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Crédito: Shutterstock/JLStock

Embora os sensores ingeríveis ofereçam uma chance de melhorar a adesão, seu uso em populações vulneráveis permanece repleto de desafios.

Por Manasi Vaidya

Em 2017, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA abriu caminho aprovando a primeira droga com um biosensor incorporado para rastrear seu uso. O Abilify MyCite da Proteus Health tinha um sensor ingerível que poderia rastrear se um paciente consumisse a droga.

O perfil de Proteus cresceu consideravelmente; logo foi avaliado em US $ 1,5 bilhão. O entusiasmo por abordagens digitais envolvendo sensores, aplicativos e wearables que poderiam transmitir informações através de sistemas, comumente agrupados sob o termo Internet das Coisas, também se espalhou.

No entanto, apesar da aprovação histórica da FDA, as pílulas digitais não explodiram na farmacêutica. As preocupações com privacidade e logística, especialmente enquanto estudavam tais aplicações para populações vulneráveis, têm permanecido.

Nem três anos depois, Proteus pediu falência.

Não há escassez de interesse, no entanto, na aplicação de soluções digitais à saúde. "Controlar os parâmetros de nossa saúde com um aplicativo tornou-se confortável, e muitas pessoas acolhem esse tipo de progresso", diz Marina Morla Gonzalez, professora assistente do departamento de direito público da Universidad de León, na Espanha. O monitoramento da glicose através de sensores implantáveis e eletrocardiogramas portáteis também se tornaram cada vez mais comuns na vida real.

Ainda assim, o campo está em sua infância quando se trata de estabelecer inequivocamente um benefício financeiro e clínico com pílulas digitais. Mas os pesquisadores esperam que isso possa mudar em breve.

Preocupações de privacidade presentes, mas variáveis

Quando você está lidando com populações vulneráveis, é importante ter certeza de que os pacientes estão cientes do que os sensores em pílulas digitais pretendem fazer; que não há penalidade se esquecerem um medicamento, e que eles pretendem ser úteis e não um obstáculo, diz Susanne Haga, PhD, professora associada de pesquisa na Sanford School of Public Policy, Duke University.

"Você não quer usar isso para estigmatizar os pacientes ou para 'pegá-los mentindo'. Você quer usá-lo para mostrar o que está funcionando bem, ou dizer 'se você está lutando nessa situação, eu quero identificar o gatilho'", diz o Dr. Jose Castillo-Mancilla, professor associado da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado, Anschutz.

Apesar da fanfarra associada ao Abilify MyCite, não se mostrou uma proposta atraente. A pílula digital, agora comercializada pela Otsuka Pharmaceuticals, deve fazer US$ 27 milhões em vendas em 2022, de acordo com a GlobalData.

Abilify MyCite pode não ter sido o melhor estudo de caso para como futuras aplicações desses biosensores ingeríveis podem ser vistas ou tomadas por pacientes e provedores, diz Haga. Abilify MyCite foi aprovado pela FDA para tratar esquizofrenia, e episódios maníacos e mistos associados ao transtorno bipolar I, e como um tratamento adicional para a depressão. "Uma das maiores desconfianças que existiam em relação [Abilify MyCite] foi como você vai tratar um paciente com um medicamento que tem um sensor para rastreá-los e controlá-lo, quando uma de suas principais patologias é a paranoia", diz Gonzalez.

Quando se trata de trabalhar com populações vulneráveis, é importante ter um diálogo aberto que permita aos participantes aprender mais sobre a tecnologia e ter a equipe de pesquisa disponível para eles para quaisquer dúvidas, diz Castillo-Mancilla.

Dr. Peter Chai, um especialista em biosensores ingeríveis, esteve envolvido em vários estudos para melhorar e medir a adesão a drogas, incluindo testes que inscreveram homens que fazem sexo com homens com transtornos de abuso de substâncias, e indivíduos com identidades estigmatizadas ou marginalizadas. Sua pesquisa inicial envolvia trabalho de campo sobre como as pessoas integrariam tais intervenções em sua vida cotidiana. "É preciso algumas bases para desenvolver essas mensagens. Uma vez feito isso, você pode ser honesto com pessoas que querem usar o dispositivo ou participar do estudo ", diz Chai, que também é professor assistente de medicina de emergência no Brigham and Women's Hospital.

