MERCADO

Dados comprovam a eficácia e segurança do primeiro agente reversor aprovado no Brasil para reverter o efeito de medicamento anticoagulante em caso de emergência

A Boehringer Ingelheim (BI), uma das 20 maiores farmacêuticas do mundo, apresentou durante o principal encontro científico da área de cardiologia, promovido pela Associação Americana do Coração (AHA), novos dados que reforçam a segurança dos pacientes que utilizam o anticoagulante etexilato de dabigratana e seu agente reversor lançado recentemente no Brasil, o idarucizumabe.  Esse agente é indicado para reverter a ação anticoagulante da dabigatrana em situações de urgência e emergência, e supre uma necessidade médica não atendida, tendo em vista que uma das maiores preocupações de médicos e pacientes com relação à anticoagulação é o risco de emergências e sangramento. As subanálises dos estudos clínicos RE-DUAL PCI™ e RE-VERSE AD™ trouxeram, respectivamente, informações a respeito da redução no índice de sangramento em pacientes com fibrilação atrial submetidos a angioplastia e sobre melhorias no manejo de pacientes anticoagulados em casos de acidentes, hemorragias e cirurgias de emergência.

Os estudos - publicados este ano no New England Journal of Medicine¹ – tiveram como foco novas abordagens de tratamento para pacientes que fazem parte de grupos de risco para o desenvolvimento de trombos e doenças relacionadas, como a trombose. Isso inclui pacientes com Fibrilação Atrial (FA), uma arritmia cardíaca que faz com que os átrios do coração se contraiam de maneira descompassada, e que é um dos principais fatores de risco para o acidente vascular cerebral isquêmico (AVCi), além de pacientes em situações de emergência, com graves sangramentos ou que precisem de cirurgia de urgência, enquanto tomam medicamentos anticoagulantes.

No total, seis apresentações envolvendo o etexilato de dabigatrana e o seu agente reversor foram apresentados no encontro. “O AHA é o evento internacional mais importante na área de cardiologia e o trabalho da Boehringer Ingelheim no desenvolvimento de um agente reversor para medicamento anticoagulante certamente mereceu o destaque, já que situações de emergência envolvendo pacientes em tratamento tem sido uma grande preocupação tanto para os médicos quanto para os pacientes”, afirma Dr. Mucio Tavares, diretor da Unidade Clínica de Emergência do Instituto do Coração (InCor).

RE-DUAL PCI™

A subanálise do estudo clínico RE-DUAL PCI™ envolveu 2.725 pacientes em 41 países e investigou as novas abordagens no tratamento de pacientes com FA submetidos à angioplastia coronária com colocação de sten². Os pacientes com FA têm 5 vezes mais chances de sofrer um AVC² e necessitam de um tratamento anticoagulante oral para reduzir esse risco. Cerca de 20 a 30% deles têm doenças nas artérias coronárias e podem precisar fazer uma angioplastia com colocação de stent³ para melhorar a circulação sanguínea. Uma das abordagens médicas nesses casos é a terapia tripla, que combina a varfarina a dois medicamentos antiplaquetários (incluindo ácido acetilsalicílico), no entanto, esse tratamento é associado a altos índices de sangramentos^5-8. O RE-DUAL PCI™ sugere o uso da terapia dupla com a dabigatrana em duas dosagens diferentes, com um antiplaquetário sem ácido acetilsalicílico. Essa abordagem, no estudo, manteveíndices semelhantes de sucesso na prevenção de eventos tromboembólicos, porém com índices significantemente mais baixos de sangramentos.

Os resultados gerais do estudo foram^9-10:

• Incidência de desfecho primário - tempo de espera até um sangramento maior ou clinicamente relevante:

• Redução de 48% para o grupo que recebeu a terapia dupla com dabigratana 110mg em relação ao grupo que recebeu terapia tripla
• Redução de 28% para o grupo que recebeu a terapia dupla com dabigatrana 150mg, em relação ao grupo que recebeu terapia tripla (diferença relativa)

• Índices semelhantes de desfecho secundário, relacionado ao desenvolvimento de trombos, para as duas dosagens de dabigatrana durante terapia dupla na comparação com a terapia tripla com varfarina

RE-VERSE AD™

Já o estudo RE-VERSE AD™, que envolveu 503 pacientes em 173 localidades de 39 países, gerou duas novas subanálises^11-12 a respeito da segurança e eficácia do medicamento idarucizumabe, o agente reversor do efeito anticoagulante da dabigatrana em pacientes com diferentes situações emergenciais, incluindo hemorragias ou necessidade de cirurgias ou procedimentos de urgência, além de análises adicionais sobre o seu uso em pacientes com sangramento gastrointestinal¹⁰,  tipo de hemorragia mais comum entre os pacientes inscritos. Dos pacientes que apresentaram esse quadro, a reversão completa do efeito anticoagulante da dabigatrana foi observada em 95% dos casos.

