A teoria de que a redução dos níveis de lipoproteína(a) (Lp(a)) poderia ajudar os pacientes a diminuir o risco cardiovascular (CV) está em terreno instável após a falha do pelacarsen de Novartis em um estudo de resultados CV em estágio avançado. Informou o FirstWord.
A fabricante suíça revelou na sexta-feira que o ensaio de Fase III Lp(a)HORIZON não atingiu seu principal objetivo de reduzir o risco de eventos CV em comparação com placebo, medido por uma combinação de morte por AV, infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal e revascularização coronária urgente que exigiu hospitalização. O estudo — classificado pela FirstWord como um dos mais importantes na linha mais ampla de redução de risco de CV — incluiu 8.323 pacientes com doença CV estabelecida e níveis elevados de Lp(a), segundo ClinicalTrials.gov.
Pelacarsen é um oligonucleotídeo antissenso (ASO) dirigido por hepatócitos, co-desenvolvido com Ionis, que suprime a produção de apo(a) e reduz diretamente a Lp(a) circulante, demonstrando reduções substanciais em estudos em estágio intermediário. O aumento da Lp(a) há muito tempo é identificado como um potencial fator de risco para CV, mas o Lp(a)HORIZON foi o primeiro ensaio a tentar validar se níveis mais baixos melhoram os resultados do CV.
O Diretor Médico da Novartis, Shreeram Aradhye, observou que, embora pacientes que receberam pelacarsen tenham alcançado níveis mais baixos de Lp(a), "os achados não demonstraram que isso se traduziu em redução do risco cardiovascular na população geral do estudo." Ele acrescentou que os resultados "fornecem evidências importantes que avançam a compreensão científica da relação entre a redução de Lp(a) e os resultados cardiovasculares, podendo ajudar a informar abordagens futuras para o manejo do risco cardiovascular."
O fracasso do julgamento ocorre enquanto alguns analistas começavam a especular que o Lp(a)HORIZON provavelmente não teria sucesso. Após o teste passar por uma segunda análise provisória sem ser interrompido, analistas do Bank of America expressaram preocupação de que isso significasse que o pelacarsen teria um benefício de menor intensidade. Outros analistas, no entanto, estimaram vendas pico entre 2 bilhões e 3 bilhões de dólares para a pelacarsen antes do resumo de sexta-feira (veja – Destaque: Três coisas para observar na Novartis).
Olhando para o futuro
O tropeço de Pelacersen também pode ter implicações mais amplas no valor das terapias com RNA na doença cardiovascular, especialmente após outro ASO da Ionis — o eplontersen, co-desenvolvido com a AstraZeneca — não ter melhorado os resultados da CV em pacientes com miocardiopatia amiloide mediada por transtiretina (ATTR-CM) no estudo de Fase III CARDIO-TTRansform (veja – Sinais Vitais: Novartis e preparação para Ionis para o cálculo da ASO).
Todos os olhos agora estarão voltados para Amgen e Eli Lilly, ambos com ensaios de resultados CV em andamento para suas respectivas terapias com siRNA.
Lilly está conduzindo o estudo ACCLAIM de Fase III do lepodisiran com Lp(a), enquanto o olpasiran de Amgen está no ensaio OCEAN(a) de Fase III, que também espera dados de resultados este ano.
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