MERCADO

A Boehringer Ingelheim anunciou resultados positivos do estudo de Fase III SYNCHRONIZE‑1, no qual a survodutida (BI 456906) atingiu os desfechos coprimários com base em duas abordagens estatísticas predefinidas: estimativa de eficácia e de regime de tratamento.*†

Adultos com obesidade ou sobrepeso, sem diabetes tipo 2, tratados com survodutida apresentaram perda de peso sustentada de até 16,6%, em média, após 76 semanas, de acordo com a análise de eficácia — uma redução estatisticamente significativa em comparação com 3,2% no grupo placebo (p<0,0001)¹.

Esse nível de perda de peso reforça o potencial da survodutida como uma opção de tratamento clinicamente relevante para pessoas que vivem com obesidade ou sobrepeso¹. Os dados completos do estudo de Fase III serão apresentados no congresso  2026 da Associação Americana de Diabetes  (ADA), em junho.

O estudo também atingiu o outro desfecho coprimário, com até 85,1% dos adultos tratados com survodutida alcançando uma redução de peso corporal ≥5% após 76 semanas de tratamento, com base na estimativa de eficácia, em comparação com 38,8% no grupo placebo (p<0,0001). A análise inicial indica que a redução do peso corporal com survodutida foi predominantemente impulsionada pela perda de tecido adiposo, com a massa muscular contribuindo apenas com uma pequena proporção da perda total de peso¹.

Em um importante desfecho secundário, adultos tratados com survodutida apresentaram uma redução estatisticamente significativa na circunferência da cintura abdominal — um marcador clínico fortemente associado à gordura visceral e ao risco cardiometabólico² — após 76 semanas, em comparação com placebo¹. O excesso de gordura visceral, especialmente na região abdominal, é um fator conhecido de predisposição para disfunção metabólica e está intimamente relacionado ao comprometimento da função hepática³. Como um agonista duplo dos receptores de glucagon/GLP‑1⁴, a survodutida tem o potencial de tratar a obesidade ao mesmo tempo em que contribui para a função hepática, um regulador-chave da saúde metabólica¹.

“Estou encorajado pelos dados provenientes do estudo SYNCHRONIZE‑1, que continuam a demonstrar o potencial da survodutida como uma opção de tratamento clinicamente relevante para pessoas que vivem com obesidade”, afirmou o professor Carel le Roux, MD, PhD, professor da University College Dublin, na Irlanda, e investigador coordenador global do estudo. “Há uma necessidade urgente de novas terapias que vão além da redução de peso isoladamente, promovendo melhorias significativas na saúde metabólica. O duplo agonismo da survodutida é particularmente promissor, pois oferece uma abordagem inovadora para atender a essa importante necessidade ainda não atendida.”

A obesidade é uma doença metabólica crônica e complexa que afeta mais de 1 em cada 8 pessoas em todo o mundo, de diversas maneiras, e pode acarretar consequências graves a longo prazo⁵˒⁶. Está intimamente associada a condições sérias, incluindo doença hepática, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares⁷˒⁸. Notavelmente, até 1 em cada 3 pessoas que vivem com obesidade desenvolvem uma condição hepática grave chamada esteato‑hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), caracterizada por inflamação e dano hepático⁹.

“Os primeiros resultados do SYNCHRONIZE‑1 anunciados hoje reforçam nossa confiança na survodutida como um candidato terapêutico capaz de abordar a obesidade e, potencialmente, oferecer perda de peso direcionada para ajudar a tratar condições associadas, incluindo a doença hepática”, afirmou Shashank Deshpande, presidente do Conselho de Diretores Executivos e líder de Saúde Humana da Boehringer Ingelheim. “A survodutida tem o potencial de se tornar o primeiro agonista duplo de glucagon/GLP‑1 a beneficiar mais de 1 bilhão de pessoas que vivem com obesidade e MASH no mundo todo.”

O agonismo de GLP‑1 da survodutida reduz o apetite enquanto aumenta a sensação de saciedade¹⁰, enquanto o agonismo de glucagon parece atuar diretamente no fígado para reduzir a gordura hepática, regular a função metabólica, resolver processos inflamatórios e melhorar a fibrose¹¹˒¹²˒¹³.

Conforme esperado para terapias baseadas em GLP‑1, os participantes do estudo apresentaram eventos gastrointestinais, com descontinuação do tratamento ocorrendo com maior frequência durante a fase de escalonamento das doses¹. Esses eventos foram, em sua maioria, de intensidade leve a moderada e temporários, sem a identificação de novos problemas de segurança, além do que já é conhecido para a classe de GLP‑1.

A survodutida é um agente investigacional e não está aprovada para uso; sua eficácia e segurança ainda não foram estabelecidas. O SYNCHRONIZE‑1 faz parte de um programa global abrangente de estudos de Fase III em obesidade, que avalia a survodutida em pessoas com sobrepeso e obesidade, incluindo subpopulações‑chave¹⁴. Resultados adicionais desses estudos são esperados ao longo de 2026.

A survodutida também está sendo avaliada em dois estudos clínicos globais de Fase III, LIVERAGE e LIVERAGE‑Cirrhosis, que investigam a eficácia e segurança da survodutida em adultos com MASH e fibrose estágios 2 ou 3 e em adultos com cirrose compensada associada à MASH (fibrose estágio 4)¹⁵˒¹⁶.

A survodutida é a primeira de um portfólio mais amplo de terapias em desenvolvimento para pessoas que vivem com obesidade ou com condições metabólicas associadas, com diversas abordagens sob investigação. Entre elas, destaca-se um peptídeo investigacional agonista triplo dos receptores GLP‑1, GIP e NPY2 (BI 3034701), potencialmente o primeiro desta classe terapêutica, que deverá iniciar estudos de Fase II em meados de 2026, além de outras abordagens que incluem opções de tratamento oral.
 

