Os negociadores da biofarmacêutica parecem ter se livrado de parte da cautela associada às fusões e aquisições nos últimos anos. (Foto de Stock/Getty Images)
By Eric Sagonowsky, Kevin Dunleavy, Angus Liu, Fraiser Kansteiner, Zoey Becker | Fiercepharma
Embora os totais de negócios da indústria biofarmacêutica ainda não tenham superado as máximas inebriantes de 2019, as fusões e aquisições voltaram ao cardápio em grande estilo em 2023.
No ano passado, o valor dos 10 principais negócios de M&A na indústria biofarmacêutica chegou a US$ 115,8 bilhões, superando as somas anteriores de 2022, 2021 e 2020, que chegaram a US$ 65 bilhões, US$ 53 bilhões e US$ 97 bilhões, respectivamente.
Embora 2023 não tenha trazido aquisições na escala da aquisição massiva da Celgene pela Bristol Myers Squibb ou da compra da Allergan pela AbbVie por US$ 63 bilhões, a indústria parece ter se livrado de parte da cautela dos últimos anos.
No topo da lista de 2023 está a fusão de US$ 43 bilhões da Pfizer com a Seagen. Esse acordo, anunciado em meados de março, ocorreu em meio a uma onda de interesse no crescente campo de conjugados anticorpo-drogas (ADCs), que também se refletiu na proposta de aquisição da ImmunoGen pela AbbVie por US$ 10,1 bilhões.
Embora outros negócios importantes tenham chegado a um custo consideravelmente menor do que a aquisição da Pfizer, o ano foi palco de vários movimentos consideráveis de M&A, incluindo a oferta de US$ 14 bilhões da BMS pela especialista em neurociência Karuna Therapeutics.
Falando em neurociência, o campo – assim como os ADCs – atraiu interesse considerável no ano passado, como evidenciado não apenas pela compra da Karuna pela BMS, mas também pela aquisição da Cerevel Therapeutics pela AbbVie por US$ 8,7 bilhões.
Além desses acordos, Bristol fez outros dois acordos que ganharam pontos nesta reportagem. A Roche e a Biogen fizeram peças para reforçar sua presença em áreas-chave da doença.
A Astellas, por sua vez, fechou uma compra que já proporcionou à farmacêutica japonesa um novo lançamento importante.
Cinco acordos incluídos neste relatório apresentam medicamentos que foram aprovados anteriormente ou que ganharam aprovações em 2023. A compra da Karuna da Bristol, por sua vez, pode fornecer à gigante farmacêutica uma oportunidade de lançamento até o final de 2024.
Nota do editor: A Fierce Pharma classificou os principais negócios de M&A de 2023 com base em valores em dólares, excluindo quaisquer marcos potenciais ou direitos de valor contingente. Essas partes dos negócios, se aplicável, são anotadas nos perfis individuais.
Inicialmente, não se esperava que a Pfizer fosse a compradora da Seagen. (Pfizer)
1 - Pfizer e Seagen
Valor do negócio: US$ 43 bilhões - Prêmio: 33% acima do preço de fechamento anterior Data anunciada: 13 de março
A fusão de US$ 43 bilhões da Pfizer e da Seagen contribuiu para uma enxurrada de interesse no campo dos conjugados de anticorpos e medicamentos no ano passado. A proposta de aquisição da ImmunoGen pela AbbVie por US$ 10,1 bilhões, apresentada mais adiante neste relatório, foi outro exemplo em um ano movimentado para a negociação da ADC.
Por sua vez, a Pfizer fez outros grandes acordos contra o câncer no passado. Sua aquisição da Medivation por US$ 14 bilhões trouxe o medicamento contra o câncer de próstata Xtandi, parceiro da Astellas. E sua compra de US$ 11,4 bilhões da Array BioPharma foi o quinto maior negócio biofarmacêutico em 2019.
Agora, a Pfizer está diversificando em um momento crítico. Financeiramente, o desempenho da empresa tem caído ultimamente devido à baixa demanda por produtos COVID-19. Além disso, seu portfólio de oncologia carecia de ativos empolgantes para acompanhar o Xtandi e o blockbuster em declínio do câncer de mama Ibrance.
Em outubro, a gigante farmacêutica revelou um plano de corte de custos de US$ 3,5 bilhões, apenas para aumentar a meta para US$ 4 bilhões em economia anual no final do ano.
Também no final do ano, a Pfizer revelou uma nova estrutura organizacional, estabelecendo a oncologia como uma divisão separada com suas próprias operações comerciais e de P&D, que são lideradas pelo chefe de P&D do câncer, Chris Boshoff, M.D., Ph.D.
As capacidades de P&, comercialização e fabricação da Pfizer podem acelerar a expansão do portfólio da Seagen. Em uma entrevista de 2023 à Fierce Pharma, o então CEO da Seagen, David Epstein, destacou como a Pfizer poderia executar vários grandes testes de fase 3 simultaneamente, um feito que uma empresa de médio porte como a Seagen não poderia alcançar sozinha.
Inicialmente, não se esperava que a Pfizer fosse a compradora da Seagen, já que a também Big Pharma Merck parecia ser a pretendente mais provável para adquirir o especialista em câncer com sede em Seattle.
