MERCADO

• Os primeiros resultados do estudo AMPLIFY reforçarão o Calquence como principal inibidor de BTK de segunda geração na leucemia linfocítica crônica de primeira linha com regime de duração fixa
• A terapia celular de próxima geração e os engajadores de células T demonstrarão resultados iniciais promissores em vários tipos de câncer no sangue
• Novos dados a longo prazo para Voydeya em complemento de Ultomiris ou Soliris mostrarão uma baixa taxa de acontecimentos de hemólise e melhorias sustentadas nas medidas de qualidade de vida na HPN com hemólise extravascular

A AstraZeneca avança sua ambição de redefinir o tratamento do câncer com novos dados em seu pipeline diversificado e líder do setor em hematologia na 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) de 7 a 10 de dezembro de 2024.

Um total de 57 resumos contará com 13 novos medicamentos aprovados e potenciais de todo o portfólio e pipeline da AstraZeneca em hematologia, incluindo a Alexion, seu grupo de doenças raras, com dados em contextos importantes, incluindo leucemia linfocítica crônica (LLC), mieloma múltiplo (MM), hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) e outras doenças hematológicas.

Anas Younes, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento em hematologia da AstraZeneca, disse: "Nossos dados no ASH do estudo AMPLIFY Fase III demonstrarão a eficácia e a segurança de nosso principal inibidor de BTK de segunda geração, o Calquence, como uma terapia de duração fixa na LLC de primeira linha. Além disso, novos resultados para nosso novo ativador de células T, AZD0486, reforçarão seu perfil clínico promissor em linfomas, e os dados de nossa nova terapia com células T-CAR, AZD0120, destacarão o potencial dessa terapia para transformar o tratamento no mieloma múltiplo.

Christophe Hotermans, vice-presidente sênior, chefe de assuntos médicos globais da Alexion, disse: "Nossas apresentações da ASH destacarão o impacto transformador de nossos medicamentos, incluindo novas análises do estudo ALPHA Fase III, reafirmando a segurança e a eficácia de nosso primeiro inibidor do fator D Voydeya, como complemento do Ultomiris ou Soliris para o subconjunto de pacientes com HPN com hemólise extravascular clinicamente significativa. Além disso, novos insights de nosso pipeline robusto melhorarão a compreensão de várias condições hematológicas e cardiovasculares raras, ressaltando nosso compromisso com a inovação em doenças raras."

As combinações Calquence demonstram benefícios significativos em LLC e MCL

Uma apresentação oral sobre os resultados provisórios do estudo principal AMPLIFY Fase III demonstrará o potencial do Calquence de duração fixa em combinação com venetoclax, com ou sem obinutuzumabe, em adultos com LLC não tratados anteriormente em comparação com a quimioimunoterapia padrão. 1 Esses resultados serão apresentados durante a Coletiva de Imprensa da ASH no domingo, 8 de dezembro.

Uma análise atualizada do estudo principal ECHO Fase III destacará ainda mais o uso de Calquence em combinação com bendamustina e rituximabe como uma opção de tratamento de primeira linha, demonstrando taxas altas e duráveis de doença residual mínima indetectável (MRD) em pacientes não tratados anteriormente com linfoma de células do manto (MCL), bem como mostrando o benefício de Calquence em todos os pacientes, incluindo aqueles com características de doença de alto risco. 2 Os resultados do ECHO foram apresentados pela primeira vez como uma apresentação oral de última hora no Congresso Híbrido de 2024 da European Hematology Association (EHA) em junho.

Os resultados também serão compartilhados do estudo ChangE Fase III, avaliando o Calquence em comparação com clorambucila mais rituximabe na LLC de primeira linha em pacientes na China.

Novos dados mostram a promessa de engajadores de células T de próxima geração e terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR T)

Duas apresentações orais compartilharão os resultados do novo AZD0486 acoplador biespecífico de células T CD19xCD3, reforçando o potencial deste novo medicamento como uma nova opção de tratamento para malignidades de células B. Os resultados da Fase I demonstram altas taxas de resposta, com uma taxa de resposta geral de 96%, taxa de resposta completa de 85% e altas taxas de DRM indetectável em pacientes com linfoma folicular recidivante/refratário (R/R FL) em doses de 2,4 mg e acima. Além disso, os resultados provisórios da Fase I mostrarão o potencial inicial de AZD0486 em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) fortemente pré-tratado. 6 Os dados também reforçarão o perfil de segurança da AZD0486, com eventos da síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS) efetivamente mitigados pelo esquema de dosagem de aumento duplo.

Os primeiros dados do AZD0120 (GC012F), um novo CAR T autólogo de duplo alvo BCMAxCD19 desenvolvido usando o processo de fabricação rápida Gracell FasTCAR, mostrarão potencial como terapia de primeira linha para pacientes idosos com MM inelegível para transplante recém-diagnosticado.8 Os resultados preliminares do estudo de AZD0120 iniciado pelo investigador em andamento sugerem respostas profundas e um perfil de segurança aceitável, sem ICANS e sem eventos de RSC ≥Grau 2 observados nesta população de pacientes.

Uma apresentação oral compartilhará dados pré-clínicos que demonstram a atividade antitumoral do AZD5492, um ativador seletivo de células T CD8 de última geração direcionado a CD20, projetado usando a inovadora plataforma Target Induced T-cell Activating Nanobody (TITAN) da AstraZeneca. AZD5492 está atualmente sendo avaliado em ensaios clínicos de Fase I em linfoma não-Hodgkin (NHL) R/R e LLC.

Voydeya (danicopan) como complemento de Ultomiris (ravulizumabe) ou Soliris (eculizumabe) demonstra baixa taxa de eventos leves ou moderados de BTH e melhora as medidas de qualidade de vida em pacientes com HPN e EVH clinicamente significativa

Os dados serão apresentados detalhando eventos de hemólise inovadora (BTH), um indicador-chave de hemólise intravascular e controle da doença da HPN, relatados no estudo ALPHA avaliando Voydeya como complemento de Ultomiris ou Soliris em pacientes com HPN com hemólise extravascular (EVH) clinicamente significativa e separadamente no estudo PEGASUS Fase III avaliando pegcetacoplan em pacientes com HPN previamente tratados com Soliris. Os dados mostrarão que 5/84 pacientes (6,0%) no estudo ALPHA e 19/80 pacientes (23,8%) no estudo PEGASUS apresentaram um ou mais eventos de BTH. Além disso, a maioria dos eventos de BTH (6/7 ou 85,7%) no estudo ALPHA foram leves ou moderados, e todos os eventos foram resolvidos sem transfusão, modificação da dose ou retirada do tratamento. 

Separadamente, os resultados finais de longo prazo relatados pelo paciente do estudo ALPHA demonstrarão que o Voydeya como complemento ao Ultomiris ou Soliris resultou em melhorias sustentadas na fadiga, qualidade de vida e função física por até 72 semanas no subconjunto de pacientes com HPN que apresentam EVH clinicamente significativa. Avançando na compreensão das doenças raras com risco de vida

Uma revisão retrospectiva de prontuários nos EUA fornecerá evidências do mundo real mostrando melhorias hematológicas e renais em adultos com síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa) que mudaram para Ultomiris após o uso de Soliris em curto prazo, com respostas precoces e melhorias contínuas ao longo de um ano de tratamento com Ultomiris.

Além disso, duas apresentações sobre amiloidose de cadeia leve amilóide (AL) destacarão as necessidades médicas não atendidas nesta doença progressiva e debilitante, reforçando a importância de apresentar novas terapias para melhorar os resultados cardiovasculares e a função dos órgãos.