Tendo já liderado o ensaio de Fase III TRIUMPH-2 da retatrutida como um sucesso em julho, a Lilly agora compartilhou dados detalhados sobre as doses baixas, médias e altas do agonista triplo experimental, que tem como alvo os receptores GIP, GLP-1 e glucagon.
Os resultados das 80 semanas, apresentados na reunião da Associação Europeia para o Estudo do Diabetes (EASD) e publicados simultaneamente no The Lancet, referem-se a adultos com diabetes tipo 2 e obesidade ou sobrepeso. Lilly relatou anteriormente que, no TRIUMPH-2, pacientes que tomavam retatrutida perderam até 20,8% do peso corporal e tiveram reduções de A1c de até 1,6%, contra 4% e 0,2%, respectivamente, para placebo.
Na EASD, Lilly detalhou os resultados da perda de peso pelos três diferentes grupos de dosagem. Pacientes que receberam uma injeção semanal de 4 mg de retatrutida perderam em média 29,8 libras, ou 12,7% do peso corporal, enquanto os grupos de 9 mg e 12 mg perderam 45,4 libras (19,1%) e 49,6 libras (20,8%), respectivamente. Ao final do estudo, 59,5% dos participantes que tomavam retatrutida 12 mg não atendiam mais aos critérios de IMC para obesidade.
O triplo agonista pareceu ser mais eficaz entre participantes mais pesados, já que aqueles com IMC basal de 35 ou superior que tomaram a dose de 12 mg de retatrutida perderam em média 60,8 libras, ou 23,4% do peso corporal.
Embora alguns especialistas tenham considerado a retatrutida como mais eficaz em pacientes com obesidade grave ou mórbida, vários médicos que conversaram com a FirstWord observaram que, dada a dosagem flexível do medicamento, ele pode se tornar uma opção de linha de frente em geral, permitindo que os médicos adaptem a dosagem com base em como os pacientes respondem ao tratamento.
A Lilly também compartilhou detalhes sobre como a retatrutida impactou o açúcar no sangue. Os grupos de dosagem baixa, média e alta alcançaram reduções médias de A1c de 1,4%, 1,6% e 1,5%, respectivamente. Até 40% dos participantes atingiram um A1c abaixo de 5,7%, considerado dentro da faixa normal para o açúcar no sangue.
Saúde cardíaca e tolerabilidade
Nas medidas cardiovasculares, a dose de 12 mg de retatrutida ajudou os pacientes a alcançar uma queda de 39,5% nos triglicerídeos, reduzir o colesterol não-HDL em 19,6%, reduzir a circunferência da cintura em 6,7 polegadas, reduzir a proteína C-reativa de alta sensibilidade (HSCRP) em 58,3% e reduzir a pressão arterial sistólica em 10,8 mmHg.
Lilly também detalhou dados de segurança para o triplo agonista. Os eventos adversos (EAs) mais comuns para pacientes nos grupos de dosagem de 4 mg, 9 mg e 12 mg foram diarreia (27,4%, 33,5% e 33,6%), náusea (13,7%, 20,8% e 28,0%), constipação (14%, 16,2% e 16,8%), diminuição do apetite (5,8%, 12,3% e 17,1%) e vômito (5,5%, 10,2% e 15,7%). Os cinco efeitos colaterais ocorreram em taxas de 13,2%, 8%, 9,4%, 4,5% e 4,2%, respectivamente, no grupo placebo.
Disestesia e infecções urinárias ocorreram em taxas de 4,5%, 5,6%, 7,3% e 3,8%, 6,3%, 8%, respectivamente, para as doses baixas, médias e altas, contra 0,7% e 6,6%, respectivamente, para placebo.
Os pacientes do grupo de dosagem de 9 mg foram os que mais frequentemente foram descontinuados devido a EAs, com uma taxa de 11,6%, enquanto os grupos de 4 mg e 12 mg tiveram taxas de descontinuação de 3,8% e 7,7%, respectivamente, em comparação com 4,9% para placebo.
A indústria farmacêutica dos EUA reiterou seus planos de apresentar um BLA para retatrutida no primeiro trimestre de 2027. Como biológico, a terapia poderia reivindicar 12 anos de exclusividade em vez dos apenas cinco anos aos quais seria elegível como nova entidade química; também teria um período de isenção de 13 anos das negociações de preços do Medicare, em vez de nove anos
Comentários