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Rezdiffra (resmetirom) reduz os danos causados pela esteato hepatite não alcoólica (NASH), que pode levar à insuficiência hepática

O Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o primeiro medicamento para tratar uma doença hepática comum conhecida como esteatose hepatite não alcoólica, também chamada de doença hepática gordurosa.

Os reguladores liberaram a nova pílula diária, Rezdiffra (resmetirom), para adultos com EHNA – esteatohepatite não alcoólica não cirrótica – com cicatrizes hepáticas moderadas a avançadas (fibrose) da Madrigal Pharmaceuticals. A medicação deve ser usada junto com dieta e exercícios, disse a agência em um comunicado.

A EHNA – também conhecida como esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) – é causada por um acúmulo de gordura no fígado que normalmente ocorre quando as pessoas estão acima do peso ou têm obesidade.

A EHNA é uma forma avançada de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Esta condição se desenvolve quando a gordura se acumula no fígado, causando inflamação e danos teciduais ao longo do tempo que podem levar à fibrose. Pode evoluir para cirrose, ou doença muito avançada que só pode ser tratada com um transplante de fígado.

"Anteriormente, os pacientes com EHNA que também têm cicatrizes hepáticas notáveis não tinham uma medicação que pudesse abordar diretamente seus danos ao fígado", disse Nikolay Nikolov, MD, diretor interino do Escritório de Imunologia e Inflamação do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, no comunicado. "A aprovação de hoje do Rezdiffra irá, pela primeira vez, fornecer uma opção de tratamento para esses pacientes, além de dieta e exercícios."

"A aprovação do resmetirom é um desenvolvimento incrivelmente empolgante no manejo da NASH, a doença hepática mais comum no mundo", diz Suzanne Sharpton, MD, professora assistente e hepatologista de transplante do Centro Médico da Universidade Vanderbilt em Nashville, Tennessee.

"O desenvolvimento de medicamentos na EHNA tem sido muito desafiador até o momento", acrescenta o Dr. Sharpton. "Este é o primeiro tratamento com efeitos na esteato-hepatite, bem como na fibrose – o que é clinicamente significativo, particularmente porque o estágio de fibrose está associado a [complicações] em pessoas com EHNA."

Onde o novo medicamento se encaixa no manejo geral da EHNA?

Inicialmente, a EHNA pode ser controlada com modificações no estilo de vida que podem auxiliar na perda de peso, como dieta hipocalórica ou aumento da atividade física juntamente com medicamentos; reduzir ou eliminar o consumo de álcool; e medicamentos para controlar outros problemas crônicos de saúde, como diabetes tipo 2 ou colesterol elevado.

Resmetirom pode ajudar as pessoas que lutam para fazer mudanças de estilo de vida eficazes, observa Sharpton.

"O desenvolvimento de novos tratamentos para a EHNA é imperativo devido à eficácia limitada dos medicamentos existentes em interromper ou reverter a progressão da doença", diz Amir Ansaripour, PhD, PharmD, diretor associado de economia da saúde e pesquisa de resultados da Optimax Access no Reino Unido, que estudou o resmetirom.

"Os tratamentos farmacológicos são extremamente necessários, pois não há outra terapia farmacológica aprovada pela FDA", diz Sharpton. "Nosso foco de gerenciamento atual é a modificação do estilo de vida, incluindo dieta e exercícios com um objetivo geral de perder peso, o que é desafiador de alcançar e sustentar para muitos pacientes."

Resmetirom mostrou resultados impressionantes para NASH

Em um ensaio clínico de estágio final publicado no The New England Journal of Medicine, os cientistas designaram aleatoriamente 966 pessoas com EHNA para tomar uma pílula de resmetirom de 80 miligramas (mg) ou 100 mg ou uma pílula placebo diariamente por um ano. Todos os participantes também apresentavam fibrose que ainda não havia avançado para cirrose.

No final do período de estudo, 30 por cento dos pacientes com a dose mais alta de resmetirom tiveram sua EHNA reduzida em pelo menos dois pontos em uma escala de 8 pontos de gravidade, e nenhum agravamento da fibrose, em comparação com cerca de 10 por cento com o placebo. A fibrose também melhorou significativamente em 26% dos pacientes com a dose de 100 mg e 24% das pessoas com a dose de 80 mg, em comparação com 14% no grupo placebo.

"Efetivamente, o resmetirom pode não apenas prevenir a progressão, mas também reverter a fibrose", diz Jean-François Dufour, MD, pesquisador do Centro Digestivo para Doenças em Lausanne, Suíça, que não esteve envolvido neste estudo, mas pesquisou NASH e resmetirom.

Diarreia e náuseas foram mais comuns com o resmetirom do que com o placebo, embora a frequência de efeitos colaterais graves tenha sido baixa e semelhante entre os três grupos de intervenção.

"O resmetiron é seguro e reduz a fibrose hepática – é o único que faz isso", diz Mary Rinella, MD, professora e hepatologista de transplante da Escola de Medicina Pritzker da Universidade de Chicago, coautora do estudo.

Por causa disso, os médicos podem começar a rastrear pacientes com alto risco de EHNA e fibrose mais cedo para que possam tentar interromper a progressão da fibrose antes que as pessoas tenham danos hepáticos graves e irreversíveis, diz o Dr. Ansaripour.

"A disponibilidade de resmetirom como tratamento para a EHNA tem o potencial de mudar significativamente as diretrizes de tratamento e a abordagem geral para o manejo da doença", diz Ansaripour.

"O resmetirom pode desencadear revisões nas diretrizes, incentivando a triagem de cuidados primários para EHNA em pacientes de alto risco e potencialmente mudando o tempo e a progressão do tratamento da fibrose", acrescenta Ansaripour. "Isso pode levar a uma mudança proativa para prevenir a progressão da doença, enfatizando a intervenção precoce e promovendo a colaboração entre os profissionais de saúde para uma abordagem multidisciplinar."

Fonte: Every Day Health