- A petrolintida alcançou até 10,7% de redução média de peso corporal na semana 42 contra 1,7% com placebo (valor p<0,001), enquanto demonstrava tolerabilidade semelhante ao placebo
- Na dose máxima eficaz, não houve casos de vômito nem interrupção do tratamento devido a eventos adversos gastrointestinais
- Os dados apoiam o desenvolvimento adicional da petrelintida no controle crônico de peso como monoterapia, e seu perfil de tolerabilidade também confirma seu valor como parceiro combinado
Genentech, do Grupo Roche, anunciou resultados positivos do ensaio de Fase II ZUPREME-1 que avaliou petrelintida experimental versus placebo em 493 pessoas vivendo com sobrepeso e obesidade (IMC médio de 37 kg/m²) em uma população de ensaio equilibrada entre gêneros. O estudo atingiu seu principal desfecho final, demonstrando que injeções subcutâneas semanais de petrelintida (escaladas a cada quatro semanas) resultaram em perda de peso estatisticamente significativa e clinicamente significativa em relação ao início após 28 semanas em todos os cinco grupos de tratamento, em comparação com placebo.
A perda de peso foi mantida até a semana 42, com os participantes alcançando até 10,7% de perda média de peso a partir do início usando o estimando de eficácia, em comparação com 1,7% com placebo. Na coorte que alcançou a maior redução do peso corporal, 98% dos participantes tratados com petrelintida atingiram a dose de manutenção, destacando seu perfil favorável de tolerabilidade. Assim, a redução de peso corporal usando o estimando do regime de tratamento foi amplamente consistente com a estimativa de eficácia. Notavelmente, as participantes do sexo feminino perderam consideravelmente mais peso do que os homens neste estudo.
"A Petrelintide alcançou uma perda de peso significativa com uma abordagem de dosagem bem tolerada, essencial para apoiar benefícios duradouros e duradouros em pessoas que vivem com obesidade", disse Levi Garraway, M.D., Ph.D., diretor médico e chefe de Desenvolvimento Global de Produtos. "Portanto, esses dados reforçam nossa confiança no potencial da petrelintida para atender necessidades médicas importantes e não atendidas no controle crônico do peso."
Petrelintida demonstrou um perfil de tolerabilidade favorável, comparável ao placebo; Nenhum sinal de segurança inesperado foi observado. A taxa de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos (EAs) foi de 4,8% com petrelintida no grupo de tratamento de máxima eficácia contra 4,9% com placebo. Os EAs mais frequentemente relatados foram relacionados a questões gastrointestinais, a grande maioria dos quais leves. A proporção de participantes em todos os grupos de tratamento com petrelintida que experimentaram vômito foi menor do que observada com placebo, sem vômito no grupo de tratamento com eficácia máxima. As taxas de diarreia e constipação foram consistentes com as observadas com placebo e permaneceram na faixa de um dígito. A náusea foi menos comum do que no teste anterior de Fase 1b de 16 semanas com petrelintida, que usou aumento de dose a cada duas semanas, e a grande maioria foi leve. Quase nenhum evento de náusea foi relatado após os participantes atingirem a dose de manutenção. A retirada do ensaio por qualquer motivo foi de 8,4% nos grupos de tratamento com petrelintida, comparado a 13,6% com placebo.
Os dados finais do ZUPREME-1, incluindo um acompanhamento de segurança de nove semanas, serão apresentados em um próximo congresso médico e informarão os desenhos e configurações ótimos da Fase III para avaliar a petrelintida. Os resultados principais do segundo ensaio de monoterapia de Fase II com petrelintida, ZUPREME-2, que está avaliando petrelintida versus placebo em pessoas com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, são esperados para a segunda metade de 2026. Um ensaio de Fase II explorando a combinação de petrelintida e CT-388 será iniciado ainda em 2026.
Com seu portfólio de cardiometabólica em crescimento e forte expertise diagnóstica, a Genentech está avançando com um portfólio de soluções que oferecem opções para atender adequadamente às diversas necessidades de pessoas que vivem com obesidade e suas comorbibilidades.
A obesidade é reconhecida como o maior fator de risco único para doenças crônicas globalmente. Até 2035, mais de quatro bilhões de pessoas (mais da metade da população mundial) estão projetadas para viver com sobrepeso e obesidade, uma tendência que afeta quase todos os países. Esse aumento é impulsionado por uma mistura complexa de genética e biologia, bem como fatores comportamentais, ambientais e socioeconômicos, o que aumenta a pressão sobre os sistemas de saúde devido ao peso associado de comorbidades e à redução da qualidade de vida.
Em 2025, a Genentech e a Roche firmaram uma colaboração exclusiva e acordo de licença com a Zealand para co-desenvolver e co-comercializar petrelintida para pessoas que vivem com sobrepeso e obesidade.
Sobre o ZUPREME-1 [NCT06662539]
ZUPREME-1 é um ensaio clínico de Fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com determinação de dose e 493 participantes, com peso corporal médio de 107 kg, índice de massa corporal (IMC) médio de 37 kg/m² e idade média de 48 anos. A população do ensaio era composta por 53% mulheres, representando uma coorte bem equilibrada, projetada para maximizar o aprendizado entre gêneros. O estudo compara cinco doses semanais de petrelintida com placebo, quando adicionadas a uma dieta de baixo teor calórico e aumento da atividade física em pessoas com obesidade ou sobrepeso com comorbidades relacionadas ao peso.
O ensaio inclui um período de triagem, um período de aumento de dose até 16 semanas com aumento a cada quatro semanas, seguido por um período de manutenção até a semana 42, e um período de acompanhamento após a conclusão do tratamento até a semana 51. O ZUPREME-1 já recrutou participantes em 33 locais nos Estados Unidos, Polônia e Romênia. O principal desfecho do estudo é a porcentagem de mudança no peso corporal do início até a semana 28. Os desfechos secundários incluem, mas não se limitam a, variação percentual do peso corporal do início até a semana 42, alteração da circunferência da cintura, alteração da hemoglobina A1c (HbA1c), alteração da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP), alteração dos lipídios em jejum e alteração da glicose em jejum. A mudança na composição corporal na semana 42, medida por Ressonância Magnética (RM), está incluída como um desfecho exploratório no estudo.
Sobre Petrelintide
Petrelintida é um análogo experimental de amilina de ação prolongada, adequado para administração subcutânea semanal, projetado com estabilidade química e física, sem fibrilação em torno do pH neutro, permitindo coformulação e co-administração com outros peptídeos.1 A amilina é produzida nas células beta pancreáticas e cosecretada com insulina em resposta aos nutrientes ingeridos. Foi demonstrado que a ativação do receptor de amilina reduz o peso corporal ao restaurar a sensibilidade ao hormônio da saciedade leptina2,3 induzindo uma sensação de saciedade mais rápido.
Sobre a Genentech
Fundada há 50 anos, a Genentech é uma empresa líder em biotecnologia que descobre, desenvolve, fabrica e comercializa medicamentos para tratar pacientes com condições médicas graves e potencialmente fatais. A empresa, membro do Grupo Roche, tem sede no sul de São Francisco, Califórnia. Para mais informações sobre a empresa, visite http://www.gene.com.
Referências
1Eriksson et al. Apresentação na ObesityWeek, de 1 a 4 de novembro de 2022, San Diego, CA. Link: https://www.zealandpharma.com/media/0gnfxg4b/zp8396-sema-coformulation-obesityweek-2022.pdf.
2Mathiesen et al. Eur J Endocrinol 2022; 186(6):R93–R111
3Roth et al. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105(20):7257–7262
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