A Merck e a Seagen já eram parceiras em vários produtos, incluindo uma combinação de ADC Padcev da Seagen e Astellas, e Keytruda PD-1 da Merck. Mas depois que uma decisão de patente favoreceu a Daiichi Sankyo em uma batalha legal com a Seagen, a Merck reduziu sua oferta e mais tarde desistiu do processo de licitação, mostrou um registro de valores mobiliários mais tarde.
Após negociações, a Pfizer acabou comprando a Seagen por US$ 229 por ação, um prêmio de 33% sobre o preço de fechamento anterior da empresa de Seattle e um prêmio de 40% sobre o preço antes que surgissem relatos de um possível acordo com a Merck.
Com o acordo, a Pfizer colocou as mãos em quatro produtos comerciais contra o câncer. Padcev, o Adcetris CD30-direcionado e o Tivdak direcionado ao fator tecidual pertencem à classe ADC, enquanto o agente HER2 Tukysa é uma pequena molécula. Com uma cobiçada aprovação de primeira linha e uma vitória de sobrevivência global que muda a prática no câncer de bexiga, Padcev deve atingir cerca de US$ 7 bilhões em vendas máximas, de acordo com analistas da Leerink Partners e da Evercore ISI.
Mas o enorme potencial de Padcev no câncer de bexiga causou um soluço durante a revisão antitruste das autoridades sobre a fusão. Para agradar à Comissão Federal de Comércio dos EUA, a Pfizer encerrou proativamente uma parceria de comercialização com a Merck KGaA sobre o anticorpo PD-L1 Bavencio e, em seguida, cortou completamente os laços em torno do medicamento, concordando em doar royalties.
Além dos produtos no mercado, a Seagen também tem o ADC disitamab vedotina direcionado para HER2, que foi desenvolvido pela RemeGen na China. Em outro acordo de licenciamento revelado em dezembro, a Seagen colocou US$ 53 milhões adiantados por um ADC direcionado à mesotelina feito pela Nona Biosciences, da Haror BioMed.
O ladiratuzumab vedotin, um ADC dirigido pela LIV-1 que faz parte de uma parceria de US$ 1,6 bilhão com a Merck, foi despriorizado. O pipeline da Seagen também inclui prospectos de ADC visando B7-H4, STn, integrina beta-6, TIGIT, entre outros alvos.
A compra da Karuna Therapeutics da BMS oferece um potencial lançamento em 2024 para um medicamento promissor para esquizofrenia. (Bristol Myers Squibb)
2 - Bristol Myers Squibb e Karuna Therapeutics
Por Zoey Becker
Valor do negócio: US$ 14 bilhões - Prêmio: 53% acima do preço de fechamento anterior Data anunciada: 22 de dezembro
A Bristol Myers Squibb encerrou seu movimentado ano de negociações com um estrondo na forma de uma compra de US$ 14 bilhões da Karuna Therapeutics, com sede em Boston. No processo, a farmacêutica colocou as mãos em um ativo potencialmente inovador para a esquizofrenia.
Se tudo correr bem, Bristol calcula que o potencial lucro do principal ativo da Karuna, o KarTX, pode mais do que compensar o dinheiro que a empresa desembolsou com a biotecnologia, que chegou a US$ 330 por ação. O antipsicótico pode "transformar o tratamento da esquizofrenia", disse o CEO Chris Boerner em uma apresentação na J.P. Morgan Healthcare Conference no início de janeiro.
KarTX é um agonista do receptor muscarínico M1 / M4 de primeira classe. A droga Karuna tem uma abordagem diferente para o tratamento da esquizofrenia do que o método tradicional de inibição dos receptores de dopamina D2 e dos receptores de serotonina 5HT-52A.
Em essência, o medicamento de Karuna aproveita um mecanismo duplo que não depende de padrões antigos e pode oferecer menos efeitos colaterais do que normalmente visto com os tratamentos atuais.
Na esquizofrenia, a terapia deve ser tomada por decisão da FDA em setembro. Mas seu valor de longo prazo inclui a possibilidade de "uma série de indicações subsequentes", disse Boerner.
Por um lado, Karuna vinha estudando seu candidato na psicose da doença de Alzheimer. A BMS tem grandes esperanças para esse uso e tem "motivos para acreditar" que o novo mecanismo pode funcionar, de acordo com o CEO.
"Achamos que isso tem uma alta probabilidade de sucesso", enfatizou Boerner na conferência JPM. A empresa também vê oportunidades no transtorno bipolar e na agitação da doença de Alzheimer.
Quanto ao aceno inicial de esquizofrenia, um lançamento nessa população seria "muito direcionado", disse o CEO no JPM.
Ainda assim, Bristol espera "troca rápida" assim que o medicamento estiver no mercado, disse o diretor de comercialização da BMS, Adam Lenkowsky, em uma chamada de investidores na época do negócio.
Bristol e Karuna estão operando como empresas separadas até o fechamento do negócio, o que é esperado no primeiro semestre de 2024. Ambas as empresas voltaram suas atenções para o lançamento, com a Karuna já tendo feito "bons progressos" na contratação de funcionários "do lado do acesso ao mercado", de acordo com Boerner.
Com um grupo de pacientes de cerca de 3,5 milhões de pessoas nos EUA, o mercado de esquizofrenia por si só "não é uma grande oportunidade", reconheceu Boerner. Concorrentes ativos no espaço, como Lundbeck e Rexulti, de Otsuka, foram bem-sucedidos em adicionar usos como transtorno bipolar e agitação demencial a seus rótulos.
