MERCADO

• A fábrica da Thermo Fisher em Greenville, Carolina do Norte, foi considerada em violação aos regulamentos da FDA dos EUA, incluindo duas vezes neste ano
• A inspeção mais recente da FDA na fábrica da Thermo Fisher encontrou deficiências na fabricação do tratamento Beyfortus RSV da Sanofi e da AstraZeneca
• A Sanofi diz que as descobertas da FDA foram abordadas e todas as doses de Beyfortus foram aprovadas pela FDA antes de serem enviadas

Uma das maiores fábricas de medicamentos sob contrato nos EUA, de propriedade da Thermo Fisher Scientific, violou repetidamente as regras nos últimos 10 anos destinado a garantir que os medicamentos estejam livres de contaminação, mostram documentos da FDA, incluindo duas vezes neste ano.

A inspeção mais recente da Agência de Alimentos e Medicamentos (FDA, na sigla em inglês) dos EUA na fábrica da Thermo Fisher em Greenville, em maio, identificou problemas de fabricação do medicamento contra o vírus sincicial respiratório Beyfortus, uma terapia preventiva com anticorpos da AstraZeneca e Sanofi para bebês e crianças pequenas.

Os problemas foram resolvidos para satisfação do FDA, disseram o FDA e a Sanofi. Não há evidências de que esses problemas de fabricação tenham resultado em danos aos pacientes.

A planta de 1,7 milhões de pés quadrados produz cerca de 40 medicamentos diferentes, de acordo com o diretório nacional de medicamentos da FDA, incluindo medicamentos administrados em hospitais e farmácias que salvam vidas e o medicamento para perda de peso Wegovy da Novo Nordisk. A Thermo Fisher comprou a planta em 2017 com sua aquisição do fabricante contratado Patheon.

O crescimento em medicamentos para obesidade e terapias biológicas complexas está alimentando a demanda por fabricantes contratados nos EUA, como a Thermo Fisher. Mas dois especialistas em fabricação dizem que a auditoria de 10 anos da planta o registro lhes dá motivos para se preocuparem com a abordagem da empresa ao controle de qualidade.

"Há vários problemas com a cultura da organização. Eles não estão olhando para o longo prazo e têm uma mentalidade de consertar quando for pego em vez de uma cultura de prevenção", disse David Talmage, vice-presidente de educação da Parenteral Drug Association, que fornece treinamento sobre as melhores práticas para fabricação estéril.

A inspeção da FDA na linha de produção do Beyfortus descobriu que os processos de fabricação exigidos eram insuficientes em áreas como garantir que alguns equipamentos fossem suficientemente esterilizados, de acordo com um relatório obtido pela Reuters por meio de uma Lei de Liberdade de Informação.

Um porta-voz da Sanofi, que comercializa o Beyfortus nos EUA, onde foi aprovado no ano passado, disse que as descobertas do FDA foram todas abordadas e posteriormente revisadas pelo regulador. O FDA aprovou as doses de Beyfortus antes que elas saíssem da fábrica para venda, disse o porta-voz.

Sandy Pound, diretora de comunicações da Thermo Fisher, disse que a empresa participa de mais de 1.000 inspeções de reguladores e clientes todos os anos e leva as observações dos reguladores a sério. Ela não comentou sobre os detalhes da auditoria da FDA.

RELATÓRIO DO FDA

O relatório da FDA observou 17 deficiências durante a auditoria da Beyfortus incluindo inspeções visuais inadequadas para qualquer material particulado flutuando em medicamentos injetáveis e problemas com a forma como a equipe manuseava os componentes estéreis.

Um problema identificado foi que a Thermo Fisher não havia fornecido os estudos que respaldavam como ela mediu e definiu limites para bolhas que podem ocorrer em medicamentos injetáveis. Essas bolhas podem causar bloqueios sanguíneos mortais em veias ou artérias.

A FDA disse em um comunicado que havia auditado a planta por causa relacionada a certos produtos aprovados pela FDA no local e não tomou ou recomendou nenhuma ação regulatória ou de execução, dizendo que não era justificada neste momento.

Maioria das preocupações levantadas nas auditorias de fabricação da FDA são resolvidos, como este foi, por meio de acordo com a empresa. O FDA pode tomar medidas quando as empresas não cooperam ou não fazem correções com rapidez suficiente ou para sua satisfação.

A agência disse que o fabricante havia fornecido informações sobre vários assuntos, incluindo controle do tamanho da bolha e informações sobre o tamanho de bolha permitido do ponto de vista da segurança. O FDA acrescentou que a instalação havia "abordado adequadamente suas preocupações".

A FDA não comentar quando perguntado se os pacientes foram prejudicados como resultado dos lapsos.

Os medicamentos considerados problemáticos em cinco outras auditorias da FDA de 2014 até fevereiro deste ano não foram identificados em relatórios regulatórios obtidos pela Reuters. Ela inspecionou a planta pelo menos 10 vezes nos últimos 10 anos.

A FDA realiza milhares de auditorias por ano, mas o tempo entre as visitas a uma planta varia. Ele prioriza plantas com operações de fabricação estéreis como esta.

Três especialistas que revisaram os documentos da FDA diziam que eles estavam preocupados que a equipe não tivesse seguido os procedimentos para evitar contaminação microbiana, incluindo a esterilização suficiente do equipamento usado para selar os medicamentos e evitar vazamentos.

Steven Lynn, ex-chefe do Escritório de Fabricação e Qualidade de Produtos da FDA e agora consultor de conformidade regulatória, disse que os problemas com as verificações do tamanho das bolhas da Thermo Fisher foram uma das descobertas mais preocupantes.

VACINAS 

A FDA inspecionou a fábrica pela primeira vez neste ano, em fevereiro, de acordo com um relatório separado obtido pela Reuters por meio da FOIA, visando vacinas contra Covid e gripe, que são dadas no outono, quando circulam doenças respiratórias.

O regulador retornou em maio com o objetivo de auditar a produção do Beyfortus, da vacina contra a Covid-19 da Moderna e de duas vacinas contra a gripe feitas pela CSL da Austrália, de acordo com uma fonte familiarizada com o assunto que não estava autorizada a falar.

A Moderna e a CSL disseram que não estavam fabricando vacinas naquela fábrica durante nenhuma das visitas da FDA.

A fábrica da Thermo Fisher em Greenville recebeu US$ 49 milhões do Departamento de Defesa dos EUA em 2020 para ajudar a produzir vacinas contra a Covid e é uma das mais recentes fábricas financiadas pelo governo que não atendeu aos padrões de fabricação da FDA (link).

O negócio de fabricação da Thermo Fisher, que opera como Patheon e inclui mais de 60 fábricas em 24 países, representa cerca de 8 bilhões de dólares, ou 19%, de sua receita anual de US$ 42,8 bilhões.

A Thermo Fisher compete com as empresas de fabricação contratadas Lonza e Catalent, que concordou em ser comprada pela Novo Participações.

"A fabricação sob contrato provavelmente continuará a ser um impulsionador do crescimento acima do mercado para a Thermo(parcialmente) devido à demanda subjacente do mercado", disse o analista do Deutsche Bank, Justin Bowers.

Fonte: Reuters