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Um hormônio chamado FGF21 pode reverter a obesidade em camundongos ativando um circuito cerebral recém-identificado ligado ao metabolismo.

Surpreendentemente, ele funciona na mesma região do cérebro, alvo de medicamentos GLP-1 como Ozempic e Wegovy — mas por meio de um mecanismo completamente diferente. Em vez de suprimir o apetite, o FGF21 aumenta a queima de energia do corpo. Esse insight pode abrir caminho para tratamentos mais direcionados para perda de peso e doenças hepáticas.

Pesquisadores da Universidade de Oklahoma descobriram que o hormônio atua enviando sinais para uma região cerebral que ajuda a controlar o metabolismo e o apetite. Essa é a mesma área geral alvo dos medicamentos GLP-1 para emagrecimento amplamente utilizados. As descobertas foram publicadas na revista Cell Reports.

O hormônio, conhecido como FGF21 (fator de crescimento de fibroblastos 21), já atraiu atenção como um possível alvo para novas terapias. Medicamentos desenvolvidos para agir nessa via estão atualmente sendo testados em ensaios clínicos para MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis), uma forma grave de doença hepática gordurosa.

O pesquisador principal Matthew Potthoff, Ph.D., e sua equipe focaram em entender exatamente como o FGF21 produz seus efeitos. Os resultados mostram que o hormônio atua através do cérebro posterior, localizado na parte lombar do cérebro.

Região Cerebral Inesperada Revelada

"Em nossos estudos anteriores, descobrimos que o FGF21 transmite sinais para o cérebro em vez do fígado, mas não sabíamos onde no cérebro", disse Potthoff, professor de bioquímica e fisiologia na Faculdade de Medicina da OU e vice-diretor do Centro de Diabetes Harold Hamm, da OU Health. "Pensamos que descobriríamos que ele sinalizava para o hipotálamo (que é amplamente implicado na regulação do peso corporal), então ficamos muito surpresos ao descobrir que o sinal era para o cérebro posterior, que é onde se acredita que os análogos do GLP-1 atuem."

Mais especificamente, a FGF21 interage com duas partes do cérebro posterior chamadas núcleo do trato solitário (NTS) e área pós-rema (AP). Essas regiões então se comunicam com outra estrutura cerebral conhecida como núcleo parabraquial. Essa cadeia de sinalização é essencial para a capacidade do hormônio influenciar o metabolismo e reduzir o peso corporal.

O circuito cerebral impulsiona os efeitos de queima de gordura

"Esse circuito cerebral parece estar mediando os efeitos do FGF21", disse Potthoff. "Esperamos que, ao identificar o circuito específico, isso possa ajudar na criação de terapias mais direcionadas e eficazes sem efeitos colaterais negativos. Análogos do FGF21 têm efeitos colaterais como problemas gastrointestinais e, em alguns casos, perda óssea."

Embora os medicamentos FGF21 e GLP-1 afetem áreas semelhantes do cérebro, eles atuam de maneiras muito diferentes. Os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e a ingestão de alimentos, enquanto o FGF21 aumenta a atividade metabólica, ajudando o corpo a queimar mais energia e perder peso.

Potencial para tratamentos futuros para obesidade e doenças hepáticas

Potthoff e sua equipe estão otimistas de que essa pesquisa pode levar a novos tratamentos tanto para obesidade quanto para MASH.