A FDA aprovou o Mimrylo (rusfertida) da Takeda e da Protagonist Therapeutics para tratar adultos com policitemia vera (PV), tornando-se o primeiro mimético de hepcidina autorizado para tratar essa rara doença sanguínea.
As opções atuais de tratamento para PV, como hidroxiureia e interferons, assim como o Jakafi (ruxolitinib) da Incyte, são "ineficazes na maioria dos pacientes", disse anteriormente o presidente e CEO da Protagonista, Dinesh Patel. Os pacientes também historicamente dependeram da flebotomia para manter seus níveis de hematócrito abaixo de <45%, o limiar necessário para reduzir o risco cardiovascular na PV. Informou o FirstWord.
Ao imitar um hormônio regulador do ferro, o Mimrylo é projetado para reduzir a superprodução de glóbulos vermelhos e manter os níveis de hematócrito sob controle sem a necessidade de flebotomia.
E um estudo em estágio avançado mostrou que Mimrylo era capaz exatamente disso. O ensaio Phase III VERIFY randomizou 293 pacientes dependentes de flebotomia para receber uma injeção semanal do medicamento ou placebo. Durante as semanas 20 a 32 do estudo de 156 semanas, Mimrylo alcançou uma taxa de resposta de 76,9%, definida como ausência de elegibilidade para flebotomia, contra 32,9% para placebo. O ensaio também atingiu um objetivo secundário chave, com o grupo experimental fazendo uma média de 0,5 flebotomias por paciente contra 1,8 no grupo placebo durante as semanas 0 a 32.
A Protagonist e a Takeda então compartilharam dados adicionais de hematócrito na reunião da American Society of Clinical Oncology (ASCO) do ano passado. O Mimrylo melhorou significativamente o controle do hematócrito, com 62,6% dos receptores mantendo níveis abaixo de 45% contra 14,4% para placebo. Os parceiros também observaram que 27% dos pacientes tratados com rusfertida precisaram de flebotomia, contra 78% para placebo.
As conclusões foram descritas como "transformadoras" pela comentadora da ASCO, Katherine Walsh, do Vanderbilt University Medical Center.
Após a apresentação da ASCO, Teresa Bitetti, presidente de oncologia global da Takeda, disse ao FirstWord que três quartos dos pacientes com PV têm níveis de hematócrito acima de 45%.
Com o Mimrylo é "a primeira vez que temos um medicamento especificamente desenvolvido para o controle do hematócrito, e ele faz isso de início rápido, de forma consistente e duradoura, o que realmente estabiliza o ferro. E isso é algo que não pode ser feito hoje", ela disse na época. "A necessidade não atendida aqui é significativa. É por isso que são considerados dados transformadores."
Concorrência no horizonte?
Enquanto a Protagonist e a Takeda comemoram a vitória regulatória, em breve podem enfrentar alguma concorrência no PV.
No início deste mês, a Silence Therapeutics compartilhou dados da Fase II para sua terapia com siRNA divesiran, que silencia a expressão hepática de TMPRSS6, um regulador negativo da hepcidina. O candidato atingiu seu desfecho primário no estudo SANRECO, com 88% de todos os receptores de divesiran classificados como respondentes clínicos — definido como ausência de flebotomia e manutenção de níveis de hematócrito abaixo de 45% durante as semanas 18-36 — contra 19% para placebo, o que equivale a uma taxa de resposta ajustada ao placebo de 69%.
A empresa está agora se preparando para migrar para o teste de Fase III e, se a eficácia da terapia com siRNA se mantiver nos testes em estágio avançado, seu potencial para doses trimestrais pode lhe dar uma vantagem em relação às injeções semanais do Mimrylo, segundo o feedback de investidores e médicos.
Fonte: FirstWord
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