Não recomendado para uso em combinação com outros inibidores de JAK, medicamentos antirreumáticos modificadores de doenças biológicas (DMARDs), ou com imunossupressores potentes como azathioprina e ciclosporina.
Olumiant é indicado para o tratamento da doença coronavírus 2019 (COVID-19) em adultos hospitalizados que necessitam de oxigênio suplementar, ventilação mecânica não invasiva ou invasiva ou oxigenação de membrana extracorpórea (ECMO).
INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA PARA comprimidos OLUMIANT (baricitinib)
ATENÇÃO: INFECÇÕES GRAVES, MORTALIDADE, MALIGNIDADE, GRANDES EVENTOS CARDIOVASCULARES ADVERSOS E TROMBOSE
INFECÇÕES GRAVES
Pacientes tratados com Olumiant correm o risco de desenvolver infecções graves que podem levar à internação ou morte. A maioria dos pacientes com artrite reumatoide (RA) que desenvolveu essas infecções estava tomando imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou corticosteroides. Se uma infecção grave se desenvolver, interrompa Olumiant até que a infecção seja controlada. As infecções relatadas incluem:
- Tuberculose ativa (TB), que pode apresentar doença pulmonar ou extrapulmonar. Olumiant não deve ser dado a pacientes com tuberculose ativa. Testam pacientes, exceto aqueles com COVID-19, para TB latente antes de iniciar Olumiant e durante a terapia. Se positivo, inicie o tratamento para infecção latente antes do uso de Olumiant.
- Infecções fúngicas invasivas, incluindo candidíase e pneumocitose. Pacientes com infecções fúngicas invasivas podem apresentar doenças disseminadas, em vez de localizadas.
- Infecções bacterianas, virais e outras devido a patógenos oportunistas.
Considere cuidadosamente os riscos e benefícios de Olumiant antes de iniciar a terapia em pacientes com infecção crônica ou recorrente.
Monitore de perto os pacientes para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com Olumiant, incluindo o possível desenvolvimento da TB em pacientes que deram negativo para infecção latente de TB antes do início da terapia.
As infecções graves mais comuns relatadas com Olumiant incluíram pneumonia, herpes zoster e infecção do trato urinário. Entre infecções oportunistas, tuberculose, herpes multiermatomal zoster, candidíase esofágica, pneumocitose, histoplasmose aguda, criptococose, citomegalovírus e vírus BK foram relatados com Olumiant. Alguns pacientes apresentaram doenças disseminadas ao invés de localizadas, e muitas vezes tomavam imunossupressores concomitantes, como metotrexato ou corticosteroides.
Evite o uso de Olumiant em pacientes com infecção ativa e grave, incluindo infecções localizadas. Considere os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar o Olumiant em pacientes: com infecção crônica ou recorrente; que foram expostos à TB; com um histórico de uma infecção grave ou oportunista; que residiram ou viajaram em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas; ou com condições subjacentes que podem predispor-los à infecção.
Os riscos e benefícios do tratamento com Olumiant em pacientes COVID-19 com outras infecções simultâneas devem ser considerados.
Considere a terapia anti-TB antes do início do Olumiant em pacientes com histórico de TB latente ou ativa em que um curso adequado de tratamento não pode ser confirmado, e para pacientes com teste negativo para TB latente, mas que têm fatores de risco para infecção por TB.
A reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus herpes (por exemplo, herpes zoster), foram relatadas em estudos clínicos com Olumiant. Se um paciente desenvolver herpes zoster, interrompa o tratamento de Olumiant até que o episódio se resolva. O impacto de Olumiant na reativação crônica da hepatite viral é desconhecido. Tela para hepatite viral de acordo com as diretrizes clínicas antes de iniciar o Olumiant.
MORTALIDADE
Em um grande estudo de segurança pós-marketing em pacientes com RA com 50 anos ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular comparando outro inibidor de Janus quinase (JAK) aos bloqueadores do fator de necrose tumoral (TNF), observou-se maior taxa de mortalidade por todas as causas, incluindo morte cardiovascular súbita, com o inibidor jak.
