- A aprovação baseia-se em dados do estudo de Fase III NATALEE, que demonstrou benefício clinicamente significativo em sobrevida livre de doença invasiva (SLDi), período em que não há recorrência do câncer, em pacientes com câncer de mama inicial RH+/HER2- em estágio II ou III, de forma consistente em todos os subgrupos[1],[2].
- A partir dessa nova indicação, quase o dobro das pacientes com câncer de mama inicial na Europa, incluindo parte das pacientes sem envolvimento de linfonodos, poderá ser elegível para tratamento com ribociclibe, reduzindo o risco de recidiva[3].
- Mesmo com o uso da terapia endócrina, mais de um terço das pacientes diagnosticadas com câncer de mama em estágio II e III enfrentará o retorno do câncer a longo prazo, muitas vezes como uma doença avançada e sem cura[4],[5].
A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou o uso de ribociclibe, em combinação com um inibidor de aromatase, para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama inicial RH+/HER2- em risco de recidiva, ou seja, a recorrência da doença1,[6]. A aprovação levou em consideração o estudo NATALEE, realizado com pacientes que têm câncer de mama inicial de um tipo específico (RH+/HER2-). Os resultados demonstraram que o medicamento associado ao uso de terapia hormonal, reduziu em 25% o risco de recidiva, em comparação com o uso da terapia hormonal sozinha2. Esse resultado foi observado em diferentes grupos de pacientes, incluindo aqueles sem sinais de que o câncer se espalhou para os linfonodos2.
Desde 2020, o câncer de mama é o tipo de câncer que mais acomete mulheres com 24,5%, dos casos, sendo ainda a principal causa de mortalidade por câncer (15,5% dos óbitos, estimados em 684.996[7]. Segundo o INCA (Instituto Nacional do Câncer), estimam-se 74 mil novos casos de câncer de mama por ano até 2025, correspondendo a um risco estimado de 66,54 casos novos a cada 100 mil mulheres.[8]
Apesar das opções terapêuticas disponíveis, muitos pacientes em estágios II e III permanecem em risco de recidiva, com mais de um terço enfrentando o retorno do câncer a longo prazo, frequentemente como uma doença avançada e sem cura4,5. “A recidiva do câncer é uma preocupação ao longo da vida para estes pacientes. Oferecer tratamentos que minimizem esse risco é fundamental,” afirmou Lenio Alvarenga, diretor médico da Novartis Brasil.
Essa aprovação segue a recente recomendação do Food and Drug Administration (FDA) e da National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®*)[9],[10], que reconheceu ribociclibe como tratamento adjuvante preferencial de Categoria 1 para pacientes com câncer de mama RH+/HER2-[11].
A revisão regulatória do ribociclibe para câncer de mama inicial está em andamento em todo o mundo. Após os dados apresentados no ESMO 20246, a Novartis continuará avaliando os pacientes do estudo NATALEE para resultados de longo prazo, incluindo a sobrevida global.
Sobre o estudo NATALEE
O estudo NATALEE é um ensaio global de Fase III que avaliou a eficácia e segurança de ribociclibe combinado à terapia endócrina, em comparação à terapia endócrina isolada, em pacientes com câncer de mama inicial RH+/HER2- em estágio II e III2,[12]. O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença invasiva2,13. Um total de 5.101 pacientes adultos com câncer de mama inicial RH+/HER2-, de 20 países, participaram do estudo por meio de randomização2,13.
Sobre Ribociclibe
Ribociclibe é um inibidor seletivo das quinases dependentes de ciclina, uma classe de medicamentos que ajuda a retardar a progressão do câncer ao inibir duas proteínas chamadas CDK4 e CDK6. Essas proteínas, quando superativadas, permitem que células cancerígenas cresçam e se dividam rapidamente. O direcionamento preciso dessas proteínas pode desempenhar um papel crucial em evitar a replicação descontrolada das células cancerígenas.
