Resultados detalhados do estudo EMERALD-3 de Fase III da AstraZeneca mostraram que uma abordagem "kitchen sink" construída em torno do regime STRIDE da empresa atrasou a progressão ou morte da doença em cerca de um terço em certos pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC). No entanto, o quadro geral de sobrevivência (OS) — com maturidade dos dados ainda abaixo de 50% — permanece mais ambíguo.
Os resultados foram apresentados na segunda-feira na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).
O EMERALD-3 inclui 760 pacientes com HCC locoregional e não ressecável que são elegíveis para embolização. O estudo testou a quimioembolização transarterial (TACE) junto com uma única dose de preparação do anticorpo CTLA-4 Imjudo da AstraZeneca (tremelimumab) e intervalos regulares de seu inibidor de PD-L1 Imfinzi (durvalumab) — conhecido juntos como regime STRIDE — com ou sem o inibidor de VEGF Lenvima (lenvatinib) da Eisai e Co.
Os participantes do ensaio foram randomizados para receber o tratamento com quádruplos (regime STRIDE de Imfinzi e Imjudo mais Lenvima e TACE); STRIDE e TACE sem Lenvima; ou TACE sozinho até haver 175 pacientes em cada braço. A randomização continuou nos grupos apenas de quad e TACE, até que houvesse 275 pacientes por braço.
Benefício PFS de 3,2 meses
A AstraZeneca liderou o estudo em abril, afirmando que a abordagem quádrupleca obteve melhorias significativas e clinicamente significativas em comparação apenas com a TACE na sobrevivência livre de progressão (PFS), atingindo o objetivo primário.
A TACE — um procedimento que administra quimioterapia diretamente nas artérias que alimentam tumores, bloqueando esses vasos para cortar o suprimento sanguíneo do tumor — tem sido o padrão de cuidado para pessoas com HCC elegível para embolização que não pode ser removida cirurgia por mais de 20 anos, segundo a ASCO. No entanto, o procedimento não é muito usado hoje em dia nos EUA ou Europa, embora seja mais comum na Ásia, de onde quase três quartos dos pacientes no EMERALD-3 são originários (veja – KOL Views Q&A: vitória do Emerald-3 pode impulsionar o Imfinzi/Imjudo da AstraZeneca no HCC — mas não em todos os lugares).
De acordo com dados compartilhados na ASCO, pacientes que receberam STRIDE mais Lenvima e TACE alcançaram uma PFS mediana de 13 meses contra 9,8 meses apenas para a TACE, correspondendo a um benefício de 30%. O braço STRIDE-plus-TACE sem Lenvima alcançou um resultado semelhante, com um PFS 29% maior em comparação apenas com o TACE.
Dados do OS imaturos
Os resultados do OS, um dos principais pontos finais secundários do estudo, ainda não são definitivos neste estágio. Em abril, a AstraZeneca relatou uma tendência de sistemas operacionais favorecendo a abordagem STRIDE-Lenvima-TACE, e isso parece ainda ser o caso. Pesquisadores disseram na segunda-feira que a OS mediana nesse grupo era de 39,5 meses contra 34,7 meses apenas para a TACE, correspondendo a uma redução de 16% no risco de morte (p=0,1814). As taxas de OS de dois anos foram de 66,9% e 61,5%, respectivamente.
Analisando participantes que receberam STRIDE e TACE sem Lenvima, os desfechos pareceram mais pronunciados em comparação apenas com a TACE. O regime esteve associado a uma redução de 30% no risco de morte, juntamente com melhorias nas taxas de O em dois anos, de 68% contra 57,8%, respectivamente.
No entanto, os dados do SO estavam apenas em torno de 40% a 45% de maturidade e o estudo EMERALD-3 continua em andamento. Os pacientes estão sendo acompanhados para análises finais do OS.
Compromisso de segurança
A segurança continua sendo outro ponto de disputa para a estratégia do quadríceps. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 62,7% dos pacientes que receberam STRIDE, Lenvima e TACE, em comparação com 48,6% para STRIDE mais TACE e 18,6% apenas para ACE.
Os pesquisadores disseram que os efeitos colaterais foram consistentes com os perfis conhecidos de cada tratamento, embora especialistas externos tenham levantado preocupações sobre toxicidade, especialmente devido ao uso agressivo de agentes direcionados a PD-L1, CTLA-4 e VEGF em uma população de pacientes que frequentemente apresenta cirrose ou função hepática comprometida (veja – KOL Insight - Carcinoma Hepatocelular).
Comentando os resultados, o especialista da ASCO Vishwanath Sathyanarayanan disse que o EMERALD-3, no entanto, seria "provável de influenciar a prática clínica e pode ser considerado transformador para oncologistas médicos que tratam carcinoma hepatocelular globalmente."
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