Nos resultados da Fase III apresentados na segunda-feira na conferência da Academia Americana de Neurologia (AAN), a AstraZeneca e a Ionis Pharmaceuticals disseram que o tratamento experimental eplontersen interrompeu a progressão da doença em pacientes com polineuropatia amiloide hereditária mediada por transtirretina (ATTRv-PN) e também melhorou o comprometimento da neuropatia e a qualidade de vida (QV), até 66 semanas.
Os resultados do estudo NEURO-TTRansform "mostram que o eplontersen sustenta níveis reduzidos de transtirretina e melhora a progressão da neuropatia e a QV de forma consistente em um número substancial de pacientes", observou Mene Pangalos, chefe de P&D da BioPharmaceuticals na AstraZeneca.
Em setembro passado, as empresas relataram uma análise interina que foi feita na marca de 35 semanas, mostrando que a terapia antisense conjugada com ligantes reduziu a concentração sérica de transtirretina (TTR) desde a linha de base em 81,2%, quando comparada a um grupo placebo externo.
O estudo randomizado NEURO-TTRansform, que envolveu 168 adultos com ATTRv-PN Estágios 1 ou 2, está comparando até 66 semanas de eplontersen com um grupo placebo externo do ensaio de registro NEURO-TTR para Tegsedi (inotersen) que o Ionis completou em 2017. Os participantes receberam injeções subcutâneas de eplontersen uma vez a cada quatro semanas ou Tegsedi uma vez por semana. Ionis disse que a análise final do NEURO-TTRansform foi concluída na semana 66 e todos os pacientes serão acompanhados em tratamento até a semana 85.
De acordo com os últimos resultados apresentados na conferência AN, o eplontersen foi associado a uma redução de 82% na concentração sérica de TTR desde o início do estudo até à semana 66, em comparação com uma diminuição de 11% no grupo placebo externo, uma diferença que foi significativa. A droga também interrompeu a progressão da doença com base no Neuropathy Impairment Score +7 modificado (mNIS+7), com 47% dos pacientes tratados mostrando melhorias na neuropatia, versus 17% para o braço placebo externo. Especificamente, a droga levou a um aumento de mínimos quadrados de 0,28 ponto na medida mNIS + 7, em comparação com um aumento de 25,06 para o placebo, para uma diferença de 24,8 pontos.
Enquanto isso, 58% dos pacientes tratados apresentaram melhorias na QV em 66 semanas com base no Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN), enquanto a taxa foi de 20% no grupo placebo externo. A AstraZeneca e a Ionis observaram que os benefícios estatisticamente significativos observados com o tratamento experimental em mNIS+7 e Norfolk QoL-DN às 35 semanas foram "melhorados ainda mais" às 66 semanas.
Alcançando o Amvuttra de Alnylam
A FDA está atualmente revisando a terapia para pacientes com ATTRv-PN com uma decisão prevista para 22 de dezembro. As empresas disseram que planejam apresentar eplontersen para aprovação de marketing na UE e em outros países também. Enquanto isso, a droga também está sendo avaliada no estudo CARDIO-TTRansform de Fase III para cardiomiopatia amiloide mediada por transtirretina (ATTR-CM). "Estamos confiantes no potencial da eplontersen para ser uma opção de tratamento muito necessária e diferenciada para pacientes que vivem com todos os tipos desta doença devastadora", acrescentou Pangalos.
O Amvuttra terapêutico de RNAi da Alnylam Pharmaceuticals (vutrisiran) foi aprovado pelo FDA em 2022 para tratar a polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina com base no estudo HELIOS-A de Fase III. Os resultados mostraram que o Amvuttra melhorou significativamente os sinais e sintomas da polineuropatia, com mais da metade dos pacientes experimentando interrupção ou reversão de suas manifestações da doença. O tratamento, que é administrado por injeção subcutânea uma vez a cada três meses, também resultou em uma melhora média de 2,2 pontos em relação à linha de base no mNIS+7, versus uma piora média de 14,8 pontos relatada em um grupo placebo externo.
Fontes: Business Wire, Ionis Pharmaceuticals, Fidelity
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