Resultados apresentados no domingo na reunião anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO) demonstraram que o Retevmo (selpercatinib) de Eli Lilly melhorou significativamente a sobrevivência livre de eventos (EFS) em pacientes com câncer de pulmão não de pequenas células (NSCLC) em estágio inicial, positivo para fusão em RET, reduzindo o risco de recidiva ou morte em cerca de 83% em relação ao placebo.
Os resultados do estudo de Fase III LIBRETTO-432 mostraram que a taxa de EFS aos 24 meses foi de 91,5% para Retevmo, comparada a 61,1% para placebo — a mediana de EFS não foi alcançada para o inibidor oral de quinase RET, enquanto para placebo foi de 31,8 meses.
Comentando sobre os dados, o especialista em câncer de pulmão da ASCO, David Spigel, chamou os dados do EFS de "bastante convincentes e, para mim, este é um novo padrão de cuidado." Ele disse em uma coletiva de imprensa: "se eu tiver um paciente na minha clínica amanhã com doença em estágio inicial e alteração do RET, eu absolutamente ofereceria essa terapia."
No entanto, Spigel também observou que os achados reforçam "a necessidade de testes abrangentes de biomarcadores em todos os estágios do câncer de pulmão não de pequenas células."
O LIBRETTO-432 incluiu 151 pacientes com NSCLC positivo para fusão em RET, após a conclusão de radioterapia definitiva ou cirurgia com intenção curativa, e outras terapias adjuvantes, se indicadas. Os participantes foram randomizados para receber Retevmo ou placebo como terapia adjuvante, com 109 pacientes com doença estágio II a IIIA incluídos na análise primária.
A Lilly anunciou em fevereiro que o estudo atingiu seu principal objetivo de EFS, com a empresa observando na época que, embora os resultados de sobrevivência geral tenham favorecido o Retevmo, os dados eram imaturos na época da análise, "com poucos eventos observados."
Eventos 'de baixa qualidade' impulsionam descontinuações
Em termos de segurança, os eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior mais comuns foram níveis aumentados de ALT e AST, que ocorreram em taxas de 17,3% e 18,7%, respectivamente, no grupo Retevmo, contra 1,3% e 2,6% no grupo placebo. Lilly observou que esses efeitos colaterais eram controláveis com modificação da dose.
Enquanto isso, 17,3% dos participantes com Retevmo interromperam a terapia devido a EAs emergentes ao tratamento, em comparação com 1,3% no grupo placebo, embora esses fossem em sua maioria de baixa graduação. Comentando sobre a taxa de descontinuação do medicamento de Lilly, o pesquisador principal Jonathan Goldman disse que "manter e reduzir a dose muitas vezes é muito eficaz no gerenciamento da toxicidade sem sacrificar a eficácia de forma preocupante...
Goldman acrescentou: "Acho que talvez agora que conhecemos os resultados do estudo, os pacientes possam estar mais propensos a continuar o tratamento agora que há um benefício comprovado. Então, acho que para aconselhar os pacientes, seria tentar manter, tentar reduzir a dose conforme necessário e continuar na terapia."
Retevmo está atualmente aprovado para uso em adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com fusão do gene RET, enquanto a Lilly planeja enviar os resultados do LIBRETTO-432 às autoridades globais de saúde
"[Retevmo] mudou o paradigma de tratamento para pacientes com câncer de pulmão avançado RET-positivo, e agora a redução substancial do risco de recidiva ou morte observada no LIBRETTO-432 destaca o potencial de ele também se tornar um novo padrão de cuidado no ambiente adjuvante para pacientes com NSCLC RET-positivo em estágio inicial", disse Jacob Van Naarden, presidente da Lilly Oncology.
Fonte: FirstWord
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