Ribociclibe já foi aprovado como tratamento para câncer de mama metastático por autoridades regulatórias em mais de 100 países, incluindo a FDA dos Estados Unidos e a Comissão Europeia8,[13]. Nos EUA, ribociclibe é indicado, em combinação com um inibidor de aromatase, como tratamento adjuvante para adultos com câncer de mama inicial RH+/HER2- nos estágios II e III, com alto risco de recidiva. Ele também é indicado para adultos com câncer de mama avançado ou metastático RH+/HER2- como terapia inicial com endocrinoterapia (ET), e em combinação com fulvestranto, após progressão da doença com ET, em mulheres pós-menopáusicas ou homens14.
Na União Europeia, ribociclibe é aprovado em combinação com inibidor de aromatase (IA) para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama inicial RH+/HER2-, com alto risco de recidiva. Para mulheres pré ou perimenopáusicas, ou homens, o IA deve ser combinado com um agonista de hormônio liberador de luteinização (LHRH). Além disso, é aprovado para o tratamento de mulheres com câncer de mama avançado RH+/HER2-, em combinação com um IA ou fulvestranto, como terapia inicial ou após progressão da doença8.
Pacientes que possuem um tipo de câncer de mama chamado de câncer de mama receptor hormonal positivo (RH+), e receptor para o fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 negativo (HER2-) que esteja localmente avançado ou tenha se espalhado para outras partes do corpo (metastático)[14].
No câncer de mama inicial, ribociclibe é o único inibidor de CDK4/6 recomendado tanto para doença com envolvimento linfonodal quanto para pacientes sem envolvimento nodal, mas com características de alto risco, como tumores maiores que 5 cm ou tumores de 2-5 cm com alto risco genômico, Ki-67 ≥20% ou grau elevado8,14. Em combinação com IA, ribociclibe recebeu a mais alta classificação (A) na Escala de Benefício Clínico do ESMO para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama inicial RH+/HER2-, em estágio II ou III em risco de recidiva12.
No câncer de mama metastático, ribociclibe demonstrou consistentemente benefícios significativos de sobrevida global em três estudos de Fase III[15]-26. As diretrizes NCCN® recomendam ribociclibe como o único inibidor de CDK4/6 de Categoria 1 preferido para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático RH+/HER2- em combinação com IA27. Ribociclibe também possui a mais alta classificação na Escala de Benefício Clínico do ESMO, alcançando a nota máxima para pacientes pré-menopáusicas com câncer de mama avançado RH+/HER2-28, e uma pontuação destacada para pacientes pós-menopáusicas tratadas na primeira linha29.
Ribociclibe foi desenvolvido pela Novartis em colaboração com a Astex Pharmaceuticals.
Referências
[1] European Commission (EC) Approval. Available from: https://ec.europa.eu/transparency/documents-register/detail?ref=C(2024)8540&lang=en Accessed November 27, 2024.
[2] Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;390(12):1080–1091
[3] Novartis. Data on file
[4] Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017;377(19):1836–1846.
[5] Gomis RR, Gawrzak S. Tumor cell dormancy. Mol Oncol. 2017;11(1):62–78.
[6] Kisqali. EMA. Summary of product characteristics (SmPC). Novartis Europharm Limited; 2024. Updated November 2024. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_en.pdf. Accessed November, 2024
[7] INCA Conceito e Magnitude. Disponível em: <https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/gestor-e-profissional-de-saude/controle-do-cancer-de-mama/conceito-e-magnitude>.
[8] INCA. INCA estima 704 mil casos de câncer por ano no Brasil até 2025. Disponível em: <https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/noticias/2022/inca-estima-704-mil-casos-de-cancer-por-ano-no-brasil-ate-2025>.
[9] Novartis. Press release. FDA approves Novartis Kisqali® to reduce risk of recurrence in people with HR+/HER2- early breast cancer. Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-kisqali-reduce-risk-recurrence-people-hrher2-early-breast-cancer Accessed November, 2024.
[10] Novartis. Press release. Novartis ribociclib (Kisqali®) recognized as Category 1 preferred breast cancer adjuvant treatment by NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology ( NCCN Guidelines®). Available from: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-ribociclib-kisqali-recognized-category-1-preferred-breast-cancer-adjuvant-treatment-nccn-clinical-practice-guidelines-oncology-nccn-guidelines Accessed November, 2024.
Fonte: PFARMA
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