O câncer de bexiga se destaca não apenas por sua incidência - cerca de 82.000 novos diagnósticos nos Estados Unidos a cada ano - mas também por seu alto custo cumulativo de atendimento. Um dos principais impulsionadores das despesas é a taxa de recorrência historicamente alta da doença. Apesar dos avanços, estima-se que 70 a 80% dos pacientes tenham uma recaída em 12 meses. Nos últimos anos, no entanto, avanços em ambientes não invasivos e invasivos começaram a mudar a narrativa, oferecendo alternativas potenciais para cirurgias repetidas e visitas hospitalares.
Entendendo o NMIBC vs. MIBC
O câncer de bexiga é amplamente dividido em doença não invasiva do músculo (NMIBC) e doença invasiva do músculo (MIBC). O NMIBC, que responde por cerca de 75% dos cânceres de bexiga recém-diagnosticados, normalmente permanece confinado ao revestimento da bexiga. Embora menos agressivo imediatamente, muitas vezes volta após tratamentos de primeira linha, exigindo procedimentos repetidos e monitoramento rigoroso. Enquanto isso, o MIBC - cerca de 25% dos novos casos - pode se espalhar rapidamente mais profundamente na parede da bexiga e além, representando um risco maior de metástases sistêmicas. Devido a esse perfil de risco distinto, o MIBC geralmente é gerenciado de forma mais agressiva desde o início.
Quem é afetado?
A idade média no diagnóstico tende a estar na faixa dos 60 ou 70 anos. O tabagismo é o fator de risco mais significativo, seguido por irritação crônica da bexiga e certas predisposições genéticas. Infecções persistentes também podem contribuir. Reconhecer e reduzir esses fatores de risco continua sendo uma peça crítica de qualquer estratégia de longo prazo para reduzir a incidência de câncer de bexiga.
Detalhamento do padrão de atendimento
O tratamento para NMIBC geralmente começa com a ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT). Após a ressecção, a terapia intravesical - na maioria das vezes BCG ou quimioterapia - é introduzida para destruir a doença microscópica e reduzir a recidiva. No entanto, os pacientes que falham no BCG ou são considerados de alto risco podem enfrentar uma cistectomia radical se não houver alternativas eficazes de preservação da bexiga.
Para MIBC, a abordagem padrão envolve cistectomia radical em combinação com quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina, com o objetivo de tratar tanto o tumor primário quanto qualquer doença micrometastática. Em pacientes inelegíveis para cisplatina ou que recusam a cirurgia, um esquema de quimiorradiação pode ser considerado uma opção de intenção curativa. Apesar dessas medidas, as taxas de recorrência permanecem teimosamente altas, estimulando o desenvolvimento de novas abordagens tanto no NMIBC quanto no MIBC.
Principais Terapêuticas em Desenvolvimento
NMIBC: UGN-102 (UroGen) Uma das terapias emergentes mais proeminentes para NMIBC é o UGN-102, uma formulação de mitomicina administrada por meio de um gel responsivo à temperatura que se solidifica na bexiga. No estudo ENVISION de Fase 3, 79,6% dos pacientes alcançaram uma resposta completa em três meses e 82,3% desses respondedores permaneceram em remissão na marca de 12 meses. A vantagem sobre a mitomicina convencional surge da capacidade do gel de prolongar o tempo de contato do medicamento com as células tumorais, o que poderia poupar muitos pacientes de cirurgias repetidas para tumores recorrentes de baixo grau.
NMIBC: Sasanlimab (Pfizer)
O sasanlimabe é um anticorpo anti-PD-1 subcutâneo que mostrou resultados promissores quando combinado com BCG no estudo CREST de Fase 3 da Pfizer. A adição de sasanlimabe melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos em comparação com o BCG isolado no NMIBC de alto risco. Os primeiros ensaios também apontam para a utilidade potencial na doença invasiva do músculo para pacientes inelegíveis para cisplatina, embora o foco principal da Pfizer tenha mudado para o cenário ingênuo de BCG, onde esse medicamento pode tornar a imunoterapia de primeira linha mais acessível.
NMIBC: TAR-200 (Johnson & Johnson)
O TAR-200 exemplifica uma abordagem em evolução para a administração de medicamentos. Em vez de instilações padrão, ele usa um dispositivo intravesical liberador de gencitabina, que permanece na bexiga para fornecer exposição sustentada à quimioterapia. No estudo de Fase 2b SunRISe-1 para NMIBC de alto risco e sem resposta a BCG, o TAR-200 alcançou uma taxa de resposta completa de 83% - um resultado notável nesta população difícil de tratar. A Johnson & Johnson solicitou aprovação com base nesses dados. No entanto, o braço SunRISe-2 no MIBC foi interrompido porque o TAR-200 não melhorou os resultados em relação à quimiorradiação padrão, ilustrando como uma terapia pode se destacar no NMIBC, mas enfrentar desafios em doenças mais avançadas.
MIBC: Imfinzi (AstraZeneca)
Para o câncer de bexiga invasivo do músculo, o Imfinzi (durvalumabe) da AstraZeneca chamou a atenção no estudo NIAGARA ao combinar imunoterapia e quimioterapia antes da cistectomia radical, seguida de monoterapia com durvalumabe. O estudo demonstrou uma redução de 32% na recorrência da doença e uma queda de 25% no risco de mortalidade em relação à quimioterapia isolada, posicionando o Imfinzi como uma nova espinha dorsal potencial dos cuidados perioperatórios. A FDA concedeu a Revisão Prioritária com uma data de decisão alvo (PDUFA) no segundo trimestre de 2025. Se aprovado, esse esquema pode se tornar um componente-chave do manejo do MIBC, possivelmente melhorando a sobrevida e o controle da doença em longo prazo.
Breakdown
O câncer de bexiga é conhecido há muito tempo por recaídas frequentes, gerando altos custos de tratamento e diminuindo a qualidade de vida do paciente. No entanto, a paisagem está evoluindo. Plataformas de entrega inovadoras como UGN-102 e TAR-200 ilustram o poder de repensar como as drogas entram em contato com a bexiga. Enquanto isso, novas imunoterapias - inibidores subcutâneos de PD-1 como sasanlimabe ou bloqueio perioperatório de PD-L1 com Imfinzi - prometem aprofundar e prolongar as respostas em NMIBC e MIBC. Embora nenhum avanço único elimine as altas taxas de recorrência da noite para o dia, esses avanços podem mover significativamente a agulha para pacientes que podem se beneficiar de intervenções cirúrgicas reduzidas e remissões mais longas. Para muitos médicos e pesquisadores, este momento marca um ponto de virada há muito esperado no enfrentamento de um dos desafios mais persistentes da oncologia.
Fonte: MavenBio
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