Uma combinação de dois anticorpos de dupla ação desenvolvidos por Johnson ajudou a reduzir ou eliminar células malignas em 84% dos pacientes com mieloma múltiplo em um ensaio de fase 1, de acordo com resultados revelados antes da reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica na próxima semana.
O ensaio comparou os dois medicamentos "biespecíficos" - um medicamento aprovado conhecido como Tecvayli e um experimental chamado talquetamab - em pacientes com mieloma múltiplo cuja doença progrediu após sua última linha de terapia. O regime que a J&J pretende avançar para novos testes teve o melhor desempenho, com 92% dos pacientes vendo uma redução ou eliminação de células cancerígenas, de acordo com resultados resumidos divulgados na quinta-feira.
O Food and Drug Administration aprovou o Tecvayli em outubro passado com base em uma taxa de resposta de 63%. A J&J seguiu dois meses depois com uma submissão para talquetamab, depois que até 70% dos pacientes responderam em testes clínicos. Os pacientes que tomam ambos os medicamentos frequentemente têm um efeito colateral relacionado à imunidade associado a certas imunoterapias, o que levou o regulador a impor restrições ao uso do Tecvayli.
Insight
O desenvolvimento dos chamados anticorpos biespecíficos aumentou nos últimos anos, com medicamentos contra o câncer no sangue como Tecvayli, Epkinly da AbbVie e Lunsumio da Roche chegando ao mercado e outros logo atrás. O primeiro medicamento biespecífico, o Blincyto da Amgen, foi aprovado em 2014, mas tem vendas modestas. As empresas farmacêuticas esperam melhorar com as iterações mais recentes.
As drogas funcionam ligando-se simultaneamente a proteínas em células imunes e cancerosas, desencadeando um ataque aos tumores. No mieloma múltiplo, eles devem ser alternativas mais convenientes às terapias celulares personalizadas que se mostraram dramaticamente eficazes no tratamento da condição.
A J&J trouxe o primeiro medicamento biespecífico para o mieloma múltiplo com o Tecvayli. Como muitos outros em desenvolvimento, liga-se a uma proteína chamada BCMA.
Com o talquetamab, a J&J está adicionando uma segunda droga de dupla ação à mistura com um alvo diferente, o GPRC5D, que é superexpresso na medula óssea de pacientes com mieloma múltiplo. A empresa acredita que atacar uma segunda via poderia melhorar os resultados, superando a resistência ao tratamento.
O estudo, chamado RedirecTT-1, é a primeira evidência que apoia essa teoria. Ele está registrando até 164 pacientes que progrediram após vários regimes de tratamento e testaram várias doses do regime de dois medicamentos ao lado de um terceiro medicamento para mieloma J&J chamado Darzalex. Como um teste inicial, os principais objetivos do estudo eram avaliar a segurança e a melhor dose a ser tomada, mas a J&J também analisou o quão bem a combinação impactava os sinais da doença.
Os resultados resumidos divulgados na quinta-feira incluíram dados de 63 pacientes que receberam a combinação até 12 de dezembro, com um acompanhamento médio de pouco mais de 14 meses desde o início do tratamento. A taxa de resposta global foi de 84%, e 34% dos pacientes que receberam a combinação tiveram uma resposta "completa", o que significa que não houve nenhum sinal detectável da doença. Como terapia única, o Tecvayli ajudou 28% dos pacientes a obter uma resposta completa nos testes clínicos, enquanto o talquetamab teve uma taxa de 34%.
Entre os pacientes com doença que se espalhou além da medula óssea, 73% responderam ao tratamento e 31% tiveram uma resposta completa.
O tratamento foi associado a um alto nível de efeitos colaterais, incluindo uma reação exagerada do sistema imunológico chamada síndrome de liberação de citocinas, ou SRC, que é frequentemente vista com terapias celulares. Os resultados mostram que a RSC ocorreu em 81% dos pacientes, embora apenas 3% dos pacientes tivessem um caso grave o suficiente para necessitar de cuidados hospitalares.
Os investigadores do estudo também relataram casos de neutropenia, ou contagens baixas de glóbulos brancos, julgados como grau 3 ou 4 em gravidade em 75% dos pacientes, e casos graves de anemia em 43%.
Os pesquisadores do estudo pretendem incluir dados de mais 19 pacientes quando os dados forem apresentados na ASCO, em 3 de junho.
Se o talquetamab fosse aprovado junto com um regime de combinação de Tecvayli, a J&J teria um arsenal de quatro medicamentos diferentes para mieloma múltiplo, alguns dos quais poderiam ser incluídos em coformulações para proteger a franquia da empresa, escreveu o analista da SVB Securities, David Risinger, em uma nota de 15 de fevereiro aos clientes.
Os executivos da J&J acreditam que a abordagem focada em combinação dará aos pacientes e médicos várias novas maneiras de estender a sobrevida.
"Ninguém será curado com um tratamento", disse Craig Tendler, chefe de desenvolvimento clínico em estágio avançado da J&J em câncer e distúrbios sanguíneos, em uma entrevista em dezembro à BioPharma Dive. "Portanto, vemos que eles realmente fazem parte de regimes que serão usados com base em mecanismos complementares de ação", acrescentou, que aborda "subgrupos específicos de pacientes e características da doença".
Fonte: Biopharmadive
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