Com o acordo, a BMS está se firmando na área de neuropsiquiatria. A KarTX poderia complementar o PRX005 da empresa, um medicamento experimental para Alzheimer que ganhou do Prothena em troca de US$ 80 milhões. Mais recentemente, a empresa desembolsou outros US$ 55 milhões por direitos exclusivos mundiais do ativo.
Além do PRX005 e do KarTX, o pipeline de neuropsiquiatria da BMS em breve incluirá outros ativos de Karuna em transtornos de humor e ansiedade. A biotecnologia traz um conjunto de ativos que visam o caminho muscarínico.
Com a compra do Prometheus, a Merck ganhou um candidato promissor TL1A que poderia tratar colite ulcerosa, doença de Crohn e outras condições autoimunes. (Foto: Thomas Frey/picture alliance via Getty Images)
3 - Merck e Prometheus Biosciences
Por Kevin Dunleavy
Valor do negócio: US$ 10,8 bilhões - Prêmio: 75% acima do preço de fechamento anterior Data anunciada: 16 de abril
Em fevereiro de 2021, a Merck fez um movimento relativamente pequeno em doenças inflamatórias imunomediadas com sua compra de US$ 1,85 bilhão da Pandion Therapeutics. Dezesseis meses depois, a farmacêutica de Nova Jersey fez um jogo significativamente maior na mesma área da doença com a aquisição da Prometheus.
O grande prêmio no negócio é o PRA-023 (agora MK-7240), um novo candidato em colite ulcerosa (UC), doença de Crohn e outras condições autoimunes. O anticorpo monoclonal fez ondas em dezembro de 2022 com uma leitura de fase 2 que foi tão impressionante que disparou o preço das ações da Prometheus de US$ 36,06 por ação para US$ 117,21 em um período de dois dias.
Em um estudo em pacientes com RCU, o tratamento com o ligante 1A semelhante ao fator de necrose tumoral (TNF) (TL1A) proporcionou uma taxa de remissão de 26,5% na Semana 12, em comparação com 1,5% para aqueles que receberam placebo. Em um ensaio clínico de fase 2 em pacientes com doença de Crohn, 49% alcançaram remissão com o PRA-023, contra uma taxa histórica de placebo de 16%.
Os números colocam o medicamento para competir com outro candidato de topo no espaço TL1A, o Roivant e o anticorpo RVT-310 da Pfizer. Em outubro, a Roche pagou US$ 7,1 bilhões para adquirir a Telavant, empresa que a Pfizer e a Roivant criaram para desenvolver o medicamento e comercializá-lo nos Estados Unidos e no Japão. A Pfizer vai comercializá-lo fora dos EUA e do Japão.
A Sanofi também se juntou à corrida para obter um pedaço da ação TL1A, pagando US$ 500 milhões à Teva para se juntar ao desenvolvimento e comercialização do TEV'574, que está na fase 2 na UC e Crohn's.
Acredita-se que a via TL1A module a localização e a gravidade da inflamação e da fibrose. A esperança para as drogas TL1A é que elas tenham como alvo múltiplas vias inflamatórias e de fibrose.
Quanto ao acordo Merck-Prometheus, a farmacêutica de Nova Jersey fechou o acordo enquanto se prepara para compensar a futura perda de exclusividade da superestrela do câncer Keytruda.
"O acordo com a Prometheus acelerará nossa crescente presença em imunologia, onde ainda há uma necessidade substancial de pacientes não atendida", disse o CEO da Merck, Robert Davis, em comunicado. "Esta transação adiciona diversidade ao nosso portfólio geral e é um bloco de construção importante à medida que fortalecemos o motor de inovação sustentável que impulsionará nosso crescimento na próxima década."
Com o acordo, a Merck também ganha outros quatro candidatos para doenças intestinais e imunomediadas. A Prometheus, com sede em San Diego, continuará sendo uma subsidiária integral. A biotecnologia disse que espera que o mercado de doenças inflamatórias intestinais movimente US$ 49 bilhões até 2030.
A Prometheus tinha um valor de mercado de US$ 5,4 bilhões e suas ações eram negociadas a US$ 114 quando a Merck fez a compra por US$ 200 por ação, por um prêmio de 75%. O preço das ações da biotecnologia disparou 70% com a fusão, enquanto o da Merck caiu 1%.
Depois que o negócio da Prometheus foi fechado, Davis disse que a Merck ainda estava no mercado para novas aquisições.
"Continuamos a ter uma prioridade para fazer desenvolvimento de negócios, então você não deve necessariamente esperar uma desaceleração", disse Davis em uma teleconferência de resultados. "Se e quando ativos que trazem oportunidades científicas importantes se apresentarem – onde vemos um alinhamento com a estratégia e onde podemos ver a criação de valor – temos a capacidade e estaremos dispostos a agir sobre eles."
A AbbVie foi uma das primeiras grandes empresas farmacêuticas a identificar os ADCs como uma maneira promissora de tratar cânceres. (AbbVie)
4 - AbbVie e ImmunoGen
Por Érico Sagonowsky
Valor do negócio: US$ 10,1 bilhões - Prêmio: 95% acima do preço de fechamento anterior Data anunciada: 30 de novembro
Embora a AbbVie não tenha a maior divisão de oncologia entre seus pares da Big Pharma, a empresa certamente é seduzida pelo campo conjugado de anticorpos.
