A Vertex Pharmaceuticals concordou em adquirir a Alpine Immune Sciences por aproximadamente US$ 4,9 bilhões, em um acordo projetado para ampliar o pipeline de medicamentos especiais do comprador com o candidato à nefropatia por IgA (IgAN) de Fase III da Alpine. [Vertex Farmacêutica]
A Vertex Pharmaceuticals concordou em adquirir a Alpine Immune Sciences por aproximadamente US$ 4,9 bilhões, disseram as empresas, em um acordo projetado para ampliar o pipeline de medicamentos especiais do comprador com o candidato de nefropatia IgA de Fase III (IgAN) da Alpine.
Minutos depois de se juntar à Vertex para anunciar a aquisição ontem após o fechamento dos mercados financeiros, a Alpine compartilhou dados positivos de seu ensaio de Fase I/IIa RUBY-3 (NCT05732402) mostrando que o tratamento com seu principal candidato povetacicept (ALPN-303) resultou em reduções da relação proteína/creatinina na urina (UPCR) de mais de 60% vistas em 36 semanas – resultados que a empresa disse estarem associados à remissão/resolução da hematúria e estabilidade da função renal. Informou o portal GEN.
Quatro dos seis pacientes (67%) alcançaram remissão, definida como RCUQ < 0,5 g/g, redução de ≥50% na RCUP em relação ao valor basal e função renal estável (≤ redução de 25% na TFGe em relação ao valor basal).
Como resultado de seus dados positivos, a Alpine relatou uma reunião bem-sucedida de fim de fase II com a FDA – e planeja lançar um teste de fase III de registro de 80 mg de povetacicept no segundo semestre deste ano.
O RUBY-3 é um ensaio clínico aberto aberto de dose múltipla ascendente, multicoorte, desenhado para avaliar o povetacicepte na glomerulonefrite autoimune, incluindo a nefropatia por IgA, para a qual o povetacicepte foi administrado por via subcutânea (SC) uma vez a cada quatro semanas.
Até 1º de março, 41 pacientes com NIgA haviam recebido povetacicepte, na dose de 80 ou 240 mg, por via subcutânea a cada quatro semanas. Em seis pacientes, o tratamento com uma dose subcutânea de 80 mg de povetacicepte a cada quatro semanas resultou em uma melhora clinicamente significativa na proteinúria, com uma redução de 64,1% em relação ao valor basal na RPU em 36 semanas (nove meses), um desfecho que a Alpine disse estar associado à função renal estável, conforme avaliado pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).
"O povetacicept demonstrou potenciais atributos de melhor qualidade na nefropatia por IgA e tem amplo potencial de desenvolvimento em várias outras condições autoimunes e inflamatórias com necessidade significativa não atendida", disse Mitchell H. Gold, MD, presidente executivo e CEO da Alpine, em comunicado.
Superando os concorrentes
O povetacicept mostrou aproximadamente o dobro de uma redução na proteinúria após nove meses do que o atacicept da Vera Therapeutics (35-43% nove meses após o tratamento) e mais do que o dobro da redução mostrada pelo Tarpeyo da Calliditas® Therapeutics (budesonida; 31%), compartilhou o analista da Jefferies Michael J. Yee em uma nota de pesquisa na noite passada.
Aos 12 meses, ele relatou, o povetacicepte mostrou 78% de redução de UPCR, em comparação com 67% para o zigakibart da Novartis/Kidney Therapeutics e 62% para o sibiprenlimab da Otsuka Pharmaceutical.
"O acordo faz sentido para nós fortalecendo ainda mais a posição existente da VRTX no espaço renal com sinergias pot'l com seu portfólio renal existente", observou Yee.
Até 2026 ou 2027, espera-se que o teste de fase III do povetacicepte gere dados de proteinúria – que, se positivos, podem ser usados para sustentar um pedido de aprovação acelerada. "Este é o desfecho de aprovação acelerada da Fase III em 36 semanas com dados por volta de 2026-27 e muito provavelmente deve ser positivo e é principalmente desarriscado, em nossa opinião", acrescentou.