Mas os formulários tradicionais de consentimento e as políticas de privacidade de dados são escritos em um vocabulário muito complexo que é muito difícil de entender até mesmo para um advogado, diz Gonzalez. Um paciente provavelmente não sabe o que está assinando, mas ainda o faz para acessar qualquer tratamento que precise, acrescenta.

Quando se trata de preocupações relacionadas à privacidade, o possível risco de terceiros usarem esses dados de uma forma que afete o paciente, por exemplo, ao procurar um emprego, é um fator que contribui para a perda de confiança nesse tipo de tecnologia, diz Gonzalez. Haga, cuja formação de fundo lida com genética, diz que tais preocupações de privacidade ainda estão presentes nesse campo, mas ela não viu as informações sendo transmitidas através de sensores digitais de forma diferente de outros dados de saúde que podemos ou não disponibilizar conscientemente.

"Muitos desses [cenários] são opiniões e tipo de debates filosóficos. Quando você vai e fala com pessoas que realmente usam o sistema, você descobre que esse não é o caso", diz Chai.

Na experiência de Chai, os participantes descobriram que tal abordagem digital melhora sua conexão com o sistema médico. "Isso potencialmente ajuda os indivíduos a emprestar algum tipo de evidência concreta para discussões com seu provedor de saúde. Então, não é essencialmente um 'ele disse, ela disse' sobre a adesão, mas isso é mais parecido com o que aconteceu....'Estou tentando ser melhor ou estou indo bem ou não estou indo bem'." No julgamento liderado por Castillo-Mancilla, quando um paciente toma uma pílula, isso cria um sinal que é armazenado em um telefone. Isso é então reconhecido com um "Obrigado". Algo tão simples quanto esse feedback positivo foi bem recebido, diz ele.

O fundamental é que o paciente concorda em ser tratado com esse tipo de terapia, diz Gonzalez, acrescentando que optaria por tais tecnologias se achasse que isso lhes dá poder para ter um melhor controle de sua saúde.

"Só porque a população é vulnerável ou difícil, não significa que você não deve fazer nada por eles. É a coisa certa a se fazer, e é difícil, mas acho que coisas difíceis tendem a ser corretas", diz Chai.

Avanços recentes tendem a juros futuros

"Quando fiz meu primeiro teste clínico, ficamos presos a um dispositivo que exigia um patch cutâneo para capturar um sinal, e agora estamos trabalhando em dispositivos fora do corpo", diz Chai.

Atualmente, ele está liderando testes envolvendo um sistema desenvolvido pela empresa de saúde digital etectRx (pronuncia-se como e-tect-are-ex), que trabalha com investigadores que podem usar esses dados em tempo real. O sistema de ID-Cap da empresa, limpo pela FDA, envolve uma cápsula ingerível, além de um dispositivo usado ao redor do pescoço com uma corda. Um aplicativo transmite mensagens do dispositivo para um servidor seguro baseado em nuvem. "Estamos tentando encontrar aplicações de alto valor, para pacientes em geral, pesquisadores e nós", diz o CEO da EtectRx, Eric Buffkin.

As pílulas digitais oferecem a chance de monitorar e potencialmente melhorar a adesão aos medicamentos. A alta adesão é fundamental no HIV para levar a carga viral a níveis indetectáveis e proteger as pessoas da obtenção de AIDS, diz Castillo-Mancilla. Os tratamentos de hepatite C custam vários milhares de dólares, e as pílulas digitais podem nos ajudar a entender se a falta de resposta é porque o paciente não tomou seus comprimidos ou é outra coisa, acrescenta.

O trabalho de Castillo-Mancilla trata da quantificação da adesão usando uma pílula digital para estabelecer as concentrações esperadas de biomarcadores de adesão. Um de seus projetos, o estudo de coorte QUANTI-TAF, está usando uma abordagem de pílula digital baseada no sistema ID-Cap da EtectRx para rastrear a adesão à alafenamida tenofovir da Gilead Sciences (TAF) em pessoas vivendo com HIV que estão tomando a droga como parte de seu regime antirretroviral.

Mas a farmacologia para quantificar a adesão também depende de raça, gênero, peso e outros fatores. O grupo de Castillo-Mancilla estabeleceu características sociodemográficas específicas que impactam a concentração de biomarcadores além da adesão, que podem ser utilizadas para estabelecer valores de referência. Essas informações podem então ser usadas para informar o médico que se os dados de um determinado paciente não estão em uma determinada faixa, então isso é provável devido a problemas de adesão, explica.

