Com seu agonista duplo GLP-1/receptor de glucagon já mostrando sinais de atividade em doenças metabólicas e fibróticas, a Altimmune informou na terça-feira que a pemvidutida conquistou mais uma vitória, desta vez no transtorno por uso de álcool (TAA).
A fabricante de medicamentos agora busca uma reunião com a FDA para discutir um caminho a seguir para a pemvidutida no AUD após o tratamento experimental atingir seu objetivo principal no estudo de Fase II RECLAIM, reduzindo significativamente os dias de consumo excessivo de álcool (HDD) em comparação com placebo.
A Altimmune planeja compartilhar os resultados completos do estudo em uma próxima reunião médica e enviar os dados para publicação em um periódico revisado por pares.
Bebida, redução de peso
A RECLAIM randomizou 100 participantes com AUD moderado a severo e IMC acima de 25 kg/m2 para receberem uma injeção subcutânea de pemvidutida de 2,4 mg ou placebo uma vez por semana por 24 semanas.
O grupo de pemvidutida apresentou uma redução média de mínimos quadrados em relação ao valor inicial do HDD por semana de 4,2 dias, em comparação com redução de 2,75 dias para placebo (p=0,0014). Em conjunto, a incretina esteve associada a uma redução ajustada por placebo de 1,45 HDD por semana, um achado clinicamente significativo.
A Pemvidutida também alcançou significância estatística em vários desfechos secundários, incluindo dois que a Altimmune descreveu como "registracionais".
Dos 45 pacientes que receberam o GLP-1, 29 (64,4%) apresentaram uma redução de dois níveis nos Níveis de Consumo de Risco (RDL) da Organização Mundial da Saúde, contra 34,8% dos 46 indivíduos no grupo placebo (p=0,0049). Além disso, 19 participantes (42,2%) do grupo com pemvidutida apresentaram HDD zero entre as semanas 21 e 24, em comparação com oito pacientes (17,4%) para placebo (p=0,0066).
Comparado ao placebo, a pemvidutida também alcançou uma mudança estatisticamente significativa na porcentagem de dias com abstinência (p=0,0075), além de uma redução estatisticamente significativa nos níveis de etanol fosfatidil (p<0,0001)
A Altimmune também avaliou o efeito da candidata na perda de peso. O agonista duplo levou a uma redução ajustada por placebo de 9,1% no peso corporal às 24 semanas, sem evidência de platô (p<0,0001). A fabricante do medicamento já havia relatado que a pemvidutida ajudou os pacientes a perder preferencialmente gordura em vez de músculo no estudo Phase II MOMENTUM, com cerca de três quartos da perda de peso provenientes do tecido adiposo e apenas cerca de um quarto da massa magra.
Em termos de segurança, a Altimmune afirmou que o esquema de titulação em duas etapas para pemvidutida usado no estudo AUD pode ter melhorado a tolerabilidade gastrointestinal (IG). Havia 50 participantes em cada braço que eram avaliáveis para segurança; 10% dos que tomaram pemvidutida interromperam o tratamento devido a eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento, enquanto nenhum do grupo placebo interrompeu o tratamento.
Os efeitos colaterais gastrointestinais mais comuns relatados na coorte experimental foram constipação (26%), diarreia (20%), vômito (18%) e náusea (44%).
"Esses dados refletem a forte e consistente eficácia da pemvidutida em medidas importantes do comportamento de álcool, juntamente com um perfil de tolerabilidade geralmente favorável nesse distúrbio de difícil tratamento", disse o Diretor Médico, Christophe Arbet-Engels. "Dado os efeitos nocivos conhecidos do álcool no fígado, o impacto direcionado ao fígado do glucagon na pemvidutida pode proporcionar benefícios adicionais no tratamento da AUD em relação ao GLP-1 sozinho, ressaltando o potencial promissor de diferenciação da pemvidutida."
A Altimmune também aposta no efeito benéfico da pemvidutida no fígado para outras duas indicações: esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) e doença hepática associada ao álcool (ALD).
Em dezembro, a farmacêutica apresentou dados do ensaio de Fase IIb IMPACT em pacientes com MASH, mostrando que o medicamento GLP-1 levou a melhorias significativas em relação ao placebo nas pontuações de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF) e na Medição de Rigidez Hepática (LSM). A Altimmune arrecadou 225 milhões de dólares em abril para financiar um teste de Fase III no MASH.
Fonte: FirstWord
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