A povetacicepte é um antagonista duplo do fator ativador de células B (BAFF) e um ligante indutor de proliferação (APRIL). Por meio do desenvolvimento da fase II, disse a Alpine, o povetacicepte mostrou potencial eficácia na NIgA, a causa mais comum de glomerulonefrite primária (idiopática) em todo o mundo, afetando aproximadamente 130.000 pessoas nos Estados Unidos.
Por ser um antagonista duplo BAFF/ABRIL, vértice e razão alpina, o povetacicepte poderia beneficiar pacientes com outras doenças autoimunes graves do rim, incluindo nefropatia membranosa e nefrite lúpica, bem como citopenias autoimunes. Ensaios clínicos estão em andamento em indicações renais e citopenias autoimunes.
Não existem terapias aprovadas para NIgA.
Projeção de terapia de US$ 3 bilhões
"Estimamos que isso pode realmente ser blockbuster no pico nos EUA se assumirmos 130k x 10-15% de penetração = 15-20k pacientes IgAN x $ 150-200k preço = $ 3B pot'l nos EUA e mais incluindo OUS [fora dos EUA]", Yee projetou.
Yee acrescentou que a aquisição do povetacicept faz sentido para a Vertex, uma vez que é um medicamento complementar à candidata de Fase III da empresa inaxaplina (VX-147), que no início deste mês avançou para a parte de Fase III do ensaio de Fase II/III AMPLITUDE (NCT05312879) para doença renal proteinúrica mediada pela apolipoproteína L1 (APOL1). Além disso, o povetacicept exigiria apenas uma força de vendas pequena e especializada, o que se enquadraria na estratégia de desenvolvimento de negócios da VRTX.
"A Alpine é um ajuste estratégico atraente para a Vertex e promove nossa ambição de usar a inovação científica para criar medicamentos transformadores visando doenças graves com alta necessidade não atendida em mercados especializados", afirmou Reshma Kewalramani, MD, FASN, CEO e presidente da Vertex.
"Estamos ansiosos para receber a talentosa equipe da Alpine na Vertex e acreditamos que, juntos, podemos levar o povetacicepte, um potencial melhor tratamento da categoria para NIgA aos pacientes mais rapidamente", acrescentou Kewalramani. "Também estamos ansiosos para explorar totalmente o potencial do povetacicept como um 'pipeline-in-a-product' e adicionar a engenharia de proteínas e os recursos de imunoterapia da Alpine à caixa de ferramentas da Vertex."
Os investidores da Alpine concordaram com esse sentimento, já que as ações da empresa saltaram 36,5% nas negociações após o expediente de quarta-feira, após um ganho de quase 21% durante o pregão, subindo de US$ 38,94 para US$ 47,04. As ações da Vertex caíram 1% após o expediente, para US$ 393,02, depois de caírem 2% durante o pregão, de US$ 404,48 para US$ 397,58.
A US$ 65 por ação, o preço do negócio está 38% acima do preço de fechamento da Vertex na terça-feira. Os conselhos da Vertex e da Alpine aprovaram por unanimidade a aquisição, que deve ser concluída no final deste trimestre sujeita a condições que incluem a oferta da maioria das ações ordinárias em circulação da Alpine e o vencimento do período de espera sob a Lei de Melhorias Antitruste Hart-Scott-Rodino e outras condições habituais.
"Ficou claro durante nossas discussões com a equipe da Vertex que compartilhamos muitos valores fundamentais, incluindo um compromisso com os pacientes, nossos funcionários e um intenso impulso para a inovação", afirmou Gold. "Estamos ansiosos pela oportunidade, agora mais do que nunca, de fazer uma diferença significativa na vida dos pacientes em todo o mundo como parte da Vertex."
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