MERCADO

Imfinzi mais Imjudo combinados com lenvatinibe e quimioembolização transarterial (TACE) mostraram tendência para a melhora da sobrevivência geral

Resultados positivos de alto nível do ensaio EMERALD-3 Fase III mostraram que Imfinzi (durvalumab) da AstraZeneca em combinação com Imjudo (tremelimumab), lenvatinibe e quimioembolização transarterial (TACE) demonstraram uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente significativa no principal critério de sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com TACE isolada em pacientes com carcinoma hepatocelular não ressecável (HCC) elegíveis para embolização.

Nesta análise intermediária para sobrevivência geral (SO), um ponto final secundário chave, essa combinação também demonstrou uma tendência de melhora do SO em comparação apenas com o TACE.

Os pacientes dos braços investigativos foram tratados com o regime STRIDE (Tremelimumabe Único Durvalumab), com ou sem lenvatibe, antes da TACE e depois junto com a TACE.

Embora não tenham sido formalmente testados até o momento, dados do grupo de tratamento avaliando o regime STRIDE mais TACE versus TACE isoladamente mostraram fortes tendências para a melhora do PFS e da SO. O estudo continuará acompanhando o OS e outros principais pontos finais secundários em ambos os braços investigacionais.

O HCC é o tipo mais comum de câncer de fígado.¹ Em 2026, mais de 200.000 pacientes com HCC serão elegíveis para embolização, um procedimento padrão que bloqueia o suprimento sanguíneo do tumor e também pode administrar quimioterapia diretamente ao fígado.^2-4 No entanto, a maioria dos pacientes que recebem embolização apresenta progressão ou recidiva da doença em seis a dez meses.⁵

Ghassan Abou-Alfa, MD, JD, MBA, PhD(hc), médico assistente, professor de medicina no Memorial Sloan Kettering Cancer Center e pesquisador principal do estudo, disse: "A imunoterapia dupla com durvalumabe e tremelimumabe no regime STRIDE representa um avanço significativo para pacientes com câncer de fígado elegível para embolização, que atualmente não possuem opções de tratamento sistêmico para evitar que seu câncer progrida ou recorra, com uma tendência de melhorar a sobrevivência. O EMERALD-3 mostra que agora podemos reduzir significativamente o risco de progressão da doença com o STRIDE como espinha dorsal de imunoterapia, ao lado do lenvatinibe e do TACE."

Susan Galbraith, Vice-Presidente Executiva de P&D em Hematologia Oncológica da AstraZeneca, disse: "O EMERALD-3 agora mostra que trazer o regime de imunoterapia dupla STRIDE mais cedo, junto com TACE e lenvatibe, pode melhorar ainda mais os resultados em câncer de fígado em estágio inicial. Isso se baseia nos dados do ensaio de Fase III do HIMALAYA em pacientes com doença avançada e irressecável, onde o regime STRIDE já demonstrou benefício duradouro na sobrevivência geral. Estamos discutindo esses dados positivos com autoridades regulatórias globais enquanto aguardamos os resultados finais dos principais pontos finais secundários."

O perfil de segurança de cada combinação foi consistente com os perfis conhecidos de cada medicamento, e não houve novos achados de segurança.

Esses dados serão apresentados em uma próxima reunião médica e compartilhados com as autoridades regulatórias globais.

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Notas

Câncer de fígado O câncer de fígado, do qual o HCC é o tipo mais comum, é a terceira principal causa de morte por câncer.^1,6 Em 2026, mais de 200.000 pacientes serão diagnosticados com HCC elegível para embolização.² A embolização é um procedimento padrão que bloqueia o suprimento sanguíneo do tumor e também pode administrar quimioterapia diretamente ao fígado.^3-4

A imunoterapia é uma modalidade comprovada de tratamento no HCC, com opções aprovadas disponíveis para pacientes em ambientes de linha avançada.⁷

EMERALD-3

EMERALD-3 é um ensaio global de Fase III randomizado, aberto, cegado pelo patrocinador, multicêntrico, de uma única dose de priming de Imjudo 300mg adicionada ao Imfinzi 1500mg, seguida de Imfinzi a cada quatro semanas (regime STRIDE), além de TACE com ou sem lenvatibe versus TACE isoladamente, em um total de 760 pacientes com HCC não ressecável elegível para embolização.