Considere os benefícios e riscos para o paciente individual antes de iniciar ou continuar a terapia com Olumiant.
MALIGNIDADES
Linfoma e outras malignidades têm sido observados em pacientes tratados com Olumiant. Em pacientes com RA tratados com outro inibidor de JAK, observou-se maior taxa de malignidades (excluindo câncer de pele não melanoma [NMSC]) quando comparada com os bloqueadores de TNF. Pacientes que são fumantes atuais ou passados têm risco adicional aumentado. Observou-se maior taxa de linfomas em pacientes tratados com o inibidor JAK em comparação com aqueles tratados com bloqueadores de TNF. Uma maior taxa de câncer de pulmão e um aumento adicional do risco de malignidades globais foram observados em fumantes atuais ou passados tratados com o inibidor JAK em comparação com aqueles tratados com bloqueadores de TNF.
Considere os benefícios e riscos para o paciente individual antes de iniciar ou continuar a terapia com Olumiant, particularmente em pacientes com uma malignidade conhecida (além de tratados com sucesso NMSC), pacientes que desenvolvem uma malignidade, e pacientes que são fumantes atuais ou passados.
Os NMSCs foram relatados em pacientes tratados com Olumiant. O exame periódico da pele é recomendado para pacientes com maior risco de câncer de pele.
GRANDES EVENTOS CARDIOVASCULARES ADVERSOS
Em pacientes com RA com 50 anos ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular tratado com outro inibidor de JAK, observou-se maior taxa de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE) (definido como morte cardiovascular, infarto do miocárdio [MI]e acidente vascular cerebral) quando comparado com os bloqueadores de TNF. Pacientes que são fumantes atuais ou passados têm risco adicional aumentado. Descontinuar Olumiant em pacientes que sofreram um infarto do miocárdio ou derrame.
Considere os benefícios e riscos para o paciente individual antes de iniciar ou continuar a terapia com Olumiant, particularmente em pacientes que são fumantes atuais ou passados e pacientes com outros fatores de risco cardiovasculares. Informe os pacientes sobre os sintomas de eventos cardiovasculares graves e os passos a serem tomados caso ocorram.
TROMBOSE
A trombose, incluindo trombose venosa profunda (DVT) e embolia pulmonar (PE), tem sido observada com um aumento da incidência em pacientes tratados com Olumiant em comparação com placebo. Além disso, houve casos de trombose arterial. Muitos desses eventos adversos foram graves e alguns resultaram em morte. Em pacientes com RA com 50 anos ou mais com pelo menos um fator de risco cardiovascular tratado com outro inibidor de JAK, observou-se maior taxa de trombose quando comparada com os bloqueadores de TNF. Evite Olumiant em pacientes em risco. Descontinuar Olumiant e avaliar prontamente pacientes com sintomas de trombose.
PERFURAÇÕES GASTROINTESTINAIS
Perfurações gastrointestinais têm sido relatadas em estudos clínicos de Olumiant, embora o papel da inibição jak nesses eventos não seja conhecido. Monitore pacientes tratados com Olumiant que possam estar em maior risco de perfuração gastrointestinal (por exemplo, pacientes com histórico de diverticulite). Avalie prontamente pacientes que apresentam novos sintomas abdominais de início para identificação precoce de perfuração gastrointestinal.
ANORMALIDADES LABORATORIAIS
Neutropenia – O tratamento de olumiant foi associado a uma incidência aumentada de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1000 células/mm3) comparado ao placebo. Avaliar na linha de base e depois, de acordo com a rotina de gestão do paciente.
Em pacientes com RA, evite iniciar ou interromper o tratamento de Olumiant em pacientes com anc <1000 células/mm3. Em pacientes com COVID-19, evite iniciar ou interromper o tratamento de Olumiant em pacientes com ANC <500 células/mm3.
Linfetonia – Contagem absoluta de linfócitos (ALC) <500 células/mm3 foram relatados em ensaios clínicos de Olumiant. O linfócito conta menos do que o limite inferior do normal foram associados à infecção em pacientes tratados com Olumiant, mas não com placebo. Avaliar na linha de base e depois, de acordo com a rotina de gestão do paciente.
