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O teste da plataforma DIAN-TU da família Knight foi iniciado em 2012. Crédito da imagem: Shutterstock / Orawan Pattarawimonchai.

Os investigadores disseram que o estudo OLE mostrou que o gantenerumabe da Roche reduziu o risco de desenvolver sintomas em 50%

O medicamento descontinuado da Roche para a doença de Alzheimer mostrou sinais de que poderia prevenir o aparecimento da doença.

O estudo de plataforma de Fase II/III da Unidade de Ensaios de Rede de Alzheimer Predominantemente Hereditário da Família Knight (DIAN-TU) (NCT05552157), foi conduzido por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington. O estudo avaliou o gantenerumab da Roche em 73 participantes com idades entre 30 e 50 anos com mutações genéticas raras e hereditárias que causam a superprodução de amilóide no cérebro, o que os pesquisadores dizem que praticamente garante que eles desenvolverão a doença de Alzheimer na meia-idade.

Os participantes receberam doses nos estudos DIAN-TU-001 (NCT01760005) e extensão aberta (OLE) (NCT06424236). Os dados do estudo DIAN-TU-001 mostraram que o gantenerumabe da Roche, um inibidor do peptídeo beta amilóide, reduziu os níveis de amilóide no cérebro e melhorou algumas medidas das proteínas de Alzheimer, mas não atingiu o endpoint primário.

Agora, novos dados do estudo OLE publicados no The Lancet mostraram que o medicamento anti-amilóide reduziu o risco de desenvolver sintomas em 50%.

Para um subgrupo de 22 participantes que não tinham problemas cognitivos no início do estudo e que receberam o medicamento por mais tempo – uma média de oito anos – o tratamento reduziu o risco de desenvolver sintomas, de acordo com uma análise primária dos dados e apoiada por várias análises de sensibilidade que apoiam a tendência.

O cálculo do investigador não considera apenas quantas pessoas desenvolveram sintomas, mas também quando os sintomas surgiram para cada participante em comparação com sua idade esperada de início. Isso significa que o tamanho do efeito pode mudar com o passar do tempo.

Os pesquisadores disseram que alguns participantes do estudo estão na idade esperada de início ou logo após a idade esperada e, se continuarem sem desenvolver sintomas, o tamanho do efeito aumentará. No entanto, se alguns que são saudáveis agora desenvolverem sintomas em anos posteriores, isso reduziria o tamanho do efeito.

O professor de neurologia da Escola de Medicina da Universidade de Washington, Dr. Randall Bateman, disse: "Ainda não sabemos por quanto tempo eles permanecerão livres de sintomas - talvez alguns anos ou talvez décadas".

O estudo DIAN-TU-001 foi lançado em 2012, e todos os participantes do estudo não tiveram declínio cognitivo muito leve e estavam dentro da faixa de 15 anos antes a dez anos após a idade esperada de início da doença de Alzheimer, com base no histórico familiar.

Quando o estudo foi concluído em 2020, não estava claro se a terapia da Roche proporcionaria benefícios cognitivos para aqueles sem sintomas. Isso fez com que os investigadores lançassem o estudo OLE para avaliar os efeitos do gantenerumabe e determinar se doses mais altas ou tratamento mais longo poderiam prevenir ou retardar o declínio cognitivo.

Os investigadores esperam que esse resultado também possa se traduzir para aqueles em risco de doença de Alzheimer de início tardio.

"Se os ensaios de prevenção de Alzheimer de início tardio tiverem resultados semelhantes aos ensaios da DIAN-TU, em breve poderá haver prevenções de Alzheimer disponíveis para a população em geral", acrescentou Bateman.

"Estou muito otimista agora, pois esta pode ser a primeira evidência clínica do que se tornará uma prevenção para pessoas em risco de Alzheimer. Um dia, em breve, podemos estar atrasando o início da doença de Alzheimer para milhões.

Os pacientes mudaram para Leqembi

A terapia foi descontinuada após o programa de Fase III da Roche, pois os estudos GRADUATE I e II não atingiram seus desfechos. Como resultado, os participantes que receberam gantenerumabe no DIAN-TU OLE foram transferidos para a terapia anti-amilóide Leqembi (lecanemab) da Eisai e da Biogen.

Outro estudo, o estudo DIAN-TU-002 (NCT06647498), foi lançado como parte da série de plataformas, avaliando o remternetug da Eli Lilly em adultos jovens para avaliar sua eficácia como preventivo da doença.

A Eli Lilly já é um grande nome no espaço da doença de Alzheimer após o lançamento da terapia anti-amilóide Kinsula (donanemab).

Um problema com medicamentos anti-amilóides, como Leqembi, Kinsula e gantenerumabe, são as anormalidades de imagem relacionadas à amilóide (ARIA) de eventos adversos (EA). No estudo OLE do gantenerumab, as taxas de ARIA foram um terço maiores do que no ensaio clínico original (30% versus 19%), o que os pesquisadores atribuem às doses mais altas usadas na extensão. Dois participantes desenvolveram ARIA tão grave que precisaram ser retirados da droga, momento em que se recuperaram. Não houve EAs ou mortes com risco de vida.

Prevê-se que o mercado global da doença de Alzheimer nos oito principais mercados (8 milhões: EUA, França, Alemanha, Itália, Espanha, Reino Unido, Japão e China) cresça de US$ 2,4 bilhões em 2023 para US$ 19,3 bilhões até 2033, de acordo com a GlobalData.