Os participantes foram randomizados em uma proporção 1:1:1 para o Braço A (TACE, Imfinzi, Imjudo, lenvatinib), Braço B (TACE, Imfinzi, Imjudo) e Braço C (TACE) até que cada braço atingisse 175 participantes. A randomização foi então continuada em proporção 1:1 aos braços A e C do tratamento até que cada um atingisse aproximadamente 275 participantes. Os pacientes receberam Imfinzi com Imjudo, mais TACE conforme necessário, com ou sem lenvatibe simultaneamente, seguido de Imfinzi com ou sem lenvatibe até a progressão.

O estudo foi realizado em 171 centros em 22 países, incluindo América do Norte, Europa, América do Sul e Ásia. O principal critério é PFS para Imfinzi mais Imjudo, lenvatibe e TACE versus TACE sozinho. Os endpoints secundários incluem OS para Imfinzi mais Imjudo, lenvatinibe e TACE, e PFS e OS para Imfinzi mais Imjudo e TACE versus TACE sozinho.

Imfinzi

Imfinzi (durvalumab) é um anticorpo monoclonal humano que se liga à proteína PD-L1 e bloqueia a interação da PD-L1 com as proteínas PD-1 e CD80, combatendo as táticas de evasão imunária do tumor e liberando a inibição das respostas imunes.

No câncer gastrointestinal (GI), o Imfinzi é aprovado em combinação com quimioterapia no câncer do trato biliar localmente avançado ou metastático (BTC) e em combinação com Imjudo no HCC não ressecável. O Imfinzi também é aprovado como monoterapia em HCC irressecável no Japão e na UE.

Além de suas indicações em cânceres gastrointestinais, o Imfinzi é o padrão global de cuidado baseado no sistema operacional no contexto de intenção curativa do câncer de pulmão não de células pequenas (NSCLC) de estágio III e irressecável em pacientes cuja doença não progrediu após quimiorradioterapia (CRT). Além disso, o Imfinzi é aprovado como tratamento perioperatório em combinação com quimioterapia neoadjuvante em CPNPC ressecável, e em combinação com um curto curso de Imjudo e quimioterapia para o tratamento do CPNPC metastático. O Imfinzi também é aprovado para câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado (SCLC) em pacientes cuja doença não progrediu após a TCR concomitante à base de platina; e em combinação com quimioterapia para o tratamento de LCC em estágio extensivo.

O Imfinzi perioperatório em combinação com quimioterapia neoadjuvante é aprovado nos EUA, UE, Japão e outros países para pacientes com câncer de bexiga invasivo em músculos, com base nos resultados do ensaio de Fase III do NIAGARA. Além disso, em maio de 2025, a terapia de indução e manutenção do Bacillus Calmette-Guérin adicionada ao Bacillus Calmette-Guérin atingiu o objetivo primário de sobrevivência livre de doença para pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular de alto risco no ensaio de Fase III do POTOMAC.

Imfinzi, em combinação com quimioterapia seguida de monoterapia Imfinzi, é aprovado como tratamento de primeira linha para câncer endometrial primário avançado ou recorrente (doença por deficiência de reparação de descompassos apenas nos EUA e UE). Imfinzi, em combinação com quimioterapia, seguida de Lynparza (olaparib) e Imfinzi, é aprovado para pacientes com câncer de endométrio avançado ou recorrente proficiente em reparação de desajustes, na UE e no Japão.

Desde a primeira aprovação em maio de 2017, mais de 414.000 pacientes foram tratados com Imfinzi. Como parte de um amplo programa de desenvolvimento, o Imfinzi está sendo testado como tratamento único e em combinação com outros tratamentos anticâncer para pacientes com CPNM, câncer de bexiga, câncer de mama, câncer de ovário e vários cânceres gastrointestinais.

Imjudo

Imjudo (tremelimumab) é um anticorpo monoclonal humano que direciona a atividade da proteína citotóxica associada a linfócitos T 4 (CTLA-4). O Imjudo bloqueia a atividade do CTLA-4, contribuindo para a ativação das células T, preparando a resposta imune ao câncer e promovendo a morte das células cancerígenas. Além das indicações aprovadas em cânceres de fígado e pulmão, o Imjudo está sendo testado em combinação com o Imfinzi em vários tipos de tumores, incluindo no SCLC (ADRIÁTICO) e câncer de bexiga (VOLGA e NILE).

Referências