Tome ImmunoGen como evidência. Em novembro, a gigante farmacêutica com sede em Illinios arrecadou mais de US$ 10 bilhões para adquirir a biotecnologia focada em ADC e seu medicamento aprovado Elahere, que obteve uma aprovação acelerada em 2022 como um tratamento para câncer de ovário avançado resistente à quimioterapia com platina.
Com o acordo, a AbbVie mudou sua "prioridade estratégica" para entrar no espaço de tumores sólidos, disse o CEO da AbbVie, Rick Gonzalez, em uma ligação após fechar a compra. O CEO elogiou a biotecnologia como uma "oportunidade extremamente atraente" depois de oferecer um grande prêmio de acordo de cerca de 95% em relação ao fechamento do dia anterior da ImmunoGen.
Em uma reviravolta interessante, a AbbVie foi uma das primeiras grandes empresas farmacêuticas a identificar ADCs como uma maneira promissora de tratar cânceres. Em 2011, ainda sob o guarda-chuva da Abbott, a empresa pagou US$ 8 milhões à Seattle Genetics para alavancar a tecnologia do especialista em ADC em um único alvo de câncer.
A Seattle Genetics mais tarde se tornou a Seagen, que vendeu para a Pfizer no maior negócio de M&A biofarmacêutico de 2023.
Quanto à AbbVie, a empresa está mais uma vez se envolvendo na plataforma de tratamento de câncer mais quente do mundo. Elahere, da ImmunoGen, possui previsões de vendas em Wall Street de US$ 500 milhões para 2024, e analistas acreditam que o medicamento pode gerar US$ 2 bilhões em vendas máximas no final da década. Para atingir esse nível, o medicamento precisará passar para linhas de tratamento mais precoces.
Além de Elahere, o pipeline da ImmunoGen inclui o IMGN-151, um acompanhamento anti-FRα que pode ser capaz de ir além do câncer de ovário, além de uma perspectiva anti-CD123 ADC na fase 2 de testes para um câncer de sangue raro.
Em uma nota a clientes na época do negócio, analistas da William Blair disseram que a decisão da AbbVie de explorar mais de quatro décadas de experiência em ADC na ImmunoGen poderia tornar a empresa combinada uma concorrente formidável no espaço. A infraestrutura comercial e de P&D da AbbVie, mais o conhecimento especializado da ImmunoGen, devem permitir que a AbbVie entrincheire a Elahere no câncer de ovário e acelere os avanços do pipeline, disseram os analistas.
O campo ADC forneceu um impulso notável para a negociação de biofarmacêuticas em 2023. Além do jogo de M&A da AbbVie, o maior negócio do ano foi centrado na plataforma de tecnologia. Além disso, BioNTech, GSK, Merck e outras farmacêuticas comprometeram dinheiro para aumentar sua presença no espaço.
A Merck, por exemplo, deu o que falar em outubro, quando pagou US$ 4 bilhões adiantados – mais US$ 18 bilhões em marcos potenciais – para colocar as mãos em 3 ADCs da Daiichi Sankyo.
Quanto à compra da ImmunoGen pela AbbVie, um documento de valores mobiliários no final do ano detalhou como a empresa não buscou a biotecnologia até que outros potenciais pretendentes já estivessem na mesa de negociações.
Duas outras empresas, identificadas apenas como "Parte A" e "Parte B", estavam explorando uma possível compra da ImmunoGen antes que o conselho da biotecnologia identificasse a AbbVie e um grupo de outras empresas como potenciais licitantes. Depois que a ImmunoGen solicitou ofertas de todas as empresas, a proposta final da AbbVie venceu.
A joia da coroa clínica de Cerevel é a emraclidina, um candidato de fase 2 para esquizofrenia e psicose da doença de Alzheimer. (AbbVie)
5 - AbbVie e Cerevel Therapeutics
Por Fraiser Kansteiner
Valor do negócio: US$ 8,7 bilhões - Prêmio: 26% acima do preço de fechamento anterior Data de anúncio: 6 de dezembro
Assim como Bristol Myers Squibb com Karuna, a AbbVie aproveitou os últimos dias de 2023 para fazer uma grande aposta no renascimento da neurociência da indústria.
A compra da Cerevel Therapeutics pela empresa por US$ 8,7 bilhões arma a AbbVie com uma lista de ativos clínicos que pode eventualmente derrubar vários bilhões de dólares em vendas, disse o CEO da AbbVie, Richard Gonzalez, após o anúncio da compra. O acordo está programado para construir o já movimentado pipeline neurológico da AbbVie, que inclui perspectivas para enxaqueca, distúrbios de movimento e transtornos psiquiátricos.
A joia da coroa clínica de Cerevel é a emraclidina, uma candidata de fase 2 para esquizofrenia e psicose da doença de Alzheimer. A droga, um modulador alostérico positivo seletivo Muscarinic M4, está na mesma classe do KarXT da Karuna Therapeutics, que foi a peça central da compra da Karuna da Bristol no final do mês de dezembro.
A AbbVie telegrafou sua intenção de comprar a Cerevel cerca de um ano depois que a emraclidina passou em um teste de segurança importante que muitos analistas viram como um importante evento de redução de risco para o medicamento em ascensão. Em dezembro de 2022, descobriu-se que a emraclidina não elevou a pressão arterial dos pacientes e, de fato, os pacientes em um estudo de fase 1 realmente tiveram uma redução na pressão arterial sistólica ambulatorial de 24 horas na oitava semana.
Com isso, a emraclidina atingiu o objetivo principal de seu estudo de segurança em estágio inicial.
