A Lexeo Therapeutics divulgou dados promissores de um estudo de estágio inicial a intermediário de sua terapia genética investigativa da doença de Alzheimer associada ao ApoE4, apelidada de LX1001, apresentada na conferência Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD).
"Os homozigotos ApoE4 são aproximadamente 15 vezes mais propensos a desenvolver a doença de Alzheimer do que a população em geral, têm progressão mais rápida da doença e têm um risco aumentado de ARIA [anormalidades de imagem relacionadas à amilóide] com as terapias atualmente disponíveis", explicou o pesquisador principal Kim Johnson. A Lexeo observou que o LX1001 foi projetado para fornecer o alelo protetor ApoE2 ao sistema nervoso central de homozigotos ApoE4, com o objetivo de retardar a progressão.
No estudo, 15 pacientes com comprometimento cognitivo leve ou Alzheimer leve a moderado receberam LX1001 em quatro coortes de aumento de dose. O objetivo principal era segurança e tolerabilidade, com desfechos secundários avaliando a expressão de ApoE2 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e alterações nos biomarcadores tau e amilóide.
Os resultados provisórios mostraram a expressão de ApoE2 do LCR dependente da dose e do tempo em todos os participantes, que foi mantida por até um ano. Além disso, a maioria dos participantes experimentou estabilização da patologia amilóide e mais de dois terços tiveram reduções consistentes nos biomarcadores tau do LCR. Aqueles com doença moderada mostraram as maiores melhorias nos desfechos dos biomarcadores.
Em termos de segurança, Lexeo disse que houve um caso de perda auditiva neurossensorial leve a moderada que pode estar relacionada ao tratamento. Não houve relatos de ARIA - uma preocupação de segurança proeminente para terapias aprovadas para Alzheimer, incluindo Leqembi (lecanemab) da Eisai e Biogen e Kisunla da Eli Lilly (donanemab-azbt).
"Esses dados destacam o potencial terapêutico da entrega de ApoE2, que pode afetar vários mecanismos da doença de Alzheimer a montante de qualquer via específica", observou Sandi See Tai, diretor de desenvolvimento da Lexeo. A biotecnologia planeja discutir as descobertas com o FDA e fornecer mais atualizações para o candidato no próximo ano.
Analistas da Baird Equity Research disseram que se uma "correlação mais formal entre a expressão de ApoE2 induzida por terapia gênica e a redução na tau ... poderia ser feito de forma muito clara e consistente, poderíamos ver um caminho de aprovação acelerado para este programa, no futuro."
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