Notas ao editores sobre obesidade e sobrepeso

Em 2016, mais de 1,9 bilhão de adultos viviam com sobrepeso — definido como índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 25⁵. Desses, mais de 650 milhões viviam com obesidade — definida como IMC igual ou superior a 30⁵. Atualmente, mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo vivem com obesidade (cerca de 1 em cada 8 pessoas) e, até 2030, esse número pode ser mais do que o dobro do registrado em 2010¹⁷. O sobrepeso e a obesidade são condições crônicas complexas caracterizadas pelo acúmulo anormal ou excessivo de gordura corporal, o que representa riscos à saúde geral do indivíduo.

Sobre a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH)

A MASH é uma doença hepática crônica e progressiva causada pelo acúmulo de gordura no fígado¹⁸˒¹⁹ e representa uma forma mais grave da **doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD)**²⁰.  Nos Estados Unidos, estima-se que os casos de MASH aumentem 63% entre 2015 e 2030, passando de 16,5 milhões para 27 milhões de casos²¹. A MASH está fortemente associada a condições cardiovasculares, renais e metabólicas interconectadas²²˒²³, e estima-se que 34% das pessoas que vivem com obesidade também apresentem MASH⁹.
 

Sobre a survodutida (BI 456906)

A survodutida é um agonista duplo dos receptores de glucagon e GLP‑1, que ativa ambos os receptores envolvidos no controle das funções metabólicas¹¹˒¹²˒¹³.  A survodutida está sendo avaliada em um robusto programa de desenvolvimento clínico de Fase III, incluindo os estudos SYNCHRONIZE em pessoas com sobrepeso ou obesidade²⁴–²⁹ e os estudos LIVERAGE em pessoas que vivem com MASH e fibrose¹⁵˒¹⁶.

A survodutida apresenta potencial para tratar adultos com MASH não cirrótica e fibrose moderada ou avançada (estágios 2 ou 3) e recebeu reconhecimentos regulatórios relevantes da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, incluindo:

• Designação Fast Track, em maio de 2021³⁰;
• Designação Breakthrough Therapy, em setembro de 2024³¹.

O potencial da survodutida para tratar adultos com MASH e fibrose também foi reconhecido por:

• Agência Europeia de Medicamentos (EMA), por meio da inclusão no programa PRIME, em novembro de 2023³²;
• Center for Drug Evaluation da National Medical Products Administration (NMPA) da China, que concedeu a Designação Breakthrough Therapy em junho de 2024;
• Food and Drug Administration de Taiwan, que concedeu a Designação Breakthrough em setembro de 2024.

A survodutida é licenciada à Boehringer Ingelheim pela Zealand Pharma, sendo a Boehringer Ingelheim exclusivamente responsável por seu desenvolvimento e comercialização global. A survodutida faz parte do portfólio de pesquisa e desenvolvimento da Boehringer Ingelheim nas áreas cardiovascular, renal e metabólica.

Sobre o estudo SYNCHRONIZE‑1 (NCT06066515)

O SYNCHRONIZE‑1 é um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, com duração de 76 semanas, que avalia a eficácia e a segurança da survodutida em 725 adultos com obesidade ou sobrepeso, sem diabetes tipo 2²⁴. Os participantes receberam uma injeção semanal de survodutida nas doses de 3,6 mg ou 6,0 mg, ou placebo²⁴.

Os principais desfechos do estudo são:

• a variação percentual do peso corporal do valor basal até a semana 76; e
• a proporção de participantes que alcançaram redução ≥5% do peso corporal do valor basal até a semana 76²⁴.
   

O estudo inclui 31 desfechos secundários, entre eles reduções de peso corporal ≥10%, ≥15% e ≥20%, além das variações absolutas do valor basal até a semana 76 em:

• Peso corporal
• Circunferência da cintura
• Pressão arterial
• Índice de massa corporal (IMC)
• Hemoglobina glicada (HbA1c)
• Colesterol total
• Teor de gordura hepática

Sobre o Programa SYNCHRONIZE   

A survodutida também está sendo avaliada em outros três estudos globais de Fase III em pessoas com sobrepeso ou obesidade, incluindo subpopulações específicas:

• SYNCHRONIZE-2 adultos com diabetes tipo 2²⁵
• SYNCHRONIZE-MASLD adultos com diagnóstico confirmado ou presumido de MASH²⁷
• SYNCHRONIZE-CVOT adultos com doença cardiovascular, doença renal crônica ou fatores de risco cardiovascular²⁶

Além disso, a survodutida está sendo avaliada em dois estudos de Fase III conduzidos em mercados específicos:

• SYNCHRONIZE-JP no Japão e SYNCHRONIZE-CN na China que investigam o uso da survodutida em subpopulações de pessoas com obesidade²⁸˒²⁹. O SYNCHRONIZE JP avalia, como desfecho secundário, a variação relativa da gordura hepática e parâmetros de composição corporal do valor basal até a semana 76.

Sobre os estudos LIVERAGE e LIVERAGE‑Cirrhosis

LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis são estudos clínicos globais de Fase III que investigam a eficácia e a segurança da survodutida em adultos com MASH e fibrose estágios 2 ou 3 e em adultos com cirrose compensada associada à MASH (fibrose estágio 4), respectivamente¹⁵˒¹⁶.

O estudo LIVERAGE deverá incluir aproximadamente 1.800 adultos, enquanto o LIVERAGE Cirrhosis contará com cerca de 1.590 adultos. Em ambos os estudos, os participantes são randomizados para receber injeções semanais de survodutida, até a dose máxima de 6 mg, ou placebo¹⁵˒¹⁶.