Há mais em Cerevel do que apenas a emraclidina. Outro grande ativo no pipeline da empresa é o tavapadon, um agonista parcial seletivo de dopamina D1/DF para a doença de Parkinson que está em fase final de testes. Cerevel está de olho no medicamento como uma monoterapia e para uso em conjunto com outras drogas.
Em seu anúncio em torno do acordo com a Cerevel, a AbbVie observou que o tavapadon poderia se tornar um "ativo complementar" de curto prazo às terapias existentes da AbbVie para Parkinson avançado, especificamente na doença em estágio inicial.
Sob o acordo, a AbbVie deve adquirir todas as ações em circulação da Cerevel por US$ 45 cada em dinheiro. A transação está prevista para ser concluída em meados de 2024.
Para conquistar a Cerevel, a AbbVie teve que competir contra pelo menos três empresas diferentes e enfrentou o risco de que a Pfizer também entrasse, de acordo com um documento recente da Comissão de Valores Mobiliários. Na verdade, o CEO da AbbVie lidou pessoalmente com grande parte da negociação com o chefe da Cerevel, Ron Renaud.
Quanto à própria Cerevel, a biotecnologia surgiu em 2018 com ativos transferidos da Pfizer. No final de 2023, a Pfizer e outro grande investidor, a Bain Capital, detinham 51% da Cerevel.
Embora tanto a AbbVie quanto a Cerevel tenham medicamentos para esquizofrenia, Gonzalez, da AbbVie, disse recentemente que não estava preocupado com problemas com a Comissão Federal de Comércio dos EUA sobre a compra.
"Obviamente, olhamos com muito cuidado para o risco da FTC antes de prosseguirmos. Posso dizer que essa aquisição não é anticompetitiva", disse Gonzalez em uma teleconferência com investidores no ano passado. Ele observou que a psiquiatria é um mercado muito "lotado e fragmentado", com "literalmente dezenas" de medicamentos disponíveis.
Além da próxima droga de Cerevel, a AbbVie comercializa Vraylar para esquizofrenia, embora a maior parte das vendas da droga venha do transtorno bipolar.
Em outubro, apenas duas semanas depois que a Biogen concluiu a compra da Reata, as empresas combinadas anunciaram que cortariam 113 empregos.
(Foto: John Tlumacki/The Boston Globe via Getty Images)
6 - Biogen e Reata Farmacêutica
Por Fraiser Kansteiner
Valor do negócio: US$ 7,3 bilhões - Prêmio: 59% acima do preço de fechamento anterior Data de anúncio: 28 de julho
Em outra compra neurofocada a partir de 2023, a aquisição da Reata Pharmaceuticals pela Biogen por US$ 7,3 milhões se concentrou em grande parte no medicamento recém-aprovado da última empresa, Skyclarys.
Skyclarys, aprovado pela FDA em fevereiro passado, representa o primeiro e único tratamento para o raro distúrbio neurológico hereditário ataxia de Friedreich. O medicamento tem potencial para trazer para casa US$ 1,5 bilhão em vendas em 2030, previram analistas.
Falando em uma teleconferência no final de julho, o CEO da Biogen, Chris Viehbacher, chamou sua empresa de "a dona natural da Skyclarys". Na época, o CEO telegrafou planos para sinergia de comercialização do medicamento Reata com o Spinraza da própria Biogen para atrofia muscular espinhal (AME), além de seu novo Qalsody para esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Sob o acordo, a Biogen concordou no verão passado em pagar US$ 172,50 por ação da Reata, um markup de 59% sobre o preço das ações da empresa na época.
Skyclarys marcou a primeira aprovação comercial nos 21 anos de história da Reata, com sede no Texas. Além de Skyclarys, Reata possui alguns medicamentos experimentais para outras condições neurológicas em seu pipeline, embora nenhum esteja nos estágios finais de desenvolvimento.
Apesar da empolgação da Biogen com o negócio, os investidores foram rápidos em criticar o negócio. Em uma pesquisa com investidores feita pela Mizuho, 55% disseram que a compra da Reata foi uma transação ruim para a Biogen, enquanto 41% a favoreceram.
Independentemente do sentimento dos investidores, a Biogen lutou muito para ganhar seu prêmio.
Em maio, antes de a Biogen entrar no processo de licitação, uma "empresa farmacêutica de grande capitalização", apelidada de "Parte A", marcou uma reunião com Manmeet Soni, presidente, COO e CFO da Reata, para discutir oportunidades de colaboração na Europa, mostrou um documento de valores mobiliários de 2023.
Logo depois, um executivo sênior do Partido A entrou em contato com Warren Huff, presidente e CEO da Reata, para solicitar uma chamada de introdução para discutir mais oportunidades para as empresas se unirem.
Por fim, uma guerra de ofertas se seguiu, na qual a Biogen saiu na frente, antecipando cerca de US$ 7,3 bilhões em dinheiro para adquirir a Reata.
Mais tarde, a Bloomberg informou que o Partido A era o gigante francês de drogas Sanofi.
Mas nem tudo tem sido tranquilo para os funcionários da Reata sob a bandeira da Biogen.
Em outubro, apenas duas semanas depois que a Biogen concluiu a compra da Reata, as empresas combinadas anunciaram que cortariam 113 empregos a partir de novembro. As demissões devem afetar cerca de um terço do quadro de funcionários da empresa adquirida.
