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LA JOLLA (14 de fevereiro de 2025) – Antidepressivos como o Prozac são comumente prescritos para tratar distúrbios de saúde mental, mas novas pesquisas sugerem que eles também podem proteger contra infecções graves e sepse com risco de vida. Cientistas do Instituto Salk descobriram agora como os medicamentos são capazes de regular o sistema imunológico e se defender contra doenças infecciosas - insights que podem levar a uma nova geração de tratamentos que salvam vidas e melhorar a preparação global para futuras pandemias.

O estudo Salk segue descobertas recentes de que usuários de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) como o Prozac tiveram infecções por COVID-19 menos graves e eram menos propensos a desenvolver COVID longo. Outro estudo descobriu que o Prozac - também conhecido como fluoxetina - foi eficaz na proteção de camundongos contra a sepse, uma condição com risco de vida na qual o sistema imunológico do corpo reage exageradamente a uma infecção e pode causar falência de múltiplos órgãos ou até a morte. Ao identificar um mecanismo para explicar os surpreendentes efeitos de aumento da defesa da fluoxetina, os pesquisadores da Salk aproximaram a fluoxetina e potencialmente outros ISRSs dos testes clínicos para uso contra infecções e distúrbios imunológicos.

Embora nosso sistema imunológico faça o possível para nos proteger contra infecções, às vezes eles podem reagir de forma exagerada. Na sepse, a resposta inflamatória fica tão fora de controle que começa a danificar os tecidos e órgãos da própria pessoa até o ponto de falha. Essa mesma reação exagerada também é característica da doença grave do COVID-19.

Uma solução óbvia seria presumivelmente suprimir a resposta inflamatória, mas isso pode realmente tornar os pacientes mais vulneráveis à infecção inicial - e mais suscetíveis a novas. O tempo também é crítico, pois os medicamentos imunossupressores precisam ser administrados antes que ocorra qualquer dano tecidual.

Em vez disso, um tratamento ideal seria 1) controlar proativamente a intensidade e a duração da resposta imune para evitar qualquer dano corporal e 2) matar a infecção que coloca o corpo em risco para começar.

Para entender o que os ISRSs podem estar fazendo nesse contexto, os pesquisadores estudaram camundongos com infecções bacterianas e os separaram em duas categorias: uma pré-tratada com fluoxetina e outra não. Emocionantemente, eles viram que os camundongos pré-tratados com fluoxetina estavam protegidos contra sepse, danos a múltiplos órgãos e morte. A equipe então lançou uma série de experimentos de acompanhamento para entender esses efeitos.

Primeiro, eles mediram o número de bactérias em cada população de camundongos oito horas após a infecção. Os camundongos tratados com fluoxetina tinham menos bactérias nesta fase, significando uma infecção menos grave. Os resultados demonstraram que a fluoxetina tinha propriedades antimicrobianas, o que lhe permitia limitar o crescimento bacteriano.

Em seguida, os pesquisadores mediram os níveis de diferentes moléculas inflamatórias em cada grupo. Eles viram mais IL-10 anti-inflamatório em suas populações pré-tratadas e deduziram que a IL-10 preveniu a hipertrigliceridemia induzida por sepse - uma condição na qual o sangue contém muitos triglicerídeos gordurosos. Isso permitiu que o coração mantivesse o estado metabólico adequado, protegendo os camundongos da morbidade e mortalidade induzidas por infecções.

A equipe dissociou essa proteção dependente de IL-10 de danos a múltiplos órgãos e morte de sua descoberta anterior dos efeitos antimicrobianos da fluoxetina, revelando o potencial de duplo propósito da droga para 1) matar patógenos e 2) aliviar danos induzidos por infecção ao corpo.

Para entender como a influência da fluoxetina nos níveis de serotonina pode estar contribuindo para esses efeitos, os pesquisadores também analisaram duas novas populações de camundongos: ambas foram pré-tratadas com fluoxetina, mas uma tinha serotonina circulante, enquanto a outra não. A serotonina circulante é um pequeno mensageiro químico que viaja pelo cérebro e pelo corpo para regular coisas como humor, sono e dor, e é o principal alvo dos efeitos da fluoxetina na saúde mental. Eles descobriram que os resultados positivos de saúde da fluoxetina não estavam totalmente relacionados à serotonina circulante - independentemente de os camundongos terem serotonina em circulação, eles experimentaram os mesmos benefícios de defesa contra infecções da fluoxetina.

"Isso foi realmente inesperado, mas também muito emocionante", diz o primeiro autor do estudo, Robert Gallant, um ex-pesquisador de pós-graduação no laboratório de Ayres. "Saber que a fluoxetina pode regular a resposta imunológica, proteger o corpo de infecções e ter um efeito antimicrobiano - tudo totalmente independente da serotonina circulante - é um grande passo para o desenvolvimento de novas soluções para infecções e doenças com risco de vida. Isso também mostra o quanto há mais para aprender sobre os ISRSs."

Ayres e Gallant dizem que seu próximo passo é explorar regimes de dosagem de fluoxetina apropriados para indivíduos sépticos. Eles também estão ansiosos para ver se outros ISRSs podem ter os mesmos efeitos.

"A fluoxetina, um dos medicamentos mais prescritos nos Estados Unidos, está promovendo a cooperação entre o hospedeiro e o patógeno para se defender contra doenças e mortalidade induzidas por infecções", diz Ayres, também chefe dos Laboratórios de Fisiologia Molecular e de Sistemas da Salk. "Encontrar efeitos duplos de proteção e defesa em uma droga reaproveitada é realmente emocionante."

Outros autores incluem Karina Sanchez, Emeline Joulia e Christian Metallo de Salk e Jessica Snyder da Universidade de Washington.

O trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (DPI AI144249, R01 AI14929, F31 AI169988, T32 GM007240-43, T32 GM133351, NCI CCSG: P30CA014195) e pela Fundação NOMIS.

Sobre o Instituto Salk de Estudos Biológicos:

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