Em pacientes com RA, evite iniciar ou interromper o tratamento de Olumiant em pacientes com ALC <500 células/mm3. Em pacientes com COVID-19, evite iniciar ou interromper o tratamento de Olumiant em pacientes com ALC <200 células/mm3.
Anemia – Diminuição dos níveis de hemoglobina para <8 g/dL foram relatados em ensaios clínicos de Olumiant. Avaliar na linha de base e depois, de acordo com a rotina de gestão do paciente.
Em pacientes com RA, evite a iniciação ou interrompa o tratamento de Olumiant em pacientes com hemoglobina <8 g/dL. Em pacientes com COVID-19, há informações limitadas sobre o uso de Olumiant em pacientes com hemoglobina inferior a 8 g/dL.
Elevações da enzima hepática – O tratamento de Olumiant foi associado ao aumento da incidência de elevação da enzima hepática em comparação com o placebo. Aumentos da transaminase de alanina (ALT) ≥5x limite superior de normal (ULN) e aumentos de transaminase aspartate (AST) ≥10x ULN foram observados em pacientes em ensaios clínicos de Olumiant.
Avaliar na linha de base e depois, de acordo com a rotina de gestão do paciente. Investigue prontamente a causa da elevação da enzima hepática para identificar casos potenciais de lesão hepática induzida por drogas. Se forem observados aumentos em ALT ou AST e suspeita de lesão hepática induzida por drogas, interrompa Olumiant até que este diagnóstico seja excluído.
Elevações lipídicas – O tratamento com Olumiant foi associado a aumentos nos parâmetros lipíduos, incluindo colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade e colesterol de lipoproteína de alta densidade. Avalie os parâmetros lipídeis aproximadamente 12 semanas após a iniciação de Olumiant em pacientes com RA. Gerenciar pacientes de acordo com as diretrizes clínicas para o manejo da hiperlipidemia.
VACINAS
Evite o uso de vacinas vivas com Olumiant. Atualizar as imunizações em pacientes com RA antes de iniciar a terapia Olumiant de acordo com as diretrizes atuais de imunização.
HIPERSENSIBILIDADE
Reações como angioedema, urticária e erupção cutânea que podem refletir a hipersensibilidade medicamentosa têm sido observadas em pacientes que recebem Olumiant, incluindo reações graves. Se ocorrer uma reação grave de hipersensibilidade, descontinua prontamente Olumiant enquanto avalia as possíveis causas da reação.
REAÇÕES ADVERSAS
Nos ensaios de RA, as reações adversas mais comuns (≥1%) relatadas com Olumiant foram: infecções do trato respiratório superior, náusea, herpes simplex e herpes zoster.
Nos ensaios COVID-19, as reações adversas mais comuns (≥1%) relatadas com Olumiant foram: ALT ≥3x ULN, AST ≥3x ULN, trombocitose (plaquetas >600.000 células/mm3), creatina fosfokinase >5x ULN, neutropenia (ANC <1000 células/mm3), DVT, PE e infecção do trato urinário.
GRAVIDEZ E LACTAÇÃO
Dados limitados sobre o uso de Olumiant em gestantes não são suficientes para informar um risco associado a medicamentos para defeitos graves de nascimento ou aborto. Aconselhar as mulheres com RA a não amamentar durante o tratamento com Olumiant.
COMPROMETIMENTO HEPÁTICO E RENAL
Olumiant não é recomendado em pacientes com RA e comprometimento hepático grave ou comprometimento renal grave (taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] <30 mL/min/1,73m2).
Olumiant só deve ser usado em pacientes com COVID-19 e comprometimento hepático grave se o benefício potencial superar o risco potencial. Olumiant não é recomendado em pacientes com COVID-19 que estejam em diálise, tenham doença renal em estágio terminal ou com eGFR <15 mL/min/1,73m2.
Clique para acessar informações completas de prescrição, incluindo Aviso Em Caixa sobre Infecções Graves, Mortalidade, Malignidade, Principais Eventos Cardiovasculares Adversos e Trombose e Guia de Medicamentos.
BA HCP ISI ALL 17MAY2022
Comentários