Foram apresentados também durante o AHA os resultados relativos a avaliação de sangramento peri procedimentos em pacientes que precisam de procedimento de emergência. O idaracizumabe reverteu totalmente o efeito anticoagulante da dabigatrana de maneira rápida em aproximadamente 98% dos casos, com base no tempo de trombina diluída, exame que mede o tempo de coagulação do sangue¹¹.

O tempo médio entre a administração do idaracizumabe e o início das cirurgias variou entre 1h12 e 1h54, dependendo do tipo de procedimento realizado, sendo que em 92% dos casos o sangramento durante e após o procedimento foi considerado dentro do habitual para os padrões cirúrgicos. RE-VERSE AD™ é a única investigação global da atuação de um agente reversor para um anticoagulante oral não-antagonista de vitamina K em situações reais de emergência¹¹.

Sobre o Pradaxa® (etexilato de dabigatrana)

A experiência clínica de Pradaxa® equivale a aproximadamente 7,9 milhões de pacientes por ano para todas as indicações prescritas no mundo todo. Pradaxa® está no mercado há mais de oito anos e já foi aprovado em mais de 100 países¹³.

As atuais indicações aprovadas de Pradaxa® são^14-15:

• Prevenção de AVC e embolia sistêmica em pacientes com Fibrilação Atrial e com fator de risco para AVC.
• Prevenção de tromboembolia venosa em pacientes submetidos a cirurgia eletiva de artroplastia total de quadril ou joelho
• Tratamento de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) e prevenção de TVP e EP recorrentes em adultos

Dabigatrana, um inibidor direto de trombina, foi o primeiro medicamento aprovado de uma nova geração de anticoagulantes, disponíveis para uma demanda não atendida da comunidade médica para a prevenção e tratamento de doenças tromboembólicas agudas e crônicas^16-18.  Os potentes efeitos antitrombóticos são alcançados devido a ação dos inibidores diretos de trombina que bloqueiam a atividade dessa enzima, que tem papel central no processo de formação de coágulos (trombos)¹⁸.  Ao contrário dos medicamentos antagonistas da vitamina K, que agem, em geral, por meio de diferentes fatores de coagulação, a dabigatrana tem ação anticoagulante efetiva, previsível e reprodutível, com baixo potencial para interação medicamentosa ou contraindicação alimentícia, e sem a necessidade de monitoramento de coagulação ou obrigatoriedade de ajuste na dosagem^16-18.

Dabigatrana é o único anticoagulante oral não antagonista da vitamina K que possui um agente reversor, o Praxbind® (idarucizumabe), aprovado na União Europeia,  EUA e mais recentemente no Brasil, para pacientes adultos em tratamento com a dabigatrana que precisem reverter seus efeitos anticoagulantes rapidamente em casos de procedimentos e cirurgias de emergência, ou em caso de sangramentos fora de controle que ameacem a vida do paciente^19-20.

Sobre Praxbind® (idarucizumabe)

Praxbind® é um fragmento de anticorpo humanizado, concebido como agente reversor específico de Dabigatrana (Pradaxa®)²⁰. Praxbind® bloqueia especificamente as moléculas de Dabigatrana, neutralizando seu efeito anticoagulante sem interferir em outras etapas da cascata de coagulação^21-22. É indicado para pacientes tratados com Pradaxa® quando a reversão de seus efeitos anticoagulantes é necessária em caso de^23-24:

• Procedimentos e cirurgias emergenciais;
• Hemorragias com risco de vida.

Em alguns países, o Praxbind® ainda aguarda aprovação. A Boehringer Ingelheim pretende expandir a oferta de idaracizumabe em todos os países onde o Pradaxa® (etexilato de dabrigatrana) é comercializado²⁵.