MERCADO

"Nosso estudo é o primeiro ensaio clínico a investigar a associação entre fosfolipídios oxidados na lipoproteína (a) e mediadores inflamatórios", diz Robert Rosenson, MD, professor de medicina (cardiologia) na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai e principal autor das análises. "Descobrimos que, além de seus efeitos benéficos na redução da lipoproteína (a), o olpasiran reduziu os níveis de fosfolipídios oxidados, que supostamente promovem a aterosclerose."

Acredita-se que a lipoproteína (a) seja um dos principais transportadores de fosfolipídios oxidados, considerados um potente impulsionador da inflamação e aterosclerose. Olpasiran (fabricado pela Amgen), um pequeno RNA interferente, bloqueia a produção de Lp (a) induzindo a degradação do RNA mensageiro da apolipoproteína (a) (mRNA). A apolipoproteína (a) é um dos principais componentes proteicos da lipoproteína (a), juntamente com a apolipoproteína B (apoB).

OCEAN(a)-DOSE, o ensaio clínico randomizado de fase 2, envolveu 282 pacientes com doença cardiovascular e níveis de Lp(a) superiores a 150 nmol/L (60 mg/dL) - níveis que se acredita promoverem coagulação e inflamação, aumentando significativamente o risco de ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, estenose aórtica e doença arterial periférica. A razão para esse perigo é que a Lp (a) pode se acumular nas paredes dos vasos sanguíneos, formando placas semelhantes à lipoproteína de baixa densidade (LDL), um fator de risco conhecido para eventos cardiovasculares. Na verdade, acredita-se que a Lp (a) acarrete um risco cardiovascular cinco a seis vezes maior que o colesterol LDL.

Especificamente, a equipe de pesquisa relatou que os pacientes que receberam 75 mg ou mais de olpasirana a cada 12 semanas tiveram uma redução de 95% ou mais na Lp (a) em comparação com o grupo placebo em 36 semanas. Além disso, na semana 36, a Lp(a) aumentou em média 3,6% no grupo placebo, enquanto houve reduções substanciais dos níveis de Lp(a) em todos os grupos de olpasiran. As taxas de eventos adversos foram semelhantes nas coortes olpasirana e placebo.

"Os resultados do nosso estudo revelaram que o olpasiran levou a uma redução significativa e sustentada nos fosfolipídios oxidados na apolipoproteína B", observa o Dr. Rosenson, que também é diretor do Programa de Metabolismo e Lipídios do Mount Sinai Fuster Heart Hospital, que inscreveu o maior número de participantes no estudo de qualquer local em todo o mundo. "Não observamos efeitos significativos do olpasiran, no entanto, na secreção da citocina pró-inflamatória interleucina-6 ou proteína C reativa em comparação com o grupo placebo."

O Dr. Rosenson credita suas análises por explorar, até mesmo desafiar, a principal hipótese do risco associado à Lp (a) para doenças cardiovasculares. "Mais trabalho é necessário nesta área", enfatiza ele, "mas o OCEAN nos permitirá selecionar com mais precisão pacientes para ensaios futuros que provavelmente mostrarão uma resposta anti-inflamatória de inibidores seletivos de RNA da lipoproteína (a)".

O estudo foi liderado pelo TIMI Study Group e patrocinado pela Amgen, Inc. Um estudo de resultados de fase 3 para olpasiran está agora em andamento

Referência da revista:

1. Robert S. Rosenson, J. Antonio G. López, Daniel Gaudet, Seth J. Baum, Elmer Stout, Norman E. Lepor, Jeong-Gun Park, Sabina A. Murphy, Beat Knusel, Jingying Wang, Tomaz Wilmanski, Huei Wang, You Wu, Helina Kassahun, Marc S. Sabatine, Michelle L. O'Donoghue. Olpasiran, fosfolipídios oxidados e biomarcadores inflamatórios sistêmicos. JAMA Cardiologia, 2025; DOI: 10.1001/jamacardio.2024.5433