Os pagadores continuam a ser convencidos

Em última análise, a comercialização desses produtos é o que vai trazê-los para as mãos das pessoas que mais precisam deles, diz Chai. No entanto, como visto nos últimos anos, isso é mais fácil de dizer do que fazer.

A Proteus não é a única empresa que tem achado o mercado desafiador. A Pear Therapeutics, uma empresa de terapêutica digital com três produtos autorizados pela FDA, anunciou recentemente um exercício de reestruturação de operações. Em um arquivamento da SEC tornado público em 25 de julho, a Pear anunciou que a empresa demitiria 9% de seus funcionários em tempo integral, entre outras coisas, e mudaria o foco para priorizar certos esforços comerciais.

"A questão aqui é que não criamos um caso convincente a partir de um espaço econômico, pagador e usuário, tudo ao mesmo tempo, de tal forma que todos possam ganhar", diz Buffkin. Se o campo mostrar a uma empresa farmacêutica que uma pílula digital pode reduzir custos porque pode melhorar a adesão, o que, consequentemente, evita um resultado negativo, então essa é uma razão convincente o suficiente para todas as partes interessadas neste campo, diz Castillo-Mancilla. Os pagadores têm que ver a saúde e o benefício econômico para comprar.

Houve alguns passos recentes nesse sentido. Buffkin aponta o programa de monitoramento terapêutico remoto dos Centros de Assistência Médica e Medicaid (CMS) como um bom exemplo do papel que os pagadores podem desempenhar na incorporação de soluções digitais nas operações. Em seu Cronograma de Taxas médicas para 2022, o CMS incluiu cinco códigos que podem ser usados para buscar reembolso para monitoramento terapêutico remoto e incluiu a adesão terapêutica, o estado do sistema respiratório e o status do sistema musculoesquelético como exemplos. Isso apresenta um sistema de reembolso de monitoramento de terapia simples nessas áreas, diz Buffkin.

Embora não tenha havido aprovações inovadoras de pílula digital, a agência deu alguns passos no espaço mais amplo de terapêutica digital, onde dispositivos de prescrição são usados por pacientes com a ajuda de um smartphone ou tablet. A FDA autorizou três produtos digitais da Pear — reSET e reSET-O são indicados para tratar transtorno de abuso de substâncias e transtorno de abuso de opioides, enquanto Somryst é destinado a pacientes com insônia crônica. Outra empresa, a Click Therapeutics, que arrecadou US$ 52 milhões em financiamento da Série B no ano passado, possui a plataforma Click Neurobehavioral Intervention (CNI) que utiliza biomarcadores e fenótipos digitais, ao mesmo tempo em que aproveita a análise de dados e o machine learning. A FDA também liberou o EndeavorRx da Akilii, um dispositivo médico somente prescrito para transtorno de déficit de atenção com hiperatividade.

Ainda assim, uma coisa que surgiu durante as discussões regulatórias, diz Gonzalez, é que, embora possamos rastrear se o paciente tomou o medicamento, não está claro se a adesão vai melhorar com pílulas digitais. Não houve fortes evidências geradas sobre melhorias na adesão, mas pode ser que ela simplesmente não tenha sido estudada em uma ampla gama de populações, diz Haga.

O caminho para as pílulas digitais

No futuro, Chai diz que soluções envolvendo estações base poderiam eliminar a necessidade de um relé vestível e capturar um sinal de longe. Além de doenças como a tuberculose que têm uma alta carga de comprimidos e onde a adesão é crucial, biosensores ingeríveis também podem desempenhar um papel em doenças crônicas como insuficiência cardíaca e diabetes. A adesão aos medicamentos pode impedir a progressão de algumas dessas doenças. Se os sensores puderem capturar as informações necessárias mais cedo, isso poderia avançar o paradigma sobre como essas doenças são atualmente gerenciadas, diz ele.

Além de garantir a segurança e a transparência dos dados, é importante que o acesso do paciente não seja afetado, diz Haga. Não queremos criar outra área de disparidade baseada em se uma aplicação que um paciente recebe está ou não ligada aos sensores, acrescenta Haga.

"No final do dia, o paciente tem que ter uma mentalidade de que esse medicamento está ajudando", diz Buffkin. Sem isso, muito menos a terapia digital, mesmo uma tradicional não terá sucesso, diz ele.