O etentamig biespecífico (ABBV-383) da AbbVie, que é alvo em investigação BCMA/CD3, proporcionou uma vitória na Fase III no mieloma múltiplo (MM), potencialmente dando ao participante tardio uma posição em uma classe cada vez mais concorrida.
No estudo CERVINO, o etentamig produziu uma taxa de resposta objetiva de 74% contra 45,7% com a escolha dos pesquisadores das terapias padrão disponíveis e reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 60% em pacientes com MM recaída/refratária expostos em classe tripla. O estudo atendeu tanto aos principais critérios de taxa de resposta quanto de sobrevivência sem progressão, levando um comitê independente de monitoramento a recomendar a desautorização do ensaio na primeira análise intermediária planejada de eficácia.
A sobrevivência geral (SO) aos 12 meses também favoreceu o etentamig em 87,9% contra 72% para o comparador, embora a AbbVie tenha dito que o limite de eficácia pré-especificado para OS não foi ultrapassado no corte dos dados.
O estudo incluiu 421 pacientes que receberam pelo menos duas linhas de terapia prévias, incluindo exposição a um inibidor de proteasoma, um medicamento imunomodulador e um anti-CD38 mAb. Eles foram randomizados para receber etentamig administrado a cada quatro semanas ou à escolha do pesquisador das terapias padrão disponíveis, incluindo Kyprolis (carfilzomib) mais dexametasona, Empliciti (elotuzumabe) mais pomalimida e dexametasona, ou Xpovio (selinexor) mais bortezomibe e dexametasona.
Dosagem, vantagens de segurança?
Os resultados colocaram o etentamig no caminho certo para se tornar um possível quarto biespecífico BCMA/CD3 no mercado, após o Tecvayli (teclistamab) da Johnson & Johnson, o Elrexfio (elranatamab) da Pfizer e o Lynozyfic (linvoseltamab) da Regeneron .
No entanto, a AbbVie aposta que a conveniência da dosagem pode ser um fator diferencial chave. Etentamig é administrado após uma única dose gradual e depois a cada quatro semanas desde o início do tratamento.
"Etentamig vai ser o quarto a chegar ao mercado... No entanto, [com os biespecíficos comercializados] agora estamos admitindo menos pacientes para o aumento gradual [step-up], e não estamos seguindo o cronograma de dosagem da FDA; geralmente ainda os usamos uma vez por semana durante dois meses e depois uma vez a cada duas semanas durante quatro meses", observou um importante líder de opinião (KOL). No entanto, o etentamig ainda pode ganhar força porque um rótulo aprovado pela FDA para administração mensal desde o início poderia ter uma vantagem", acrescentou o KOL.
Outro KOL destacou que a estrutura do etentamig "é diferente porque a região Fc foi silenciada, e assim o perfil de segurança, em princípio, é melhor do que o dos outros biespecíficos em termos de [síndrome de liberação de citocinas] (CRS)."
Entre os pacientes que receberam a dose única de aumento no estudo CERVINO, a CRS ocorreu em 28,3%, sendo predominantemente grau 1, sem casos de grau 3 ou superior; A síndrome de neurotoxicidade associada a células efetorais imunes grau 1 (ICANS) ocorreu em um paciente (0,9%), sem eventos de grau 2 ou superior.
Infecções de grau 3/4 foram mais comuns com etentamig do que com terapias padrão (27,7% vs 19,2%), mas infecções de grau 5 foram metade da frequência (1,5% vs 3,1%).
As descontinuações de eventos adversos relacionadas ao tratamento também foram menores com etentamig do que as terapias padrão, com uma taxa de 3,6% contra 9,6%.
A AbbVie afirma que o perfil pode potencialmente permitir que o tratamento vá além de centros especializados e passe para ambientes ambulatoriais e comunitários.
Dados em estágio inicial, baseados em 82 pacientes avaliáveis apresentados na reunião da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) do ano passado, mostraram que etentamig mais pomalidomida e dexametasona produziram uma taxa de resposta de 81%. A CRS ocorreu em 37% dos pacientes após receberem a dose-alvo de etentamig, com eventos de segurança classificados como grau 1 ou 2, e nenhum evento grau ≥3. Duas mortes, devido à influenza e ao agravamento da insuficiência renal, possivelmente estavam relacionadas ao tratamento com etentamig.
Os resultados completos do CERVINO serão apresentados na reunião anual da International Myeloma Society (IMS) ainda este mês.
Fonte: FirstWord
Comentários