Os cortes foram definidos para afetar funções "onde há sinergias existentes na Biogen, como serviços gerais e administrativos", além de alguns trabalhadores de desenvolvimento, disse um porta-voz da Biogen na época.
"Dito isso, estamos mantendo os colegas que foram essenciais para o lançamento do Skyclarys para garantir que não haja interrupções para os pacientes", acrescentou o porta-voz.
Após 11 meses e apenas US$ 15 milhões gastos em despesas, a Roivant arrecadou US$ 5,3 bilhões por sua participação de 75% na Telavant. (Roche)
7 - Roche e Telavant Holdings
Por Angus Liu
Valor do negócio: US$ 7,1 bilhões - Prêmio: N/A - Data de anúncio: 23 de outubro
Para muitos observadores do setor, o foco imediato na compra da Telavant pela Roche por US$ 7,1 bilhões centrou-se em como a proprietária majoritária da empresa, a Roivant, transformou uma cisão da Pfizer em menos de um ano por uma quantia lucrativa.
Por US$ 7,1 bilhões adiantados e US$ 150 milhões em marcos de curto prazo, a Roche comprou os direitos dos EUA e do Japão de um candidato à doença inflamatória intestinal (DII) pronto para a fase 3. Codificado RVT-3101, o anticorpo tem como alvo o TL1A, que também foi o tema central na aquisição da Prometheus Biosciences pela Merck por US$ 10,8 bilhões, apresentado anteriormente neste relatório.
Também em outubro, a Sanofi gastou US$ 500 milhões antecipadamente e comprometeu até quase US$ 1 bilhão em pagamentos marcantes para co-desenvolver e cocomercializar o candidato anti-TL1A da Teva, chamado TEV'574.
TL1A está atraindo interesse de desenvolvedores de drogas por causa de sua regulação da inflamação e fibrose. Além do foco inicial na DII, a Roche acredita que o TL1A tem potencial em outras indicações inflamatórias importantes, como dermatite atópica, psoríase e artrite reumatoide.
O acordo da Roche para o Telavant veio na esteira dos dados de fase 2b do estudo TUSCANY-2, que foi conduzido em pacientes com colite ulcerativa moderada a grave.
Para a dose mensal que está passando para a fase 3 de testes, RVT-3101 como um tratamento de manutenção levou a uma taxa de remissão clínica melhorada de 36% após 56 semanas, em comparação com 29% na semana 14. A melhora endoscópica também aumentou para 50% dos 36% anteriores. Esse estudo forneceu o primeiro conjunto de dados para um medicamento anti-TL1A no cenário de manutenção crônica.
Antes da leitura da TOSCANA-2, a Pfizer havia entregado o medicamento a uma joint venture que formou com a Roivant. Em vez de manter a propriedade total, a Pfizer manteve uma participação de 25% na JV, Telavant, enquanto a Roivant ficou com o medicamento de graça.
Onze meses depois e depois de cerca de 15 milhões de dólares gastos em despesas, a Roivant arrecadou 5,3 mil milhões de dólares pela sua participação de 75% na Telavant, de acordo com o analista da TD Cowen, Yaron Werber, citado pelo The Wall Street Journal.
A Roche, que espera ser a primeira da classe, está empurrando o RVT-3101 para a fase 3 a toda velocidade após o acordo fechado em dezembro. O medicamento TL1A se juntou à franquia de imunologia da Roche, que também conta com Xolair, parceiro da Novartis, e Actemra, antagonista do receptor de IL-6, entre outros medicamentos.
Além do RVT-3101, a farmacêutica suíça também obteve a opção de iniciar uma colaboração com a Pfizer em um anticorpo biespecífico p40/TL1A, que está na fase 1.
A Roche sofreu reveses notáveis na fase 3 ao longo dos anos, e sua taxa de sucesso na fase 3 de cinco anos entre 2018 e 2022 foi de apenas 58%. Esse número se compara a uma média de 76%.
Esses fracassos em estágio final criaram uma necessidade para a Roche buscar outros candidatos, disse o chefe global de parcerias farmacêuticas da Roche, James Sabry, Ph.D., à Fierce Biotech à margem da Conferência Anual de Saúde J.P. Morgan de 2024.
Além da Telavant, a Roche investiu em dezembro US$ 2,7 bilhões para assumir a Carmot Therapeutics, uma biotecnologia com agonistas injetáveis duplos do receptor GLP-1/GIP e um medicamento oral GLP-1 em desenvolvimento clínico. Em julho, pagou US$ 310 milhões adiantados por um candidato a hipertensão no estágio intermediário de Alnylam.
Embora a Roche atualmente não tenha um medicamento comercial em doenças cardiovasculares ou metabólicas, os acordos Alnylam e Carmot mostram que a empresa está evoluindo para essas áreas, disse Sabry.
A compra da Iveric Bio pela Astellas, por US$ 5,9 bilhões, é a maior da história da empresa japonesa.
8 - Astellas e Iveric Bio
Por Kevin Dunleavy
Valor do negócio: US$ 5,9 bilhões - Prêmio: 22% sobre o preço de fechamento anterior Data anunciada: 30 de abril
Três meses depois que a Astellas fez sua maior aquisição de todos os tempos, a FDA aprovou o medicamento que a empresa japonesa havia visado na compra. Batizado de Izervay, o medicamento é um tratamento para atrofia geográfica (AG), que atinge pessoas com degeneração macular em estágio avançado.
