As incertezas em torno do futuro do inibidor KRAS G12C da Bristol Myers Squibb, Krazati (adagrasib), no câncer colorretal (CRC) — que surgiu pela primeira vez em maio após o fracasso do teste confirmatório KRYSTAL-10 — foram finalmente resolvidas após a FDA autorizar a retirada voluntária da indicação.
A decisão da agência, anunciada discretamente em 1º de setembro, ocorre pouco mais de dois anos após Krazati receber aprovação acelerada para CRC localmente avançado ou metastático mutado por KRAS G12C no contexto de segunda linha, respaldado por dados de taxa de resposta do estudo Krystal-1 da Fase I/II.
Enquanto isso, o ensaio de Fase III KRYSTAL-10 comparou Krazati mais Erbitux (cetuximabe) com quimioterapia em 461 pacientes previamente tratados com CRC. Resultados detalhados apresentados na reunião da Sociedade Europeia de Oncologia Médica para Cânceres Gastrointestinais (ESMO GI) em julho mostraram que o estudo ficou aquém tanto dos desfechos coprimários de sobrevivência livre de progressão quanto de sobrevivência geral, apesar de apresentar uma taxa de resposta objetiva favorável.
"Embora o [requisito pós-comercialização] tenha sido cumprido, o ensaio não confirmou o benefício clínico", afirmou a carta da FDA.
Krazati — obtido por meio da aquisição de 5,8 bilhões de dólares da Mirati Therapeutics pela BMS — também possui aprovação acelerada da FDA para câncer de pulmão não de pequenas células de segunda linha, que permanece inalterado pela medida de retirada do CRC. Após a decepção com o KRYSTAL-10, a fabricante de medicamentos disse que via uma "oportunidade mais ampla no câncer de pulmão, onde dois ensaios cruciais... estão ativamente em andamento."
O revés mais recente potencialmente oferece uma vantagem competitiva ao rival da Amgen, o inibidor de RAS GTPase Lumakras (sotorasib), que obteve aprovação de segunda linha para CRC mutado em KRAS G12C em combinação com Vectibix (panitumabe) no ano passado.
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