Artigo publicado na revista acadêmica Carcinogenesis,
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é uma das neoplasias mais agressivas do mundo. Atualmente, é a terceira principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos Estados Unidos e deve se tornar a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em 2030.
Embora os recentes avanços nos tratamentos contra o câncer tenham melhorado o resultado geral dos pacientes com mais Nos cânceres, esses mesmos tratamentos geralmente são menos eficazes para o câncer de pâncreas, simplesmente devido à agressão da doença, diagnóstico tardio e desenvolvimento de resistência a medicamentos quimioterapêuticos.
As células-tronco são células indiferenciadas que podem produzir outros tipos de células, incluindo a geração de ainda mais células-tronco. Evidências acumulativas indicam que existe uma população específica de células cancerígenas que se comportam como células-tronco, denominadas “células-tronco cancerígenas”.
Muitos pesquisadores acreditam que os cânceres que contêm uma população maior de células-tronco cancerígenas são mais agressivos e contribuem para o desenvolvimento de resistência a medicamentos. . Portanto, se conseguirmos compreender melhor os eventos moleculares que caracterizam as células-tronco do câncer de pâncreas, poderemos identificar estratégias terapêuticas para superar sua resistência à quimiorresistência.
Nas últimas décadas, a curcumina, um aditivo alimentar comum, foi identificada como um potencial composto anti-inflamatório e anticâncer. A curcumina é um composto fenólico extraído da Curcuma longaplanta, e era tradicionalmente usado como tempero para melhorar o sabor e a cor dos pratos de vários países asiáticos. Os benefícios para a saúde da curcumina não são uma descoberta nova ou surpreendente - o composto de cores vivas é usado na medicina ayurvédica há séculos por suas potentes propriedades anti-inflamatórias e antitumorais - mas os mecanismos fundamentais subjacentes ao seu potencial anticâncer ainda permanecem uma área ativa de interrogatório.
Curiosamente, demonstrou-se que a curcumina sensibiliza vários cânceres aos medicamentos quimioterápicos e vários estudos recentes relataram que a curcumina é capaz de atingir especificamente células-tronco cancerígenas.
Devido à natureza agressiva da biologia do PDAC e à correlação entre células-tronco cancerígenas e quimiorresistência, esses achados nos levam a fazer uma pergunta muito importante: A curcumina poderia aumentar a eficácia da gencitabina - a droga mais comum usada no tratamento do câncer de pâncreas? E se sim, quais poderiam ser os mecanismos potenciais?
Para responder a essas perguntas, primeiro cultivamos células PDAC que possuem alta resistência à gencitabina. Em seguida, investigamos se a curcumina foi capaz de aumentar a sensibilidade da gencitabina nessas células resistentes à gencitabina.
Como sugerido por outros grupos, não apenas demonstramos que a curcumina foi capaz de aumentar a sensibilidade da gencitabina nessas células resistentes, como também descobrimos que a curcumina também foi capaz de inibir o crescimento de células-tronco cancerígenas.
Em nosso estudo, também descobrimos que a curcumina estava regulando uma classe de RNA não codificante chamado "RNAs não codificadores longos" (lncRNAs). O LncRNA é um tipo relativamente recente de RNA não codificador - RNA que não produz proteínas - considerado desregulado na maioria dos cânceres. Descobrimos que a curcumina inibe a expressão de um dos oncogenes mais conhecidos baseados em lncRNA, um gene que causa câncer, chamado PVT1. Esse lncRNA conduz a progressão do tumor através da regulação de outro oncogene bem reconhecido, chamado EZH2. O EZH2 é um dos oncogenes conhecidos por estarem envolvidos na resistência aos medicamentos e é identificado como um possível alvo potencial de uso de drogas.
Embora a geração de inibidores específicos de EZH2 continue desafiadora, os resultados de nosso estudo indicam que a curcumina pode ser usada para inibir a expressão de EZH2, bem como o RNA não codificador que regula EZH2. Considerando que a curcumina é um suplemento de saúde comumente disponível, ela se apresenta como um composto não tóxico e incrivelmente econômico para o potencial tratamento de pacientes com câncer.
O EZH2 é um dos oncogenes conhecidos por estarem envolvidos na resistência aos medicamentos e é identificado como um possível alvo potencial de uso de drogas. Embora a geração de inibidores específicos de EZH2 continue desafiadora, os resultados de nosso estudo indicam que a curcumina pode ser usada para inibir a expressão de EZH2, bem como o RNA não codificador que regula EZH2.
Considerando que a curcumina é um suplemento de saúde comumente disponível, ela se apresenta como um composto não tóxico e incrivelmente econômico para o potencial tratamento de pacientes com câncer.
O EZH2 é um dos oncogenes conhecidos por estarem envolvidos na resistência aos medicamentos e é identificado como um possível alvo potencial de uso de drogas. Embora a geração de inibidores específicos de EZH2 continue desafiadora, os resultados de nosso estudo indicam que a curcumina pode ser usada para inibir a expressão de EZH2, bem como o RNA não codificador que regula EZH2. Considerando que a curcumina é um suplemento de saúde comumente disponível, ela se apresenta como um composto não tóxico e incrivelmente econômico para o potencial tratamento de pacientes com câncer.
No geral, este estudo identificou uma potencial aplicação clínica para combinar suplementos de curcumina com quimioterapia para superar a quimiorresistência no PDAC. A investigação mecanicista de compostos naturais como a curcumina pode resultar no desenvolvimento de agentes quimioterápicos mais seguros e mais potentes, principalmente porque os oncologistas tentam tratar tumores quimiorresistentes em seus pacientes.
Considerando que cada vez mais pessoas consomem curcumina como suplemento regular, também pode atuar para reduzir a formação de tumores através da inibição de oncogenes causadores de tumores. Embora sejam necessárias investigações adicionais, incluindo ensaios clínicos, para confirmar a eficácia desse composto como tratamento adjuvante aos esquemas quimioterapêuticos, nosso estudo adicionou ainda mais evidências para o uso da curcumina como um potencial composto antitumorigênico.
Crédito de imagem em destaque: Spices Jar by Monicore. Domínio público via Pixabay .
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