A biofarmacêutica global Ipsen anunciou, recentemente, a aprovação condicional da Comissão Europeia para o uso dos comprimidos de 80mg de Iqirvo® (elafibranor) para o tratamento da colangite biliar primária (CBP), em combinação com ácido ursodesoxicólico (UDCA), em adultos com resposta inadequada ao UDCA ou como monoterapia para pacientes que não toleram o UDCA. O Iqirvo é um agonista oral do receptor ativado por proliferador de peroxissomos (PPAR) que exerce efeito sobre as proteínas PPARα e PPARδ, consideradas reguladoras-chave da inflamação dos ácidos biliares e da fibrose.
“Estamos entusiasmados com a aprovação do Iqirvo na União Europeia como uma nova opção eficaz para o tratamento de pessoas que vivem com CBP, uma doença rara do fígado, predominante em mulheres e que não tem visto novas inovações há quase uma década, apesar de até metade dos pacientes serem intolerantes ou não responderem às terapias atuais”, disse Sandra Silvestri, Diretora Médica da Ipsen. “Para esses pacientes com CBP que podem estar em risco de progressão da doença e continuam a sofrer com sintomas debilitantes, estamos satisfeitos por poder oferecer uma escolha de tratamento eficaz."
A aprovação do Iqirvo foi baseada em dados do ensaio clínico de fase III ELATIVE¹, que demonstrou um benefício de tratamento estatisticamente significativo com uma diferença ajustada de 47% em relação ao placebo (P<0.001) entre os pacientes no Iqirvo 80mg (51%) comparado com pacientes no placebo (4%), atingindo uma resposta bioquímica. Foi observada também uma diminuição maior na pontuação do prurido, coceira incontrolável (PBC Worst Itch-NRS) em relação à linha de base para os pacientes no Iqirvo em comparação com o placebo, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa. O tratamento com Iqirvo foi associado a uma melhora no prurido, evidenciada por uma redução maior nas pontuações de coceira total do PBC-40 e do 5-D em comparação com o placebo. Parcelas semelhantes de pacientes no grupo Iqirvo e no grupo placebo experimentaram eventos adversos, eventos adversos graves ou graves relacionados ao tratamento ou eventos adversos que levaram à descontinuação.
“A disponibilidade de um novo tratamento eficaz e bem tolerado por nossos pacientes que vivem com CBP consiste em um desdobramento positivo no tratamento e gestão desta condição”, disse o Dr. Marco Carbone, Professor de Gastroenterologia da Universidade de Milano-Bicocca e Hepatologista Consultor do Centro de Transplante de Fígado Niguarda, em Milão. “A CBP é uma doença hepática progressiva que pode levar à insuficiência hepática e, em alguns casos, à necessidade de transplante de fígado. Assim, este novo medicamento, que demonstrou seu potencial na gestão da progressão da doença, bem como na redução da coceira - um sintoma que pode ter um efeito prejudicial na qualidade de vida dos pacientes - é uma boa notícia para médicos e seus pacientes.”
“A CBP afeta cada pessoa de maneira diferente. Alguns casos podem ser mais sintomáticos, com fadiga extrema ou prurido, coceira incontrolável. Em outros, não há sintomas, mas os níveis de biomarcadores são prejudicados, sugerindo que a doença não está sendo controlada. Isso significa que uma abordagem individualizada para gestão e tratamento é necessária para cada paciente”, disse a defensora dos pacientes, Sra. Sindee Weinbaum, da Associação Europeia de Pacientes Hepáticos. “Os pacientes devem ter a oportunidade de se comunicar com seus médicos e ter conversas construtivas sobre o que eles precisam para gerenciar a CBP com a qual convivem. Portanto, é uma ótima notícia ter uma nova escolha de tratamento para as muitas pessoas que vivem com CBP que não está controlada.”
Sobre colangite biliar primária (CBP)
A CBP é uma doença colestática autoimune rara do fígado que afeta, aproximadamente, nove mulheres para cada homem. O acúmulo de bile e toxinas (colestase) e inflamação crônica causa fibrose irreversível (cicatrizes) no fígado e destruição dos ductos biliares. É uma condição que pode piorar com o tempo se não tratada de forma eficaz, levando ao transplante de fígado e, em alguns casos, à morte prematura. A CBP impacta a vida diária dos pacientes por meio de sintomas debilitantes, incluindo, mais comumente, prurido e fadiga.
Sobre o Iqirvo (elafibranor)
Iqirvo (pronunciado EYE-KER-VO) é um agonista oral do receptor ativado por proliferador de peroxissomos (PPAR) de uso diário, que exerce efeito sobre PPARα e PPARδ. A ativação de PPARα e PPARδ diminui a toxicidade da bile e melhora a colestase ao modular a síntese, desintoxicação e transportadores de ácidos biliares. A ativação de PPARα e PPARδ também tem efeitos anti-inflamatórios ao atuar em diferentes vias. Os benefícios do Iqirvo incluem a redução dos níveis de fosfatase alcalina e bilirrubina em adultos com CBP. Espera-se, portanto, que o Iqirvo tenha benefícios clínicos como o atraso no desenvolvimento de fibrose hepática, cirrose, transplante de fígado e morte.
Em 2019, o Iqirvo recebeu a designação de Terapia Inovadora pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA, na sigla em inglês) para adultos com CBP que apresentam resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico (UDCA) - a terapia de primeira linha existente para CBP. O Iqirvo recebeu aprovação acelerada nos EUA em junho de 2024 e aprovação condicional na UE em setembro de 2024 para o tratamento de colangite biliar primária (CBP) em combinação com UDCA em adultos com resposta inadequada ao UDCA ou como monoterapia em pacientes que não toleram UDCA. Essas aprovações são contingentes à verificação adicional de benefícios clínicos. O Iqirvo está atualmente em processo regulatório com outras autoridades, incluindo a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA). O Iqirvo (elafibranor) foi desenvolvido pela GENFIT. A Ipsen licenciou os direitos exclusivos mundiais (exceto China, Hong Kong, Taiwan e Macau) para o elafibranor da GENFIT em 2021.
Sobre ELATIVE
ELATIVE é um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (NCT04526665). O ELATIVE avaliou a eficácia e a segurança do elafibranor 80mg uma vez ao dia em comparação com placebo para o tratamento de pacientes com CBP com resposta inadequada ou intolerância ao UDCA, a terapia de primeira linha existente para CBP. O ensaio incluiu 161 pacientes, que foram randomizados em uma proporção de 2:1 para receber elafibranor 80mg uma vez ao dia ou placebo. Os pacientes com resposta inadequada ao UDCA continuaram a receber UDCA em combinação com elafibranor ou placebo, enquanto os pacientes intolerantes ao UDCA receberam apenas elafibranor ou placebo. Os pacientes continuaram o tratamento designado após a Semana 52 até que todos os pacientes tivessem completado seu tratamento ou por um máximo de 104 semanas. O estudo de extensão de longo prazo, aberto, do ELATIVE continua em andamento, onde os pacientes com CBP podem receber elafibranor por até 5 anos. No ensaio, o desfecho composto de resposta bioquímica é definido como fosfatase alcalina (FA) <1,67 vezes o limite superior da normalidade (ULN), uma redução de FA ≥ 15% e bilirrubina total (TB) ≤ ULN em 52 semanas. A FA e a bilirrubina são importantes preditores da progressão da CBP. Reduções nos níveis de ambos podem indicar redução de lesão colestática e melhora na função hepática. O resultados completos do estudo de 52 semanas ELATIVE foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM).
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