A aquisição da Atellas pareceu ainda mais inspirada quando o Syfovre da Apellis, o único outro medicamento aprovado na indicação, foi sinalizado em julho por inflamação intraocular, uma condição que pode causar cegueira. A preocupação com os efeitos colaterais prejudicou a vantagem da Apellis no mercado para o medicamento, que foi endossada pela FDA em fevereiro do ano passado.
Em dezembro, entretanto, o regulador norte-americano acrescentou um aviso ao rótulo de Syfovre. Resta saber se o Izervay, com o mesmo mecanismo de ação de um inibidor de complemento, estará sujeito a um aviso de segurança semelhante.
Astellas e Apellis são as primeiras a chegar ao lucrativo mercado de GA e provavelmente o compartilharão por um tempo, já que os outros candidatos mais promissores – uma terapia gênica da Roche e um inibidor oral de complemento da AstraZeneca – permanecem em testes de estágio intermediário.
Syfovre e Izervay não são curas. As drogas retardam a progressão da doença, em vez de melhorar ou retardar a perda da visão central. Eles funcionam ligando-se às proteínas do complemento, impedindo que o sistema imunológico cause inflamação e danos à retina.
A aquisição da Iveric pela Astellas ocorreu menos de um mês depois que Naoki Okamura assumiu o cargo de CEO da farmacêutica japonesa, e o sucesso do negócio pode definir seu mandato. A empresa precisa encontrar substitutos para seu mega-blockbuster Xtandi, que perde a proteção de patentes em 2027.
O medicamento contra o câncer de próstata gerou cerca de US$ 4,5 bilhões durante o último ano fiscal da Astellas, que terminou em 31 de março de 2023. Esse total representou mais de 40% do faturamento total da empresa no ano.
Okamura desempenhou um grande papel na última grande aquisição da Astellas, uma compra de US$ 3 bilhões da especialista em terapia genética Audentes Therapeutics em 2019. Mas o acordo foi um desastre, resultando em quatro mortes de pacientes e mais de US$ 1 bilhão em baixas contábeis.
A empresa conseguiu um acordo experiente em 2009, no entanto, quando fez parceria com a Medivation três anos antes de Xtandi ser aprovado. Como diretor de licenciamento e alianças da Astellas, Okamura também foi fundamental para esse acordo.
A questão agora é quanto Izervay pode compensar o declínio inevitável de Xtandi. Stephen Barker, analista da Jefferies, estima as vendas da Izervay em US$ 500 milhões até 2026 e US$ 2,4 bilhões até 2034. Em comparação, apesar de suas preocupações de segurança, o Syfovre da Apellis está prestes a um forte lançamento, gerando vendas de US$ 138 milhões no quarto trimestre de 2023.
Em novembro, a Astellas apresentou dados que mostraram que a eficácia do Izervay, que é dosado mensalmente, mais do que dobrou do ano um para o ano dois. No segundo ano, Izervay produziu uma redução média de 19% no crescimento da lesão de GA em relação ao placebo. Apesar do sucesso do desfecho primário do estudo, ele não atingiu o objetivo secundário de redução da perda visual.
Também em novembro, a Apellis rebateu com dados de testes de três anos, que mostraram os benefícios cumulativos de seu próprio tratamento. No terceiro ano, Syfovre reduziu o crescimento da lesão de GA em 35% quando administrado mensalmente e 24% quando administrado a cada dois meses em comparação com placebo.
Anunciada em outubro, a compra da Mirati pela Bristol foi a primeira de três grandes movimentações de M&A para a Big Pharma no ano passado. ( BMS)
9 - Bristol Myers Squibb e Mirati Therapeutics
Por Érico Sagonowsky
Valor do negócio: US$ 4,8 bilhões (mais US$ 1 bilhão de valor contingente) - Prêmio: 52% acima da média de 30 dias encerrada em 4 de outubro Data anunciada: 8 de outubro
A empresa da Biopharma, Bristol Myers Squibb, fez sucesso em 2019, quando fechou uma megafusão com a Celgene, um acordo seguido por vários outros nos anos seguintes.
Mas agora que uma joia-chave da Celgene está sangrando parte para os genéricos, Bristol passou grande parte de 2023 flexionando seu músculo na mesa de M&A.
No início de outubro, a Bristol Myers Squibb se mudou para Mirati após um namoro de anos, fechando uma compra no valor de até US$ 5,8 bilhões para o especialista em câncer e seu medicamento contra o câncer de pulmão Krazati, aprovado pela FDA.
Quando Bristol fechou o acordo, a empresa faturou o medicamento de Mirati como o melhor inibidor KRAS G12C da categoria. Aprovado no final de 2022 para tratar o câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) mutado KRAS G12C, o medicamento seguiu o rival da Amgen, o Lumakras no mercado.
Mas, apesar do status de segundo colocado de Krazati, o medicamento de Mirati pode manter uma vantagem sobre seu rival por causa de seu potencial de ser combinado com um inibidor PD-1 graças a um perfil de toxicidade hepática favorável.
Um documento de valores mobiliários após o acordo mostrou que o possível interesse de Bristol na Mirati remonta a outubro de 2020, quando a farmacêutica com sede em Nova York e outras duas "empresas farmacêuticas globais" assinaram acordos de confidencialidade para revisar os negócios da biotecnologia contra o câncer.
