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A popularidade dos medicamentos à base de GLP-1 é uma prova da importância de um medicamento que aumenta a queima de gordura e reduz o açúcar no sangue. Agora, uma droga - tomada na forma de um comprimido - oferece o resultado de drogas baseadas em GLP-1 (que são administradas por injeção), mas com um mecanismo de ação diferente. A nova pesquisa sugere que os GRK-biased β2AR agonistas parciais de RA são alternativas orais promissoras aos tratamentos injetáveis atualmente usados no tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade.
Os medicamentos GLP-1 afetam a fome por meio de sinais entre o intestino e o cérebro, mas geralmente têm efeitos colaterais como perda de apetite, redução da massa muscular e problemas gastrointestinais. Os agonistas adrenérgicos com viés de GRK ativam o metabolismo no músculo esquelético. Em estudos com animais, o tratamento mostrou efeitos positivos no controle do açúcar no sangue e na composição corporal, mas sem os efeitos colaterais associados aos medicamentos atuais à base de GLP-1.
Este trabalho foi publicado na Cell no artigo “GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity.”
"Nossos resultados apontam para um futuro em que podemos melhorar a saúde metabólica sem perder massa muscular. Os músculos são importantes tanto no diabetes tipo 2 quanto na obesidade, e a massa muscular também está diretamente correlacionada com a expectativa de vida", disse Tore Bengtsson, PhD, professor do Departamento de Biociência Molecular do Instituto Wenner-Gren da Universidade de Estocolmo e fundador da CSO at Atrogi AB.
A substância medicamentosa é um β2 agonista desenvolvido em laboratório. A molécula pode ativar importantes vias de sinalização no corpo de uma nova maneira, o que tem um efeito positivo nos músculos sem superestimular o coração, o que é um problema conhecido com β2 agonistas.
Mais especificamente, os autores observam que desenvolveram agonistas seletivos de vias de β2AR que preferem o acoplamento GRK, usando triagem virtual baseada em ligante e evolução química. O GRK2, afirmam eles, "é essencial para β2 receptor adrenérgico (β2captação de glicose mediada por RA), mas β2Os agonistas AR são considerados candidatos clínicos ruins para o controle glicêmico devido ao Gs/ efeitos colaterais cardíacos induzidos por AMP cíclico (cAMP) e dessensibilização dependente de β-arrestina.
Um ensaio clínico inicial de Fase I envolvendo 48 indivíduos saudáveis e 25 pessoas com diabetes tipo 2 mostra que os humanos toleram bem o tratamento.
"Este medicamento representa um tipo de tratamento completamente novo e tem o potencial de ser de grande importância para pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade. Nossa substância parece promover a perda de peso saudável e, além disso, os pacientes não precisam tomar injeções ", disse Shane C. Wright, PhD, professor assistente do Departamento de Fisiologia e Farmacologia do Karolinska Institutet.
Este medicamento não só funciona por conta própria, mas também pode funcionar em combinação com o GLP-1, graças aos seus diferentes mecanismos de ação. "Isso os torna valiosos tanto como tratamento autônomo quanto em combinação com medicamentos GLP-1", disse Wright.
O próximo passo é um estudo clínico maior de Fase II planejado pela Atrogi AB, a empresa que desenvolve o tratamento. O objetivo do estudo é ver se os mesmos efeitos positivos observados em modelos pré-clínicos também ocorrem em pessoas com diabetes tipo 2 ou obesidade.
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