Dados de última hora foram apresentados a partir do estudo de fase 3 NOTUS avaliando o uso em investigação do Dupixent® (dupilumabe) como um tratamento de manutenção adicional em adultos com DPOC não controlada em terapia inalatória padrão de tratamento máxima (quase todas em terapia tripla) e evidência de inflamação do tipo 2 (ou seja, eosinófilos sanguíneos ≥ 300 células por μl). O estudo NOTUS confirmou os resultados positivos demonstrados no estudo de referência de fase 3 BOREAS, com seus dados apresentados em uma sessão de última hora da Conferência Internacional da Sociedade Torácica Americana (ATS) de 2024 e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine (NEJM)[1].
Dr. Surya Bhatt, MSPH
Professor da Universidade do Alabama em Birmingham, Divisão de Medicina Pulmonar, Alergia e Cuidados Críticos, e coinvestigador principal do estudo
“Em meus mais de 20 anos de prática, houve avanços limitados para pacientes que lutam contra os efeitos debilitantes da DPOC não controlada, e muitos pacientes apresentam um ciclo vicioso de exacerbações que podem resultar na perda da função pulmonar e diminuir significativamente sua qualidade de vida. No NOTUS, o dupilumabe reduziu as exacerbações em uma magnitude nunca vista antes com um produto biológico em investigação em um estudo clínico de fase 3 de DPOC. Esses resultados abrangentes evidenciam que, caso seja aprovado, dupilumabe reforça o avanço médico inédito para a comunidade com DPOC.”
Conforme apresentado e publicado, o estudo NOTUS atendeu aos seus endpoints primários e secundários principais. Todos os pacientes estavam recebendo terapia inalatória padrão de tratamento de base máxima (quase todos em terapia tripla). Os pacientes que receberam Dupixent (n=470) apresentaram o seguinte, em comparação com o placebo (n=465):
- Redução de 34% nas exacerbações de DPOC moderadas ou graves ao longo de 52 semanas (p < 0,001), o endpoint primário.
- Melhora mais de duas vezes maior na função pulmonar (VEF1 pré-broncodilatador) em relação à avaliação inicial em 12 semanas (139 ml vs. 57 ml; p < 0,001), com uma melhora mantida na semana 52 (115 ml vs. 54 ml; p = 0,018), um endpoint secundário.
- Melhoras numericamente maiores na qualidade de vida relacionada à saúde em relação à avaliação inicial em 52 semanas, um endpoint secundário, conforme definido por uma escala de resultados relatados pelo paciente (PRO) (Questionário respiratório de St. George (SGRQ)).
- Reduções numericamente maiores na gravidade dos sintomas respiratórios desde a avaliação inicial até 52 semanas, um endpoint secundário, conforme definido por outra escala de resultados relatados pelo paciente na avaliação dos sintomas respiratórios na DPOC (E-RS)).
Os resultados de segurança foram geralmente consistentes com o perfil de segurança conhecido do Dupixent em suas indicações aprovadas. As taxas gerais de eventos adversos (EAs) foram de 67% para Dupixent e 66% para placebo. Os EAs mais comumente observados com Dupixent do que com placebo incluíram COVID-19 (9,4% com Dupixent, 8,2% com placebo), nasofaringite (6,2% com Dupixent, 5,2% com placebo) e cefaleia (7,5% com Dupixent, 6,5% com placebo). Os EAs mais comumente observados com placebo do que com Dupixent incluíram DPOC (7,8% placebo, 4,9% Dupixent). Os EAs que levaram a mortes foram de 2,6% para Dupixent e 1,5% para placebo.
O Dupixent está atualmente sob revisão prioritária pela Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA como um tratamento de manutenção adicional em certos pacientes adultos com DPOC não controlada com evidência de inflamação tipo 2. A data alvo da ação é 27 de junho de 2024. As submissões regulatórias também estão sendo analisadas na União Europeia e na China, e as discussões com outras autoridades regulatórias em todo o mundo estão em andamento.
Esse uso potencial do Dupixent está atualmente em desenvolvimento clínico e sua segurança e eficácia não foram totalmente avaliadas por nenhuma autoridade regulatória nesse contexto.
Referência
- BHATT, Surya P.; RABE, Klaus F.; HANANIA, Nicola A.; VOGELMEIER, Claus F.; BAFADHEL, Mona; CHRISTENSON, Stephanie A.; PAPI, Alberto. Dupilumab for COPD with Blood Eosinophil Evidence of Type 2 Inflammation. The New England Journal of Medicine, Massachusetts, 20 maio 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa240130.
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