Além de um valor de capital de US$ 4,8 bilhões, Bristol concordou em pagar aos acionistas da Mirati US$ 1 bilhão se a FDA aceitar um pedido de MRTX1719 de medicamentos de pipeline da empresa dentro de sete anos após o fechamento do negócio.
Para Bristol, o acordo ocorre no momento em que a empresa enfrenta pressões de crescimento após a queda de alto perfil da Revlimid sobre o precipício de patentes. Adquirido na compra da Celgene, o medicamento começou a ser usado em 2022. Durante os primeiros 9 meses de 2023, as vendas do Revlimid caíram 40%, para US$ 4,6 bilhões em todo o mundo.
Graças em parte à desaceleração do Revlimid, a Bristol em julho de 2023 reduziu sua previsão de vendas e alertou para uma queda geral de receita para o ano.
Depois desse aviso, os negócios começaram a fluir. Além da compra da Mirati pela Bristol em outubro, a empresa arrecadou a especialista em neurologia Karuna por US$ 14 bilhões em dezembro.
Dias depois – e bem a tempo do prazo para ser incluído neste relatório – a Bristol adquiriu a RayzeBio, focada em radiofármacos, por US$ 4,1 bilhões.
Enquanto a Bristol fez o topo do ranking de M&A da Fierce Pharma três vezes em 2023, a empresa apareceu na versão de 2022 deste relatório uma vez por sua compra de US$ 4,1 bilhões da Turning Point Therapeutics.
Antes disso, a empresa não apareceu em 2021 e ganhou o 3º lugar em 2020 por sua compra de US$ 13,1 bilhões da MyoKardia.
Com a compra da RayzeBio no final do ano, a BMS se junta a nomes como Novartis e Eli Lilly no crescente espaço radiofarmacêutico. (Jeremy Moeller/Getty Images)
10 - Bristol Myers Squibb e RayzeBio
Por Zoey Becker
Valor do negócio: US$ 4,1 bilhões - Prêmio: 104% acima do preço de fechamento anterior Data anunciada: 26 de dezembro
Pouco antes da campainha soar em 2023, o negociador extraordinário Bristol Myers Squibb bateu o relógio com uma última jogada.
A aquisição da RayzeBio reforça o esforço de longo prazo da empresa para estabelecer uma presença no movimentado cenário radiofarmacêutico. Ao gastar US$ 62,50 por ação para comprar a RayzeBio, a BMS adiciona um pipeline de terapias radiofarmacêuticas (RPTs) à base de actínio.
Alguns destaques da nova linha, cortesia da RayzeBio, incluem tratamentos potenciais para tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs), câncer de pulmão de pequenas células e carcinoma hepatocelular, entre outros tipos de câncer.
O ativo principal, apelidado de RYZ101, tem como alvo o receptor de somatostatina 2, que é superexpresso em GEP-NETs e em câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso. Esse candidato está na fase de inscrição de um estudo de fase 3 em certos pacientes com GEP-NETs.
RPTs funcionam ligando-se às células tumorais e matando as células cancerosas através de radiação direcionada. Os RPTs baseados em actínio da RayzeBio podem oferecer uma abordagem ainda mais direcionada, além de eficácia mais forte, do que os RPTs que estão atualmente no mercado, disse a BMS em um comunicado.
"A aquisição da plataforma radiofarmacêutica diferenciada baseada em actínio da RayzeBio estabelecerá a presença da Bristol Myers Squibb em uma das novas modalidades mais promissoras e de crescimento mais rápido para o tratamento de pacientes com tumores sólidos – entregando cargas radioativas às células cancerosas de maneira direcionada", disse o diretor médico da BMS, Samit Hirawat, MD, em comunicado.
Da perspectiva da RayzeBio, a biotecnologia acredita que a "presença bem estabelecida da Bristol em oncologia e a profunda experiência no desenvolvimento, comercialização e fabricação de tratamentos em escala global a tornam o parceiro ideal para a RayzeBio neste momento importante de nossa evolução", acrescentou o CEO Ken Song.
Os principais concorrentes na arena radiofarmacêutica incluem a Novartis e seus medicamentos estabelecidos à base de lutécio Lutathera e Pluvicto, além da nova participante Eli Lilly depois que ela desembolsou mais de US$ 1,4 bilhão para a Point Biopharma Global.
Além das ofertas de gasodutos, a BMS coloca as mãos em uma instalação de fabricação de última geração que a RayzeBio está construindo em Indiana. A produção de medicamentos no local está prevista para começar no primeiro semestre deste ano.
A instalação representa uma faceta chave do acordo e enfatiza o "valor premium atribuído às empresas radiofarmacêuticas que têm propriedade sobre a fabricação", escreveram analistas da William Blair em uma nota a clientes no final de dezembro.
Os dois acordos de fim de ano da Bristol fazem parte de um esforço para entregar crescimento até 2030, à medida que as patentes e a Lei de Redução da Inflação (IRA) se aproximam como ameaças aos medicamentos de sucesso Revlimid, Eliquis e Opdivo, que juntos representaram 65% das receitas totais da farmacêutica em 2022.
Agora, a empresa se voltará para oportunidades menores, como "oportunidades de licenciamento, parcerias e compras pontuais", em vez de grandes aquisições, disse o CEO Chris Boerner na Conferência J.P. Morgan Healthcare deste ano.
Em meio a um "período significativo de transição" para a empresa, Boerner mantém o foco no pipeline, que, segundo ele, pode entregar mais de 16 novos produtos até 2030.
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