Especialistas alertam para cautela em torno da tecnologia de edição genética CRISPR em embriões humanos
Em uma reunião da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embyrology (ESHRE) realizada entre 25 e 28 de junho, Nada Kubikova, DPhil, da Universidade de Oxford, relatou que as células de embriões humanos iniciais são frequentemente incapazes de reparar danos em seu DNA com implicações para a edição do gene CRISPR-Cas9.
"A edição de genes tem o potencial de corrigir genes defeituosos, um processo que geralmente envolve primeiro quebrar e depois reparar a fita de DNA", disse Kubikova. "Nossas novas descobertas fornecem um alerta de que as tecnologias de edição de genes comumente usadas podem ter consequências indesejadas e potencialmente perigosas se forem aplicadas a embriões humanos."
"Nossos resultados mostram que o uso de CRISPR-Cas9 em embriões humanos iniciais traz riscos significativos", disse ela. "Descobrimos que o DNA das células embrionárias pode ser alvo com alta eficiência, mas infelizmente isso raramente leva ao tipo de alterações necessárias para corrigir um gene defeituoso. Mais frequentemente, a fita de DNA é quebrada permanentemente, o que poderia levar a anormalidades genéticas adicionais no embrião."
Atualmente, a edição de genes é usada em crianças e adultos com doenças causadas por mutações genéticas, como fibrose cística, câncer e doença falciforme. Numerosas doenças hereditárias também podem ser evitadas realizando a edição genética em embriões humanos antes de se implantarem no útero; este é o único estágio de desenvolvimento em que a tecnologia CRISPR-Cas9 pode alcançar de forma confiável todas as células do embrião.
No estudo, Kubikova e seus colegas fertilizaram óvulos doados com espermatozoides doados para criar 84 embriões. Em 33 dos embriões, eles usaram CRISPR-Cas9 para criar quebras nas duas fitas que compõem a molécula de DNA, enquanto os 51 embriões restantes foram mantidos como controles.
Em 24 dos 25 embriões, Kubikova detectou alterações nos sítios de DNA visados, indicando que o CRISPR é altamente eficiente nas células de embriões humanos.
No entanto, apenas 9% dos locais visados foram reparados usando o processo clinicamente útil de "reparo dirigido por homologia" – ou seja, o processo de reparar uma quebra no DNA pelo qual as células usam uma cópia intacta da área afetada como modelo, copiando-a e, em seguida, substituindo a área danificada. 40% das cadeias de DNA quebradas não foram reparadas, levando à perda ou duplicação de grandes pedaços de cromossomo. Os bebês resultantes de tais embriões carregariam um risco de anormalidades congênitas graves.
A maioria das células reparou a quebra de DNA usando junção final não homóloga, o que resulta em mutações adicionais em vez de corrigir as existentes.
Descobertas são promissoras para melhores tratamentos de fertilização in vitro
As perspectivas, no entanto, não são todas negativas. Kubikova diz: "Embora os resultados alertem contra o uso da edição do genoma em embriões humanos, houve algumas descobertas positivas, sugerindo que os riscos podem ser reduzidos e a capacidade de remover mutações com sucesso pode ser aumentada modificando a maneira como a edição do genoma é realizada. Isso oferece esperança para melhorias futuras na tecnologia."
"Em média, apenas cerca de um quarto dos embriões criados por fertilização in vitro conseguem gerar um bebê. Metade deles param de se desenvolver em laboratório antes de poderem ser transferidos para o útero. A incapacidade dos embriões em reparar eficientemente os danos ao DNA, revelada por este estudo, pode explicar por que alguns embriões de FIV não conseguem se desenvolver. Esse entendimento pode levar a melhores tratamentos de fertilização in vitro", disse.
Fonte: Pharmaceutical Technology
Comentários