A HSL contribui para a mobilização das gorduras armazenadas na gotícula lipídica. No núcleo, a HSL garante o funcionamento adequado do adipócito. [Imagem: I2MC]
Redação do Diário da Saúde
Proteína HSL
Pesquisadores da Universidade de Toulouse (França) descobriram uma segunda função crucial para uma proteína conhecida por queimar gordura, atuando dentro do núcleo das células para mantê-las saudáveis.
A descoberta explica um paradoxo antigo e abre novas frentes para compreender doenças metabólicas.
A HSL (Hormone-Sensitive Lipase) é famosa por ser ativada por hormônios como a adrenalina para liberar gordura durante exercícios ou jejum. Por isso, há décadas ela é conhecida como o "interruptor" que quebra a gordura armazenada no corpo para gerar energia.
No entanto, um paradoxo intrigava os cientistas: A ausência da HSL, em vez de causar obesidade por "travar" a queima de gordura, leva a uma condição oposta e também perigosa, a lipodistrofia, uma perda severa de massa gorda. Tanto a obesidade quanto a lipodistrofia, por motivos diferentes, resultam em adipócitos disfuncionais que desencadeiam complicações metabólicas graves, como diabetes e doenças cardiovasculares.
Jérémy Dufau e seus colegas descobriram agora que a HSL possui uma função dupla e inesperada: Dentro do núcleo das células de gordura (adipócitos), a HSL funciona como um regulador genético essencial para manter a saúde do tecido adiposo.

Esquema geral das funções da HSL. -[Imagem: Jérémy Dufau et al. - 10.1016/j.cmet.2025.09.014]
Natureza dupla da HSL
A equipe descobriu que a HSL não está apenas na superfície das gotas de gordura, mas também dentro do núcleo da célula. Lá, ela se associa a outras proteínas e influencia um programa genético que controla a quantidade e a qualidade da gordura corporal.
O estudo mostrou que a localização da HSL é dinâmica: A adrenalina, que a ativa para queimar gordura, também a expulsa do núcleo. Em um contexto patológico, camundongos obesos apresentavam uma quantidade anormalmente alta de HSL no núcleo, sugerindo um malfuncionamento desse novo mecanismo.
"Sabíamos que a HSL era uma enzima mobilizadora de gordura desde os anos 60. Mas agora sabemos que ela também tem um papel essencial no núcleo, onde ajuda a manter o tecido adiposo saudável," disse o professor Dominique Langin.
Aplicações
A pesquisa, essencial em um mundo onde bilhões de pessoas são afetadas pelo sobrepeso, redefine nossa compreensão fundamental sobre como o corpo gerencia suas reservas de energia.
Esta descoberta da natureza dupla da HSL - como queimadora de gordura e reguladora nuclear - abre perspectivas terapêuticas inéditas. Compreender como manipular sua localização e função no núcleo pode levar a tratamentos para:
- Combater a obesidade: Promovendo a formação de adipócitos saudáveis e metabolicamente ativos, em vez de simplesmente tentar eliminá-los.
- Tratar a lipodistrofia: Desenvolvendo estratégias para compensar a falta da HSL.
- Prevenir complicações: Tanto a obesidade quanto a lipodistrofia compartilham riscos semelhantes; controlar a saúde do adipócito pode ser a chave para evitar diabetes e problemas cardiovasculares em ambas as condições.
Artigo: Nuclear Hormone-sensitive Lipase Regulates Adipose Tissue Mass and Adipocyte Metabolism
Autores: Jérémy Dufau, Emeline Recazens, Laura Bottin, Camille Bergoglio, Aline Mairal, Karima Chaoui, Marie-Adeline Marques, Veronica Jimenez, Miquel García, Tongtong Wang, Henrik Laurell, Jason S. Iacovoni, Remy Flores-Flores, Pierre-Damien Denechaud, Khalil Acheikh Ibn Oumar, Ez-Zoubir Amri, Catherine Postic, Jean-Paul Concordet, Pierre Gourdy, Niklas Mejhert, Mikael Rydén, Odile Burlet-Schiltz, Fatima Bosch, Christian Wolfrum, Etienne Mouisel, Genevieve Tavernier, Dominique Langin
Publicação: Cell Metabolism
DOI: 10.1016/j.cmet.2025.09.014

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