MERCADO

• Desfechos clínicos: Diranersen demonstrou eficácia em todas as doses estudadas aos 18 meses, com resultados consistentes em múltiplos desfechos clínicos pré-especificados; a dose de 60 mg apresentou a resposta mais forte, com desaceleração do declínio clínico nos desfechos cognitivos—42% no ADAS-Cog13 e 50% no MMSE—além de 26% de desaceleração no CDR-SB
• Resposta do biomarcador: Diranersen é a primeira terapia dirigida por tau a demonstrar reduções robustas tanto no tau total do LCR, com reduções médias de 50–65%, quanto na patologia da tau cerebral, medida pela PET, em todas as doses estudadas em um estudo de Fase 2
• Resposta à dose: Os resultados do CDR-SB favoreceram Diranersen versus placebo em todas as doses estudadas; Doses mais altas não estiveram associadas a maior desaceleração do declínio
• Mecanismo de ação: Diferente de outras abordagens de redução de tau, o diranersen tem como alvo o mRNA MAPT para reduzir a produção de todas as isoformas tau, diminuindo tanto a proteína tau intracelular quanto extracelular
  

CAMBRIDGE, Mass., 14 de julho de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- A Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) anunciou hoje dados do estudo da Fase 2 CELIA que avaliou diranersen, uma terapia experimental antissenso com oligonucleotídeos (ASO) direcionada a tau, em indivíduos com doença de Alzheimer precoce. Os dados, apresentados na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer (AAIC) 2026, expandem os resultados principais previamente relatados e demonstram uma combinação de eficácia clínica significativa e efeitos robustos dos biomarcadores, fornecendo uma prova de conceito de Fase 2 para o mecanismo de ação dirigido por tau de Diranersen. Com base no corpo crescente e consistente de evidências dos estudos de Fase 1b e Fase 2, a Biogen planeja avançar o diranersen para o desenvolvimento confirmatório da Fase 3.¹

"Os dados da CELIA fornecem algumas das evidências mais claras de que reduzir a patologia tau pode se traduzir em benefício clinicamente significativo", disse a Professora Cath Mummery, Professora de Neurologia Clínica no Instituto de Neurologia Queen Square da UCL e Neurologista Consultora no University College London Hospitals NHS Foundation Trust. "A magnitude da redução de tau e do benefício cognitivo observada no CELIA está entre os mais convincentes relatados até hoje no desenvolvimento de medicamentos para a doença de Alzheimer e apoia o avanço do diranersen para o desenvolvimento da Fase 3."

"Os dados clínicos, biomarcadores e de segurança do CELIA apresentados na AAIC fornecem prova de conceito e evidências importantes do novo mecanismo de ação de redução de tau do Diranersen, que se traduz em benefício clínico. Se confirmado na Fase 3, Diranersen pode representar uma nova abordagem terapêutica importante que visará uma das patologias centrais da doença de Alzheimer", disse Priya Singhal, M.D., M.P.H., Vice-Presidente Executiva e Chefe de Desenvolvimento da Biogen. "Pacientes e famílias precisam urgentemente de novas abordagens que abordem a complexidade da doença de Alzheimer. Estamos ansiosos para trabalhar com as autoridades de saúde e a comunidade de Alzheimer em geral à medida que Diranersen avança para a Fase 3."

Diranersen demonstrou eficácia em todas as doses estudadas aos 18 meses, com eficácia consistente em múltiplos desfechos secundários pré-especificados, incluindo o Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB), uma medida global de cognição e função diária; ADAS-Cog13 e MMSE, medidas de cognição; iADRS e ADCOMS modificados, medidas compostas de cognição, função e progressão da doença; bem como os domínios cognitivos e funcionais individuais do CDR-SB. Diranersen 60 mg, administrado intratecaliamente a cada seis meses (n=60), mostrou a resposta mais forte aos 18 meses. Comparado ao placebo (n=115), Diranersen 60 mg demonstrou desaceleração do declínio clínico em 0,54 pontos (26%) na CDR-SB; 42% no ADAS-Cog13; 50% no MMSE; 30% no iADRS modificado; e 23% no ADCOMS. A maioria dessas diferenças nos desfechos atingiu significância estatística nominal em comparação com placebo.

Efeitos clínicos também foram observados nos outros regimes dosísticos estudados. Comparado ao placebo, Diranersen 115 mg administrados intratecalmente a cada seis meses (n=115) e Diranersen 115 mg administrados intratecalmente a cada três meses (n=116) demonstraram desaceleração do declínio clínico em 0,28 e 0,18 pontos (14% e 9%) no CDR-SB; 32% e 29% sobre ADAS-Cog13; 34% e 38% no MMSE; 29% e 18% no iADRS modificado; e 21% e 7% no ADCOMS, respectivamente. Aos 18 meses, não foi observada separação do placebo entre os grupos de dose no ADCS-ADL-MCI, uma medida do funcionamento diário, e o acompanhamento de longo prazo continua avaliando se uma duração mais longa da terapia com Diranersen impacta esse desfecho. Vale ressaltar que, embora os resultados do ADCS-ADL-MCI tenham sido inconsistentes entre os regimes dosísticos, a desaceleração do declínio funcional com base nos domínios funcionais do CDR-SB favoreceu o diranersen em todas as doses estudadas.

O CELIA foi projetado com um critério primário de resposta à dose no CDR-SB aos 18 meses para investigar se doses mais altas de diranersen poderiam proporcionar maior benefício clínico. Como já foi divulgado, isso não foi observado e o estudo não atingiu seu objetivo principal.

Diranersen demonstrou engajamento do alvo e reduções robustas no tau total do líquido cefalorraquidiano (LCR) em todas as doses estudadas, com reduções médias de 50–65% em relação ao início. No subestudo de imagem PET tau (n=131), foram observadas diminuições em relação ao início em todas as regiões cerebrais avaliadas para todas as doses de Diranersen. Diranersen é a primeira terapia dirigida à tau a demonstrar reduções tanto na patologia total do LCR quanto na da tau cerebral, conforme medida pelo PET, em todas as doses estudadas em um estudo de Fase 2.

Diranersen era geralmente bem tolerado. Durante o período controlado com placebo, a maioria dos participantes que apresentaram eventos adversos teve eventos de gravidade leve ou moderada, não graves, e não resultaram em descontinuação do tratamento ou retirada do estudo. Os eventos adversos mais frequentes foram dor procedural, síndrome da punção pós-lombar e estado confuso. A maioria dos eventos adversos de estado confuso ocorreu em poucos dias após a administração e foi resolvida em uma semana. Entre os participantes que completaram o período controlado com placebo, mais de 90% optaram por continuar no estudo de extensão. Anomalias de imagem relacionadas à amiloide (ARIA) não são previstas com o diranersen com base no mecanismo de ação de direcionamento para tau, e os resultados do CELIA são consistentes com essa expectativa.

O estudo incluiu uma população representativa da doença de Alzheimer no início do ciclo, com características de base geralmente equilibradas entre os grupos de tratamento. Os participantes tinham idade média de 68 anos, 51% eram mulheres e 60% foram classificados como tendo comprometimento cognitivo leve, com 40% com demência leve da doença de Alzheimer. Portadoras de ApoE4 representaram aproximadamente 69% dos participantes, incluindo 23% homozigotos.

Análises e dados adicionais do CELIA e do estudo de extensão de longo prazo em andamento serão apresentados em futuras conferências científicas.

Fonte: Biogen