Com base nos resultados do ensaio de Fase III do MATTERHORN, que mostraram uma redução de 29% no risco de progressão, recidiva ou morte e uma redução de 22% no risco de morte pelo regime Imfinzi versus quimioterapia como monoterapia
O Imfinzi (durvalumab) da AstraZeneca em combinação com quimioterapia padrão FLOT (fluorouracil, leucovorina, oxaliplatina e docetaxel) foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com cânceres ressecáveis, em estágio inicial e localmente avançados (estágios II, III, IV) da junção gástrica e gastroesofágica (GEJ). O regime aprovado inclui Imfinzi neoadjuvante em combinação com quimioterapia antes da cirurgia, seguido por Imfinzi adjuvante em combinação com quimioterapia, e depois monoterapia Imfinzi.
A aprovação segue a Revisão Prioritária pela Food and Drug Administration (FDA) e é baseada em dados de sobrevivência livre de eventos (EFS) e sobrevivência geral (OS) do ensaio de Fase III do MATTERHORN. Os resultados do EFS foram apresentados durante a Sessão Plenária da Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2025 e simultaneamente publicados no The New England Journal of Medicine. Os resultados do SO do MATTERHORN foram apresentados em uma sessão de Artigo Apresentado no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2025.
O câncer gástrico é a quinta principal causa de morte por câncer no mundo, com quase um milhão de pessoas diagnosticadas a cada ano.1 Em 2024, havia cerca de 6.500 pacientes tratados com medicamentos nos EUA em estágio inicial e câncer gástrico ou GEJ em estágio inicial e localmente avançado.2
Dave Fredrickson, Vice-Presidente Executivo da Unidade de Negócios de Hematologia Oncológica da AstraZeneca, disse: "Essa aprovação inaugura um novo paradigma clínico para pacientes com câncer precoce de junção gástrica e gastroesofágica, com Imfinzi mais FLOT proporcionando um benefício duradouro de sobrevivência que aumenta com o tempo. Como a terceira aprovação nos EUA para um regime perioperatório baseado em Imfinzi, esse marco valida ainda mais a abordagem perioperatória e ressalta nosso foco em levar novos tratamentos para cânceres em estágio inicial, onde a cura é o objetivo."
Yelena Y. Janjigian, MD, médica chefe do Serviço de Oncologia Médica Gastrointestinal do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), Nova York, e investigadora principal do estudo MATTERHORN, disse: "A aprovação de hoje marca o primeiro regime de imunoterapia aprovado no contexto neoadjuvante para cânceres de junção gástrica e gastroesofágica — com durvalumabe demonstrando um benefício geral claro na sobrevivência e abrindo um capítulo totalmente novo no tratamento da doença em estágio inicial. Quase sete em cada dez pacientes estavam vivos três anos após o tratamento com o regime perioperatório baseado em durvalumab. Esse benefício de sobrevivência, observado independentemente do status de PD-L1, estabelece um novo padrão de cuidado neste contexto de intenção curativa."
Aki Smith, fundadora e diretora executiva da Hope for Stomach Cancer, disse: "Por experiência pessoal como cuidadora do meu pai, sei que por muito tempo pacientes diagnosticados com câncer precoce de junção gástrica ou gastroesofágica enfrentaram alto risco de retorno do câncer, mesmo após cirurgia e terapia para curá-lo. A aprovação de hoje representa um grande avanço na melhoria dos resultados e na oferta de esperança renovada para aqueles afetados por essa doença devastadora."
Em uma análise intermédia planejada, pacientes tratados com o regime perioperatório baseado em Imfinzi apresentaram uma redução de 29% no risco de progressão, recidiva ou morte da doença em comparação com a quimioterapia isolada (baseada em uma razão de risco [HR] de EFS de 0,71; intervalo de confiança [IC] de 95% 0,58-0,86; p<0,001). A média estimada de EFS ainda não foi alcançada para o braço Imfinzi, contra 32,8 meses para o braço comparador. Estima-se que 78,2% dos pacientes tratados com o regime perioperatório baseado em Imfinzi estavam sem eventos em um ano, em comparação com 74,0% no grupo comparador; a taxa estimada de EFS a 24 meses foi de 67,4% contra 58,5%, respectivamente.
Na análise final do SO, os resultados mostraram que o regime perioperatório Imfinzi e FLOT reduziu o risco de morte em 22% em comparação com a quimioterapia isolada (com base em uma FC de 0,78; IC 95% 0,63-0,96; p=0,021). Estima-se que 69% dos pacientes tratados com o regime baseado em Imfinzi estavam vivos com três anos, em comparação com 62% no braço apenas FLOT. Com o acompanhamento mais longo, as curvas OS mostraram separação contínua, sinalizando um benefício maior ao longo do tempo para o regime baseado em Imfinzi. Um benefício no SO foi observado independentemente do status de PD-L1.
O perfil de segurança da quimioterapia Imfinzi e FLOT foi consistente com os perfis conhecidos de cada medicamento, e a porcentagem de pacientes que concluíram a cirurgia foi semelhante em comparação com a quimioterapia isolada. Eventos adversos de grau 3 ou superior por qualquer causa foram semelhantes entre os dois braços (71,6% para Imfinzi e FLOT; 71,2% para braços somente FLOT).
A submissão regulatória dos EUA foi revisada no âmbito do Projeto Orbis, que fornece um marco para a submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais participantes. Como parte do Projeto Orbis, o regime perioperatório Imfinzi e FLOT também está sob revisão por autoridades regulatórias na Austrália, Canadá e Suíça para a mesma indicação. Pedidos regulatórios também estão em análise na União Europeia (UE), Japão e vários outros países.
Fonte: AstraZeneca
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